Carney Triad

Begrepet Carney Triad refererer til forekomsten av minst 2 av følgende svulsttyper:

• gastrointestinal stromal tumor (GIST)
• pulmonal chondroma
• ekstra-adrenal paraganglioma

i en liten prosentandel av berørte pasienter kan en av disse andre svulstene også forekomme:

• adrenokortisk adenom (en godartet svulst i binyrene)
• esophageal leiomyoma (En Godartet Svulst i spiserøret).

Carney Triad er et ekstremt sjeldent syndrom, med færre enn 30 tilfeller rapportert med alle tre tumorer tilstede, og færre enn 100 ufullstendige tilfeller med to av de tre tumortypene tilstede. Vennligst referer til hele papiret Av Carney (1999) hvorfra følgende punkter er oppsummert. Carney triad påvirker hovedsakelig kvinner (ca 85% av tilfellene), med den første svulsten som vises før 20 år i ca 45% av pasientene, eller mellom 20 og 30 år i en annen ca 45% av tilfellene (Se Figur 1 Av Carney, 1999). Ved første diagnose er bare en svulsttype vanligvis tilstede (65% av tilfellene), og denne første svulsten er vanligvis gastrisk GIST.Fordi det kan være lang tid mellom identifisering av den første svulsten og utseendet til den andre typen svulst, bør alle PEDIATRISKE GIST-tilfeller betraktes som potensielle Karneytriadetilfeller, spesielt hvis pasienten er kvinne og det er flere svulster i magen.

hos De 79 Pasientene som carney oppsummerte i 1999, utviklet 22% etter hvert alle de tre svulsttypene, mens 53% viste GIST og chondroma, 24% viste gist og paraganglioma, og 1% viste chondroma og paraganglioma uten GIST. Det er ofte en tidsavbrudd på over 5 år før den andre svulsttypen vises (median = 6 år og gjennomsnittlig = 8,4 år), og noen pasienter har vist et intervall på over 20 år før de har utviklet en annen svulsttype.Carney triad er ikke en familiær sykdom og overføres ikke fra generasjon til generasjon (Matyakhina et al, 2007).

GIST komponent

GISTs I carney triad forekommer vanligvis i magen og er vanligvis multi-fokale (flere separate svulster). Av og til forekommer de i delen av tolvfingertarmen nærmest magen (proksimal tolvfingertarmen). Nylige rapporter indikerer at Kjernene Til Carney Triad er positive for uttrykk FOR KIT protein (CD117) ved immunhistokjemi (Spatz et al, 2004; Boccon-Gibod et al, 2004; Diment et al, 2005; Horenstein et al, 2005; Delamarre et al, 2006; Knop Et al, 2006). Under mikroskopet består svulstene av celler med forskjellige former: spindelceller eller epitelioide (runde) celler eller begge typer celler. GIST-prøver fra tre Carney triad-pasienter har blitt testet for mutasjoner i gener FOR KIT og PDGFRA, men mutasjon av disse genene ble ikke funnet (Diment et al, 2004; Spatz et al, 2004; Knop Et al, 2006). Imatinib (Gleevec) hadde ingen åpenbar fordel for de kvinnelige pasientene beskrevet Av Diment et al (2004) eller Spatz et al (2004). Delemarre et al (2006) rapporterte imidlertid en mannlig pasient for hvem imatinib (Gleevec) var effektiv i å krympe størrelsen på levermetastaser.KJERNEN I Carney Triad er mindre aggressiv enn typisk sporadisk GIST, og prognosen er bedre enn i tilfeller av sporadisk GIST som oppstår hos eldre voksne. Selv Når Carney triad GIST metastaserer, lever pasientene vanligvis i mange år. Kirurgisk reseksjon (som ved delvis gastrektomi) er behandling for GISTs, men uavhengige Nye GISTs kan utvikle senere i den gjenværende magen, som krever fullstendig gastrektomi. Postkirurgisk metastase av GIST i abdomen forekom hos 55% av pasientene; metastasesteder inkluderte lever, peritoneum og magelymfeknuter. Metastaser oppstod så lenge som 33 år etter første operasjon. Metastaser til ikke-abdominale områder var sjeldne (3%). Gjentatte operasjoner kan være nødvendig for å kontrollere metastaser.

