Hva Er Cellular & Genterapi?
Gener er definert AV NIH som » grunnleggende fysisk og funksjonell enhet av arvelighet.»Vi mottar disse verdifulle sekvensene AV DNA fra våre foreldre, men gener går langt utover arv. Gener er koden for etableringen av alle proteiner i levende organismer og tjene som metaforisk instruksjonsmanual for kroppens proteiner.
dette settet med instruksjoner legger grunnlaget for livets dagligdagse byggesteiner: celler. Manglende seksjoner eller sider i denne bruksanvisningen, kjent som genetiske mutasjoner, kan forårsake alvorlige dysfunksjoner på genetisk eller cellulært nivå. Disse dysfunksjonene, hvis de er alvorlige nok, kan manifestere seg som syndromer eller sykdommer. Tradisjonelle små molekyl terapier ofte bommer i behandling av disse typer dysfunksjoner. Cellulær og genterapi gir imidlertid løfte om ubehandlede syndromer eller sykdommer forårsaket av genetiske mutasjoner.Cellulær-og genterapi har potensial til å legge grunnlaget for det neste store paradigmeskiftet i stoffutvikling. På samme måte som monoklonale antistoffbehandlinger fullstendig endret behandlingsalternativene i enkelte terapeutiske områder, gir cellulære og genterapier løftet om å behandle, og i noen tilfeller potensielt kurere sykdommer som ikke har nåværende standardbehandling eller hvor bare symptomatisk behandling var tradisjonelt tilgjengelig.
Forskjeller Mellom Cellulær Og Genterapi
Ifølge Keith Wonnacott, PhD, tidligere Sjef For Cellulær Terapi Gren AV CBER, kan somatisk cellulær terapi defineres som «autologe, allogene eller xenogene celler som har blitt forplantet, utvidet, valgt, farmakologisk behandlet eller på annen måte endret i biologiske egenskaper ex vivo som skal administreres til mennesker og gjelder for forebygging, behandling, kur, diagnose eller reduksjon av sykdom eller skader.»Med andre ord, celleterapi er bruken av intakte celler, fra pasienten eller en ekstern kilde, for å behandle en sykdom.
mens målene for cellulær og genterapi er de samme, er måten disse behandlingene utøver farmakologiske effekter forskjellig. FDA definerer genterapi som en behandling som » søker å modifisere eller manipulere uttrykket av et gen eller å endre de biologiske egenskapene til levende celler for terapeutisk bruk.»i hovedsak bruker celleterapi faktiske celler som terapi, mens genterapi endrer det genetiske materialet til en pasient for at pasienten skal begynne å produsere friske celler selv. Selv om cellulære og genetiske behandlinger fungerer annerledes på biologisk nivå, er de begge regulert av Senter for Biologics Evaluation And Research (CBER) og Office Of Tissue and Advanced Therapies (OTAT). FDA har samlet en liste over ALLE FDA-godkjente cellulære og genterapier. Noen eksempler på cellulære og genterapier er beskrevet nedenfor.
Eksempler På Cellulære Terapier
mens historien til cellulære terapier begynte med human hematopoietisk stamcelle (HPC) ledningen blod behandlinger, en virkelig banebrytende prestasjon i celleterapi var oppfinnelsen av chimeric antigen reseptor T-celle (CAR-T) immunterapi.
CAR-T terapi innebærer flere trinn, hvorav den første er høsting av pasientens egne celler T-celler. Cellene blir så genetisk endret via en viral vektor transgen, som koder for forskjellige kimære antigenreseptorer (CAR) som er relevante for sykdommen av interesse. De modifiserte cellene blir deretter reinfusert inn i pasienten (kjent som en autolog transplantasjon), hvor BIL-T-cellene eliminerer celler som uttrykker det målrettede antigenet. Et par eksempler PÅ CAR-T-terapier er listet opp nedenfor:
Kymriah (tisagenlecleucel)
Beskrivelse: Kymriah er EN CD19-rettet CAR-T-terapi som brukes til behandling av spesifikke leukemier og lymfomer (listet opp nedenfor) som administreres via en intravenøs (IV) infusjon.
Produsent: Novartis
Godkjenningsår: 2017
Indikasjoner: 1. Pasienter opp til 25 år med b-celle forløper akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) som er refraktær eller i andre eller senere tilbakefall. 2. Voksne pasienter med residiverende eller refraktær (r/r) stort b-cellelymfom etter to eller flere linjer med systemisk behandling, inkludert diffust stort b-cellelymfom (DLBCL) som ikke er spesifisert på annen måte, høygradig b-cellelymfom og DLBCL som følge av follikulært lymfom
Yescarta (axicabtagene ciloleucel)
Beskrivelse: Yescarta ER EN CD19-rettet CAR-T-terapi som brukes til behandling av spesifikke b-cellelymfomer (listet opp nedenfor) som administreres via en intravenøs (IV) infusjon.
