Innledning

Etablering av en diagnose av kreft begynner med en grundig historie og fysisk undersøkelse. Det bør alltid være en sterk sammenheng mellom klinisk diagnose av kreft og resultatene av diagnostiske tester. Hvis det er noen bekymring angående diagnostisk «fit», bør saken diskuteres med rapporterende patolog. Dette er like relevant ved diagnose av tilbakevendende eller metastatisk sykdom som det er i primærinnstillingen.

det bør være et høyt kommunikasjonsnivå mellom klinikeren og patologen for å unngå feil som oppstår i diagnostisk fase. Nøyaktig merking av prøver (riktig pasientnavn, tumorside, sted og prøveorientering) er ekstremt viktig, spesielt ved håndtering av høye prøvevolumer (hudlesjoner, endoskopiprøver, multiple brystbiopsier) der feil tilordning av resultatet kan få alvorlige konsekvenser for pasienten.

Tilbake til toppen

er vev alltid nødvendig?

det er svært få omstendigheter hvor diagnosen malignitet er gjort i fravær av patologisk bekreftelse, særlig ettersom diagnostiske prosedyrer har blitt mindre invasive de siste tiårene. En klinisk diagnose alene er oftest gjort i sammenheng med avansert malignitet i en dårlig ytelse status pasient der anti-kreftbehandling ville verken bedre livskvalitet eller overlevelse. Dermed har flertallet av pasientene diagnosen kreft bekreftet på vevspatologi. Diagnosen tilbakevendende og / eller metastatisk sykdom kan stilles på grunnlag av mønsteret av tilbakefall kombinert med kunnskap om det innledende tumorstadiet og underliggende tumorbiologi. Det må imidlertid utvises forsiktighet for å vurdere» godartet » patologi som kan etterligne metastatisk malignitet(f. eks. pulmonal sarkoidose, hepatisk hemangiom, osteoporotisk vertebralfraktur, Pagets bensykdom, iskemisk cerebrovaskulær ulykke). I tillegg kan tumor heterogenitet resultere i differensiell tumoradferd mellom de primære og metastatiske stedene (som hormonresponsivitet eller her2-ekspresjon ved brystkreft), noe som gir ulike behandlingsalternativer for metastatisk sykdom sammenlignet med det som kan ha vært forventet basert på patologien til primærtumoren.

Tilbake til toppen

Skaffe vev

et viktig prinsipp er å skaffe diagnostisk materiale via den minst invasive tilnærmingen. Et eksempel er den cytologiske evalueringen av en palpabel supraklavikulær lymfeknute ved hjelp av finnålsaspirasjonsbiopsi (FNAB) hos en pasient med lungemasse eller kjent intra-abdominal malignitet. Diagnostisering av kreft ved den minst invasive prosedyren (fnab eller kjernebiopsi) muliggjør passende iscenesettelse undersøkelser, planlegging av endelig behandling og diskusjon av disse behandlingsanbefalinger med pasienten og deres støtte person(er). Spesifikke hensyn må tas til mengden vev som kreves for direkte behandling. For eksempel vil cytologi på en nakkeknute som bekrefter metastatisk plateepitelkarsinom fra en primær orofaryngeal være tilstrekkelig til å lede pågående behandling, mens i lymfom kan en større biopsi eller hele noden være nødvendig for å evaluere nodalarkitektur for å bestemme optimal førstelinjebehandling.

Tilbake til toppen

Histopatologi / cytopatologi

historisk sett har histopatologi og cytopatologi vært de viktigste verktøyene som brukes i kreftdiagnosen. Disse teknikkene har utviklet seg fra en epoke med diagnose basert på hematoksylin og eosin (h&E) farget lysbilder (Figur 1) til den nåværende regelmessige evalueringen av tumorer ved immunocytokjemi (IHC) for å bekrefte tumorhistogenese og subtype. Ved brystkreft betyr dette rutinemessig IHC-evaluering av hormonreseptorer (østrogen (Figur 2) og progesteronreseptorer) samt evaluering AV her2-ekspresjon (Figur 3) Og Ki67 (en markør for tumorproliferasjon). Disse faktorene påvirker sterkt prognose og valg av anti-kreft behandlinger. Molekylær histopatologi ved hjelp AV in situ hybridisering (ISH) teknikker gir også ytterligere informasjon som påvirker prognose og behandling i brystkreft (Figur 4) og andre kreftformer. Mer nylig har genprofileringsteknologi (Figur 5) blitt brukt til å definere undergrupper av brystkreftpasienter. For eksempel har det identifisert Luminal-en brystkreft subtype for hvem adjuvant kjemoterapi er usannsynlig å være til nytte. Disse genprofileringsteknikkene vil sannsynligvis bli brukt i behandlingen av andre svulster i de kommende årene.