Chondroma komponent

Pulmonal chondromas er godartede bruskbrusk lungesvulster. De er noen ganger kjent som chondromatous hamartomas. De forårsaker sjelden symptomer, men noen ganger kan det føre til hvesenhet eller kortpustethet. Carney (1999) rapporterte at kondomer utviklet seg hos 76% av pasientene. En sykehistorie (Spatz et al, 2004) rapporterte chondromas som var positive for KIT-uttrykk. Svulstene er kurert ved kirurgi, selv om noen små, asymptomatiske chondromas kan stå ubehandlet siden de er godartet. Vogl et al (2004) rapport vellykket termisk ablation av kondromaer.

Paragangliomkomponent

Carney (1999) fant at paragangliomer forekom hos 47% av 79 Triadpasienter. Paragangliomer er sjeldne svulster som oppstår fra nevrale-crest-avledede kromaffinceller som ligger i visse områder av hode, nakke, bryst og mage. For sammendrag om paraganglioma (ikke spesifikk For Carney Triad) se Young (2006); Pham et al (2006); Og Plouin and Gimenez-Roqueplo (2006). Svulstene oppstår fra kromaffinceller i sympatisk nervesystem som ligger nær ryggraden (vertebral kolonne) fra nakken til bekkenet. Kromaffinceller i det parasympatiske nervesystemet finnes i skallebasis og nakke. Paragangliomer utvikler seg av og til fra ikke-kromaffin paraganglia nær mellomøret, noen ganger forårsaker ringing i ørene (tinnitus) eller hørselstap. Hvis det ligger i hodet eller nakken, kan paragangliomer forårsake» mass effect » symptomer (som kompresjon av en nerve) som tillater deteksjon. Carney Triad pasienter kan utvikle flere uavhengige paragangliomer, som kan være enten «fungerende» eller » ikke-fungerende.»»Fungerende» paragangliomer produserer overskytende katekolaminer, forårsaker symptomer på høyt blodtrykk (hypertensjon), rask hjerterytme, kortpustethet og hodepine. Disse symptomene oppstår i episoder som varer fra noen få minutter til flere timer. Hvis» fungerende » paragangliom mistenkes, kan blodprøver eller urintester oppdage overskytende katekolaminer. Imaging tester kan da gjøres for å identifisere plasseringen av paraganglioma. Kirurgisk reseksjon har vært den vanlige behandlingen, men det kan være komplisert fordi disse svulstene er svært vaskulære og kan ligge ved siden av aorta og andre store blodkar (Colwell et al, 2001). Nylig Vogl et al (2004) rapporterte vellykket embolisering av paragangliomer som en mindre invasiv behandlingsmetode. En sakshistorie (Horenstein, 2005) rapporterte paragangliomer som var positive for KIT-uttrykk.

Pågående forskning

mutasjonen(e) som er ansvarlig For Carney Triad er ennå ikke identifisert, men Dette er et område med aktiv undersøkelse Av Dr. Carney og hans kolleger. En stor gruppe samarbeidspartnere, inkludert Dr. Carney og Dr. Stratakis (Matyakhina et al, 2007) har utført genetiske analyser av GISTs, paragangliomas og pulmonal chondromas (41 svulster fra 37 pasienter) og fant ingen mutasjoner i gener FOR KIT eller PDGFRA, i samsvar med analyse av en håndfull tidligere tilfeller rapportert ovenfor. Imidlertid viste mange av svulstene tap av genetisk materiale på kromosom 1 på steder som kan indikere involvering av succinat dehydrogenase enzymer i utviklingen Av Triaden.Amieux (2004) har foreslått en mulig forbindelse til hypoksi-induserbar faktor 1-alfa.

