Abstrakt

t celle reseptor (TCR) affinitet spiller en kritisk rolle i utformingen Av t celle differensiering, men få studier har undersøkt ROLLEN AV TCR affinitet i sammenheng med den endogene CD8 + T celle minne pool. Mens cd8+ t-celler uttrykker hovedsakelig store CD45-isoformer (betegnet Som CD45RBhi), ER CD8 + T – celleminneceller tradisjonelt beskrevet som å uttrykke små isoformer (CD45RBlo). Interessant, selv OM CD8+ t-celleminne til akutt infeksjon med LCMV inkluderte CD45RBlo-celler, fant vi at over halvparten av CD8+ T-celleminnebassenget forblir CD45RBhi. 2d micropipette affinity assay viste At CD45RBhi minneceller hadde en 29 ganger lavere affinitet for antigen i forhold Til CD45RBlo celler. CD45RBloand CD45RBhi minneceller uttrykte lignende nivåer av granzyme B og IFN-γ, men rnaseq analyse viste at disse populasjonene differensielt uttrykte over 150 gener. Fenotypisk inneholdt CD45RBhi-populasjonen en høyere frekvens Av CD62LhiCD27hiCD127hiKLRG1lo vedvarende minnefenotype sammenlignet Med CD45RBlo-celler. Vi fant at fra tidlig til sent minne tidspunkter, deler av Hver Av CD45RBhi og CD45RBlo populasjoner gjennomgikk konvertering Til CD62Lhi, viser AT CD45RB status er forskjellig fra TCM fenotype. Overføring av rensede CD45RBhi-og CD45RBlo-populasjoner til naï mus viste at CD45RBlo-minneceller gjennomgikk signifikant celletap i forhold til CD45RBhi – minneceller. Over tid ble flertallet Av CD45RBlo-celler homeostatisk omdannet Til Cd45rbhivedvarende minnefenotype. Sammen viser disse dataene en ny rolle FOR CD45RB-uttrykk som en markør FOR tcr-priming-affinitet, og beskriver en ny måte HVOR CD45RB-status funksjonelt kan kategorisere CD8 + T-celleminnebassenget.