Cebranopadol (utviklingskode GRT-6005) er et opioidanalgetikum AV benzenoidklassen som for tiden er under utvikling internasjonalt Av Grühal, et tysk farmasøytisk selskap, og dets partner Depomed, et farmasøytisk selskap I Usa, for behandling av en rekke forskjellige akutte og kroniske smertetilstander. Fra November 2014 er det i fase III kliniske studier.
administration
Oral
- None
~4.5 hours
-
(1r,4r)-6′-Fluoro-N,N-dimethyl-4-phenyl-4′,9′-dihydro-3’H-spiroindol]-4-amine
C24H27FN2O
378.491 g·mol−1
-
CN(C)1(c2ccccc2)CC2(CC1)OCCc1c2c2ccc(F)cc12
-
InChI=1S/C24H27FN2O/c1-27(2)23(17-6-4-3-5-7-17)11-13-24(14-12-23)22-19(10-15-28-24)20-16-18(25)8-9-21(20)26-22/h3-9,16,26H,10-15H2,1-2H3/t23-,24-
-
Key:Csmvozkewsofer-RQNOJGIXSA-n
Cebranopadol er unik i virkningsmekanismen som et opioid, som binder seg til og aktiverer alle fire opioidreseptorene; Den virker som en full agonist for den μ-opioidreseptoren (Ki = 0,7 nM; EC50 = 1,2 nM; IA = 104%), og δ-opioidreseptor (Ki = 18 nM; EC50 = 110 NM; IA = 105%), OG SOM PARTIELL AGONIST av nociceptinreseptoren (ki = 0,9 nm; ec50 = 13,0 Nm; ia = 89%) og κ-opioidreseptor (ki = 2,6 nm; ec50 = 17 nm; ia = 67%). EC50-verdiene på 0,5-5,6 hryvnias/kg når de ble introdusert intravenøst og 25,1 µ / kg etter oral administrasjon.Cebranopadol viser svært potente og effektive antinociceptive og antihypertensive effekter i en rekke forskjellige dyremodeller av smerte. Spesielt har det også vist seg å være mer potent i modeller av kronisk nevropatisk smerte enn akutt nociceptiv smerte sammenlignet med selektive μ-opioidreseptoragonister. I forhold til morfin har toleranse for analgetiske effekter av cebranopadol vist seg å være forsinket (26 dager versus 11 dager for fullstendig toleranse). I motsetning til morfin er det heller ikke funnet at cebranopadol påvirker motorisk koordinasjon eller reduserer respirasjon hos dyr ved doser i eller over doseringsområdet for analgesi. Som sådan kan det ha forbedret og langvarig effektivitet og større toleranse sammenlignet med tilgjengelige opioidanalgetika.
cebranopadol kan som agonist av den κ-opioidreseptoren ha kapasitet til å gi psykotomimetiske effekter, dysfori og andre bivirkninger ved tilstrekkelig høye doser, en egenskap som potensielt kan begrense det praktiske kliniske doseringsområdet, men som sannsynligvis vil redusere forekomsten av pasienter som tar mer enn den foreskrevne dosen.