Produsent: Kite Pharma
Godkjenningsår: oktober 2017
Indikasjoner: Behandling av voksne pasienter med residiverende eller refraktær stort b – cellelymfom etter to eller flere linjer med systemisk terapi, inkludert diffus stort b-cellelymfom (DLBCL) ikke annet er spesifisert, primær mediastinal stort b-cellelymfom, høy klasse B-cellelymfom, OG DLBCL som følge av follikulært lymfom.
Eksempler På Genterapi
Genterapi innebærer bruk av genetisk materiale for å endre måten proteiner uttrykkes for å redusere eller kurere sykdom. FDA legger ut 3 potensielle mekanismer for genterapi, som er uthevet nedenfor:
- Erstatte et sykdomsfremkallende gen med en sunn kopi av genet
- Inaktivering av et sykdomsfremkallende gen som ikke fungerer som det skal
- Innføring av et nytt eller modifisert gen i kroppen for å behandle en sykdom
Ulike genterapimodaliteter er tilgjengelige, og inkluderer bruk av plasmid DNA, virale vektorer (som lentiviral og adenovirus), bakterielle vektorer, human genredigeringsteknologi (som CRISPR-Cas9), og pasientavledede cellulære genterapiprodukter (som car-t-terapier). De eneste to DIREKTEVIRKENDE FDA-godkjente genterapiene er oppført nedenfor:
Zolgensma (onasemnogen abeparvovec-xioi)
Beskrivelse: Zolgensma er rekombinant AAV9-basert genterapi designet for å levere en kopi av genet som koder for SMN-proteinet (human survival motor neuron) for behandling av spinal muskelatrofi (SMA) som administreres VIA IV-infusjon.
Produsent: avexis
Godkjenningsår: 2019
Indikasjoner: Behandling av pediatriske pasienter under 2 år med SMA med bi-alleliske mutasjoner i overlevelse motor neuron 1 (SMN1) genet
Luxturna (voretigen neparvovec-rzyl)
Beskrivelse: Luxturna er en aav genterapi for subretinal injeksjon. Luxturna leverer et normalt gen som koder for humant retinalpigmentepitel 65 kda protein (RPE65) til celler i retina hos personer med reduserte eller fraværende nivåer av biologisk aktiv RPE65.
Produsent: Spark Therapeutics
Godkjenningsår: desember 2017
Indikasjoner: Behandling av pasienter med bekreftet biallelisk rpe65 mutasjonsassosiert retinal dystrofi. Pasienter må ha levedyktige retinale celler som bestemt av behandlende lege(e).
Implikasjoner på Stoffutvikling
som tidligere nevnt, kan cellulære og genterapier innlede et nytt paradigme for stoffutvikling. Mens utviklingen av disse terapiene er nytt territorium for Både Sponsorer og FDA, DA medisinsk kunnskap fortsetter å utvide seg på dette området, HAR FDA en bedre forståelse for hvordan man regulerer og styrer utviklingsveien for disse typer behandlinger.FDA har et lager av cellulære og genterapi retningslinjer for å veilede utviklingen av slike behandlinger. Før 2000 var det bare en tilgjengelig veiledning for menneskelig somatisk cellulær og genterapi. I løpet av de siste 20 årene har en rekke veiledninger blitt utgitt av byrået, med 7 utkast til veiledninger utgitt i 2020 alene.Til Tross for de nylig utgitte utkastene og hundrevis av åpne cellulære og genterapi INDs, har det vært et relativt lite antall kandidater som har fått markedsgodkjenning av FDA. Forskjellen mellom antall undersøkelseskandidater og antall godkjenninger i celle-og genterapiområdet fremhever behovet for ekspertuttalelser og kvantitative metoder for å bestemme riktig dose av cellulære og genterapiprodukter.Nye kvantitative metoder, som quantitative systems pharmacology (QSP) og exposure‑response relationship analyses, i kombinasjon med tradisjonelle populasjonsfarmakokinetiske analyser, kan gi veiledning om doseringsstrategier for å redusere bivirkninger, samtidig som effekten maksimeres. Denne typen analyser, i kombinasjon med ekspertuttalelser på feltet, kan utgjøre forskjellen mellom en mislykket kandidat og markedsgodkjenning.
Konklusjoner
Cellulær og genterapi bruker både kroppens egne celler og genetisk informasjon for å bekjempe sykdommer, men gjør det på forskjellige måter. Celleterapi bruker faktiske celler som terapi, mens genterapi endrer det genetiske materialet til en pasient. Begge typer terapier gir stort løfte om å behandle og kurere sykdommer som inntil nylig ikke hadde noen behandlingsmuligheter.mens ethvert stoffutviklingsprogram kan møte fallgruver og usikkerheter, utvikler cellulære og genterapier ofte unike utfordringer utover de som oppstår for små molekylære stoffer.Nuventras seniorkonsulenter og forskere har lang erfaring med utvikling av cellulære og genterapier. Uansett hva din narkotikautvikling trenger-kontakt Oss for å lære Hvordan Nuventra kan bidra til å maksimere din suksess.
Last Ned Bloggen SOM PDF
Kontakt oss
