LEDDGIKT FORÅRSAKET AV RETROVIRUS
en spennende hypotese er AT RA er forårsaket av infeksjon med et retrovirus (Trabandt et al., 1992; Jørgen et al., 1993). Retrovirus er RNA-virus som replikerer ved en rekke hendelser som inkluderer revers transkripsjon av det virale RNA-genomet i DNA, integrering AV DNA-proviruset i vertsgenomet, og etterfølgende produksjon av viralt RNA, virale proteiner og dattervirioner ved hjelp av vertscellemaskiner. Basert på deres biologiske oppførsel er Retroviridae delt inn i tre familier: Lentivirusene, Oncornavirusene og Spumavirusene. Oncornavirusene forårsaker celletransformasjon in vitro og produserer leukemi-lymfomer og solide tumorer in vivo. De ikke-onkogene lentivirusene forårsaker cellefusjon og lysis i kultur og produserer langsomme, kroniske infeksjoner i vertene. Kronisk inflammatorisk artritt hos mennesker og husdyr har blitt sporet til eksogent ervervet lentivirus og oncornovirus.
en av protean manifestasjoner av infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), et lentivirus, er en symmetrisk, ikke-suppurativ, inflammatorisk polyarthritis som utvikler seg i en delmengde av pasienter med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS). De artrittiske syndromene som oftest er forbundet MED AIDS er Reiter syndrom og psoriasisartritt (Calabrese, 1993). En gruppe vagt definerte og heterogene artrittiske syndromer forekommer sjeldnere (Rynes, 1991). Patogenesen av disse forholdene er ikke godt forstått. BÅDE HIV-DNA og antigent HIV-kjerneprotein oppdages i synovialt vev av AIDS-pasienter med leddgikt. Dette materialet kan transporteres til leddet av makrofager, et stort reservoar AV HIV (Meltzer og Gendelman, 1992). Muligheten For At ReA kan utvikle sekundær til immun dysfunksjon på slimhinneoverflater vurderes, men uprøvd (Espinoza et al., 1992). I forhold til revmatiske sykdommer er det bemerkelsesverdig at HOS HIV-infiserte individer utvikler kronisk leddgikt i fravær av et normalt komplement AV CD4 + T-celler. OGSÅ RA-pasienter som utvikler AIDS, opplever ofte en remisjon av leddgikt (Furie, 1991), i samsvar med andre bevis på AT CD4+ lymfocytter er viktige vertselementer i KRONISK leddgikt AV RA. FOR ytterligere vurderinger AV AIDS og RA se Kapittel 2 og 4, dette bindet.
en kronisk artritt hos geiter og sauer er forårsaket av infeksjon med henholdsvis lentivirusene, kapringikt og encefalittvirus (CAEV) og visna maedi-viruset (VMV). Lentivirusinfeksjoner er preget av lengre latente perioder, og dermed den opprinnelige termen ‘sakte voksende virus’. Ikke-produktiv, celle-til-celle-overføring av smittsomme virioner er karakteristisk og gjør at viruset kan fortsette i verten i lange perioder til tross for sterke cellulære og humorale immunresponser. Antigene varianter av CAEV oppstår ofte under infeksjon, men dette ser ikke ut til å være en primær mekanisme for overlevelse (Cheevers et al., 1991). CAEV infiserer celler i monocyt-makrofaglinjen, og DET er tegn på AT CAEV-leddgikt drives av sporadisk uttrykk FOR CAEV-antigener på infiserte synoviale makrofager (Narayan et al., 1992). Men som Med Lyme sykdom, er denne tolkningen vanskelig å forene med det faktum at leddgikt alvorlighetsgrad ofte øker på et tidspunkt da svært få viruspartikler kan identifiseres i leddet. CAEV infiserer synoviale celler (Hullinger et al., 1993), men ikke utelukkende (Zink et al., 1990), og forårsaker flere anomalier av vertsimmunsystemet. MEST spesielt ER CAEV-infiserte makrofager hyperaktive, en funksjon som oppdages in vitro som en økt hastighet Av t-celleproliferativ respons på antigener presentert AV CAEV-infiserte versus ikke-infiserte makrofager (Banks et al ., 1989). Mekanismene VED HVILKE CAEV forsterker vertsimmunresponsen er ikke forstått. IMIDLERTID er DET noen bevis på AT CAEV løfter overflateuttrykk AV MHC klasse II molekyler på infiserte celler. Også syntesen av proinflammatoriske cytokiner eller virokiner AV CAEV-infiserte makrofager er mulig (Michaels et al ., 1991). Visna retrovirus har blitt mindre intensivt studert. Reumatoid faktor pluss autoantistoffer mot ssdna og kardiolipin ble påvist hos sauer eksperimentelt infisert med visna-virus (Harkiss et al., 1993).HTLV-i, et type c onkovirus, er det etiologiske middel for voksen human t-celle leukemi-lymfom, en ondartet proliferasjon av modne T-celler, og er forbundet med visse progressive nevrologiske lidelser (Hollsberg Og Halfer, 1993). HTLV-i inneholder et gen utpekt skatt som ikke finnes i de fleste retrovirus. Skatteproteinet transaktiverer transkripsjon av viralt rna og vertscelle onkogener, og dermed intensiverer virusreplikasjon og fremmer celletransformasjon. Skattegenproduktet regulerer også vertscellesyntese AV IL-2, IL-2 reseptorer og minst to makrofagaktiverende cytokiner. EN HTLV-i assosiert artropati utvikler seg hos mennesker (Sato et al ., 1991) og er preget av tilstedeværelsen av atypiske CD4+ eller CD8 + t-lymfocytter i et invasivt, hyperplastisk synovium som utviser økt ekspresjon AV hla-DR antigener (Nishioka et al., 1993). Disse synovialcelleaktivitetene kan skyldes cytokiner produsert ved å infiltrere HTLV – i-transformerte T-celler. Analyse av fersk biopsimateriale indikerte imidlertid at proviralt DNA OG HTLV – i-gag-og env-genprodukter også er tilstede i de ikke-lymfoide mesenkymale cellene. HTLV-i proviralt DNA har også blitt identifisert i klonede, synoviale celler avledet fra pasienter MED HTLV-i-assosiert artritt (Kitajima et al., 1991). DERMED KAN HTLV-i direkte infisere synoviale celler, forårsaker en ondartet celleaktivering og proliferasjon som resulterer i kronisk progressiv leddgikt (Nakajima et al., 1993).Molekyler antigenisk relatert til visse HTLV-antigener ble angivelig identifisert i reumatoid synovialbiopsi materiale (Ziegler et al., 1989). Videre har reumatoid synovialceller mange funksjonelle og metabolske egenskaper som minner om en retroviral indusert transformasjon. Således har det blitt foreslått at et hittil ukjent HTLV-relatert retrovirus kan være etiologisk relatert TIL RA (Trabandt et al., 1992).Mus transgene FOR HTLV-i-skattegenet er utviklet for å studere denne lidelsen (Iwakura et al., 1991). Tax-transgene mus utvikler en spontan inflammatorisk leddgikt av føttene på 2-3 måneder. De involverte leddene viser en invasiv, granulomatøs lesjon i forbindelse med mononukleær celleinfiltrasjon, pannus og erosjon av bein og brusk. Transgenet ble uttrykt sterkest i ledd, spyttkjertler og sentralnervesystemet, vev som ofte er forbundet med retrovirus-indusert sykdom. Utviklingen av disse musene viser klart det artritogene potensialet av passende integrerte retorvirale gener.
