Signaltransduksjon og Ig-α/β (CD79a/CD79b) Heterodimer
den heterodimere signaltransduksjonskomponenten I BCR-komplekset som knytter seg til mIg, har FÅTT BETEGNELSEN CD79. Den består av en iga (CD79a) Og Igß (CD79b) heterodimer. CD79 er ansvarlig for transport av mIg til celleoverflaten og for transdusering AV BCR-signaler inn i cellen.43,44
CD79a / Iga er kodet Av CD79a / MB-1 (kromosom 19q13.2) som et 226 aminosyreglykoprotein på omtrent 47 kDa. Den nøyaktige molekylvekten avhenger av omfanget av glykosylering. CD79b / B29 (kromosom 17q23) koder For CD79b / Igß, som er et 229-aminosyreglykoprotein på omtrent 37 kDa. CD79a og CD79b deler en exon-intron-struktur, som ligner på genene som koder FOR CD3 TCR coreceptor-molekylene. Disse likhetene tyder på at BÅDE BCR og TCR coreceptorer er avkom av et felles forfedre gen. Iga og Igß inneholder begge ett IgSF ig-domene (111 rest C-type for Iga og 129 rest V-type For Igß). Hver inneholder også et sterkt konservert transmembran-domene og en 61-(Iga) eller 48 – (Igß) aminosyre cytoplasmisk hale som også utviser slående aminosyre evolusjonær bevaring.
Iga og Igß uttrykkes av de tidligste forpliktede b-celleforfedrene før Igµ h-kjederearrangement. CD79 heterodimeren er observert på overflaten av tidlige b-celle-stamfedre i fravær Av Igµ, selv om det ikke er nødvendig med noe protein for at stamfedre skal binde Seg til b-cellelinjen.45 Senere i utviklingen blir Iga og Igß koekspressert sammen med Igs av alle isotyper på overflaten Av B-celler som et modent BCR-kompleks.43 CD79-proteinene er spesifikke For b-linjen og uttrykkes gjennom B-lymfopoiesis. Dette har ført til bruk som markører for identifisering Av b-celle neoplasmer.46,47
signaleringskapasiteten til både Iga og Igß ligger innenfor et immunoreceptor tyrosinbasert aktiveringsmotiv (ITAM)som har konsensussekvensen Av D/Ixxyxxl(x) 7YxxL, hvor x er en hvilken som helst aminosyre. Lignende ITAMs finnes også innenfor det cytoplasmatiske domenet til molekylene som forbinder Med Og signalerer For T-celle antigenreseptoren (CD3) og visse Fc-reseptorer (Kapittel 15). Fosforyleringen av begge tyrosiner i begge Iga / β ITAMs anses som et obligatorisk første trinn i forplantningen av antigenreseptorengasjement til cellekjernen.44,48
Tyrosin-fosforylerte ITAMs tjener som effektive bindingssteder for Src homology 2 (SH2) domener, som er tilstede i et stort antall cytosoliske signalmolekyler. Om Iga og Igß gir kvalitativt forskjellige bidrag til BCR-signalering eller er funksjonelt overflødige, er fortsatt uklart, da det finnes bevis for å støtte begge synspunkter. Videre antyder den høye grad av evolusjonær bevaring i den ikke-ITAM-delen av de cytoplasmatiske domenene ytterligere, som ennå ikke er karakterisert, signalerende roller for de cytoplasmatiske haler av disse molekylene utover positiv signalering via ITAMs.
Iga og Igß er kovalent forbundet med en disulfidbro via cysteinrester som finnes innenfor De Ekstracellulære IgSF-domenene i begge molekylene. Assosiasjonen av iga / β heterodimer med membranbundet ig skjer gjennom interaksjon innenfor transmembrane domener av disse proteinene.43 kjernen BCR-komplekset består av et enkelt ig-molekyl assosiert med en enkelt iga / β heterodimer (H2L2 / IGA / Igß) (Fig. 4.11).49
en aktuell modell for initiering av signaler som stammer FRA BCR (Se Fig. 4.11) foreslår at antigener induserer clustering AV BCR-komplekser, og øker deres lokale tetthet. Økningen i tetthet fører til overføring av fosfatgrupper til tyrosinrester av IGA/β ITAM-motivene.44,48
Src-familien tyrosinkinaser, HVORAV LYN, FYN og BLK oftest er involvert, antas å være ansvarlige for ITAM fosforylering ved aggregering av IGA/β. De har vist seg å fysisk knytte seg til heterodimeren. Det er antydet at Bare En brøkdel Av tyrosinkinaser I Src-familien er assosiert med Iga/β heterodimer og, ved aggregering, transfosforylat sidestilt heterodimerer. Den nøyaktige mekanismen for iga / hryvnias innledende tyrosinfosforylering etter antigen-inngrep er imidlertid fortsatt usikker. Uavhengig av mekanisme, fosforylerte ITAMs senere tjene som høy affinitet docking steder for cytosoliske effektor molekyler som havn SH2 domener. Rekruttering av SYK tyrosinkinasen, via sine tandem SH2-domener, til dobbelt fosforylert Ig-α/β ITAMs antas å være et neste skritt i å forplante ET BCR-mediert signal. Forening AV SYK med BCR fører til dens påfølgende tyrosinfosforylering av Enten Src-familien eller Andre Syk tyrosinkinaser, noe som ytterligere øker kinaseaktiviteten. Sammen aktiverer De samordnede handlingene Til Syk og Src-familiens proteintyrosinkinaser en rekke intracellulære signalveier som kan føre til proliferasjon, differensiering eller død av cellen.50