Konsortiet
For Pediatric And Wildtype GIST Research, et samarbeid knyttet TIL NIH Pediatric& Wildtype GIST Clinic, arbeider aktivt med ytterligere forskning. Se NIH hjemmeside for detaljer.

Ressurser

Du kan lese Dr. Carneys memoarer om å oppdage Carney Triad på vår side Under Spør Professional.

Referanser og Tilleggsbibliografi

Papirer er ordnet alfabetisk etter navn på førsteforfatter.
For å se abstraktet av papiret I PubMed, klikk på tittelen. Noen papirer er fri tilgang; for disse er lenken til hele teksten inkludert.

Agaimy A, Wuensch PH.
Gastrointestinale stromale svulster hos pasienter med annen type kreft: en ren tilfeldighet eller en etiologisk forening? En studie av 97 GIST tilfeller.
Z Gastroenterol. 2005 September; 43 (9): 1025-30.
PMID: 16142610

Alberto VO, Kelleher D, Denholm RB, Nutt M, Carney JA.en kalsifisert lungesvulst og mikrocytisk anemi hos en ung kvinne: delvis uttrykk For Carney-triaden.
Kirurg. 2008 August; 6 (4): 249-51.
PMID: 18697369

Boccon-Gibod L, Boman F, Boudjemaa S, Fabre M, Leverger G, Carney AJ.Separat forekomst av ekstra-adrenal paragangliom og gastrointestinal stromal tumor hos monozygotiske tvillinger: sannsynlig familiær Carney syndrom.
Pediatr Dev Pathol. 2004 Juli-August; 7 (4): 380-4. .
PMID: 15383933

Carney JA.gastrisk stromal sarkom, pulmonal chondroma og ekstra-adrenal paragangliom (Carney Triad): naturlig historie, adrenokortisk komponent og mulig familiær forekomst.Mayo Clin Proc. 1999 Juni; 74 (6): 543-52.
PMID: 10377927 Full papir tilgjengelig gratis: lenke gjennom tittel.

Carney JA.
triaden av gastrisk epitelioid leiomyosarcoma, fungerende ekstra-adrenal paragangliom, og pulmonal chondroma.
Kreft. 1979 Jan;43(1):374-82. Anmeldelse.
PMID: 367573

Carney JA, Stratakis CA.Familiær paragangliom og gastrisk stromalsarkom: et nytt syndrom som skiller Seg fra Carney-triaden.
Er J Med Genet. 2002 Mar 1;108 (2): 132-9.
PMID: 11857563

Carney JA, Sheps SG, Go VL, Gordon H.
triaden av mage leiomyosarcoma, fungerende ekstra-adrenal paraganglioma og lunge chondroma.
N Engl J Med. 1977 Juni 30;296 (26): 1517-8. Ingen abstrakt tilgjengelig.
PMID: 865533

Cuilleret J, Baril A, Boucheron S, Pichon A, Serpantie P.

Presse Med. 1984 Jan 21;13(2):79-82. Fransk.
PMID: 6320155

Delemarre L, Aronson D, van Rijn R, Bras H, Arets B, Verschuur A.
Respiratoriske symptomer hos en gutt som avslører Carney triad.
Pediatr Blodkreft. 2006 Oktober 12;
PMID: 17039489

Jabbour SA, Miller JL.
et tilfelle Av Carney triaden.
Endocr Pract. 1999 September-Oktober; 5 (5): 266-8.
PMID: 15251665

Kiryu T, Kawaguchi S, Matsui E, Hoshi H, Kokubo M, Shimokawa K.
Multiple chondromatous hamartomas av lungen: en saksrapport og gjennomgang av litteraturen med spesiell henvisning Til Carney syndrom.
Kreft. 1999 Juni 15;85 (12): 2557-61. Anmeldelse.
PMID: 10375102

Knop S, Schupp M, Wardelmann E, Stueker D, Horger MS, Kanz L, Einsele H,
Kroeber SM.et nytt Tilfelle Av Carney triad: gastrointestinale stromale tumorer og leiomyom i øsofagus viser ikke aktiverende mutasjoner AV KIT og blodplatederivert vekstfaktorreseptor alfa.
J Clin Pathol. 2006 Oktober; 59 (10): 1097-9.
PMID: 17021135

Lipcan MT 3rd, Loren DE, Palazzo JP, Bibbo M, Dimarino AJ, Cohen S.
Endosonografisk diagnose av tilbakevendende gastrointestinale stromale svulster assosiert Med Carneys syndrom.
Gastroenterologi. 2005 Jan;128(1):169-74.
PMID: 15633134

Matyakhina L, Bei TA, McWhinney SR, Pasini B, Cameron S, Gunawan B, Stergiopoulos SG, Boikos S, Muchow M, Dutra A, Pak E, Campo E, Cid MC, Gomez F, Gaillard RC, Assie G, Fuzesi L, Baysal BE, Eng C, Carney JA, Stratakis CA.
Genetikk Av Carney triad: tilbakevendende tap ved kromosom 1, men mangel på germline mutasjoner i gener assosiert med paragangliomer og gastrointestinale stromale svulster.
J Clin Endocrinol Metab. 2007 Mai 29; GRATIS TILGANG
PMID: 17535989

Miettinen M, Lasota J, Sobin LH.Gastrointestinale stromale svulster i magen hos barn og unge voksne: en klinisk, immunhistokjemisk og molekylærgenetisk studie av 44 tilfeller med langsiktig oppfølging og gjennomgang av litteraturen.
Er J Surg Pathol. 2005 Oktober; 29 (10): 1373-81.
PMID: 16160481

Perez-Atayde AR, Shamberger RC, Kozakewich HW.
Neuroectodermal differensiering av gastrointestinale svulster i Carney triaden. En ultrastrukturell og immunhistokjemisk studie.
Er J Surg Pathol. 1993 Juli; 17 (7): 706-14.
PMID: 8317611

Pham TH, Moir C, Thompson GB, Zarroug AE, Hamner CE, Farley D, van Heerden J, Lteif AN, Young WF Jr.
Feokromocytom og paragangliom hos barn: en gjennomgang av medisinsk og kirurgisk behandling på et tertiært omsorgssenter.
Pediatri. 2006 September; 118 (3): 1109-17.
PMID: 16951005

Plouin PF, Gimenez-Roqueplo AP.Initial work-up og langtidsoppfølging hos pasienter med feokromocytomer og paragangliomer.
Beste Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2006 September; 20 (3): 421-34. Anmeldelse.
PMID: 16980203

Scopsi L, Collini P, Muscolino G.
en ny observasjon Av Carneys triade med lang oppfølgingsperiode og ytterligere svulster.
Kreft Oppdage Prev. 1999;23(5):435-43.
PMID: 10468897

Tzankov A, Schwanninger J, Mikuz G, Mairinger T.
Atypisk Carneys triade med tilfeldig renal karsinom i en 84 år gammel pasient – et funn ved obduksjon.
Kreft Oppdage Prev. 2003;27(4):256-8.
PMID: 12893072

Valverde K, Henderson M, Smith CR, Tal
lett S, Chan HS.
Typisk Og atypisk carneys triade presentere med ondartet hypertensjon og papilledema.
J Pediatr Hematol Oncol. 2001 November; 23 (8): 519-24.
Pmid: 11878780

Unge WF Jr.
Paragangliomas: klinisk oversikt.
Ann N Y Acad Sci. 2006 August; 1073: 21-9. Anmeldelse.
PMID: 17102068