Figure 1: High grade breast cancer H&E sectionSource: Dr Ala Enno Consultant Histopathologist at Liverpool Hospital

Figure 2: Breast cancer IHC ER positiveSource: Dr Ala Enno Consultant Histopathologist at Liverpool Hospital

Figure 3: Breast cancer IHC HER2 positiveSource: Dr Ala Enno Konsulent Histopatolog Ved Liverpool Hospital. Tillatelse til bruk.

Figur 4: Brystkreft SISH HER2 gen amplificationSource: Dr Ala Enno Konsulent Histopatolog Ved Liverpool Hospital. Tillatelse til bruk.

Figur 5: Klasser av brystkreft basert på genuttrykk profilesSource: Sø t et al: Genuttrykk mønstre av brystkarsinomer skille tumor subklasser med kliniske implikasjoner. Proc Natl Acad Sci USA 2001, 98: 10869-10874. Tillatelse til bruk.

Tilbake til toppen

Molekylær genetikk / cytogenetikk

Molekylære og cytogenetiske studier har vist at utvikling og progresjon av humane maligniteter innebærer flere genetiske endringer, og teknikker som identifiserer disse endringene har blitt store diagnostiske verktøy i onkologi. Studier har vist en spesifikk gentranslokasjon for å karakterisere kronisk myelogen leukemi t(9;22) (Figur 6). Amplifikasjon og / eller aktivering av tumor onkogener som c-myc, og sletting og / eller inaktivering av tumorsuppressorgener som p53 og Rb1, er identifisert med spesifikke solide tumorer. Cytogenetiske resultater blir stadig viktigere for å bekrefte diagnosen malignitet og styre den optimale terapeutiske strategien.

Figur 6: 9: 22 Translokasjon Kilde: Medindia helse. Tillatelse til bruk.

Den 9:22 translokasjon bringer sammen breakpoint cluster region genet (BCR) på kromosom 22 og ableson leukemi virus genet (ABL) på kromosom 9. DET RESULTERENDE BCR-ABL hybridgenet koder for et protein, utstyrt med tyrosinkinaseaktivitet, som har evnen til å aktivere signaltransduksjonsveier.Mutasjoner i gener involvert i cellulær signalering er vanlige, og Disse Kan brukes til å definere pasienter som har større sannsynlighet for å ha nytte av en bestemt målrettet kreftbehandling-f. eks. en epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) – mutasjon i metastatisk adenokarsinom i lungen identifiserer en undergruppe av pasienter som fortrinnsvis kan behandles med FØRSTELINJEBASERT egfr-målrettet tyrosinkinaseinhibitorbehandling i stedet for kjemoterapi. På samme måte kan pasienter med metastatisk kolorektal kreft som utviser villtype KRAS ha nytte AV EGFR-antistoffbehandling, mens de med mutant-KRAS er resistente mot slik behandling.

Tilbake til toppen

Tumormarkører / biomarkører

Tumormarkører er stoffer som frigjøres av kreftceller i blodet. De brukes som et supplement til andre undersøkelser i primærdiagnose og bør ikke brukes som blind screening verktøy i fravær av bevis for å støtte deres bruk i denne innstillingen. Tumormarkører er mest nyttige i evalueringen av hvor godt en pasient har respondert på behandlingen og for å se etter tilbakefall av tumor.

Biomarkører Er fysiologiske markører eller stoffer uttrykt av kroppen som kan indikere tilstedeværelse av en svulst som ikke nødvendigvis uttrykkes av tumorceller. Et annet skille mellom tumormarkør og biomarkør er at biomarkører også kan gjelde for ikke-solide kreftformer.

Tilbake til toppen

Nyttige markører for intern malignitet

Prostataspesifikt antigen (PSA): et forhøyet PSA-nivå i blodet kan indikere prostatakreft, men andre forhold som godartet prostatahyperplasi (BPH) og prostatitt kan også øke PSA-nivåene. PSA-nivåer brukes til å evaluere hvordan en pasient har respondert på behandlingen og for å sjekke om tumorresistens. BRUKEN AV PSA som et screeningsverktøy for prostatakreft er fortsatt kontroversielt.

Alfa-fetoprotein (AFP): Dette er normalt forhøyet hos gravide kvinner siden det produseres av fosteret. Hos menn, og hos kvinner som ikke er gravide, kan et forhøyet NIVÅ AV AFP indikere leverkreft eller kreft i testis eller eggstokk. Noncancerous forhold som kronisk aktiv hepatitt kan også forårsake forhøyede AFP nivåer.

Human choriongonadotropin (HCG): Dette er et annet stoff som vises normalt i svangerskapet og produseres av moderkaken. Hvis graviditet utelukkes, KAN HCG indikere kreft i testis, eggstokk, lever, mage, bukspyttkjertel og lunge. Marihuana bruk kan også» feilaktig » øke HCG nivåer.

Karsinoembryonisk antigen (CEA): Kolorektal kreft er den vanligste kreften der denne tumormarkøren brukes, men mange andre epitelkreft kan også øke nivåene.CA 125: Eggstokkreft er den vanligste årsaken til forhøyet CA 125, men kreft i livmor, livmorhals, bukspyttkjertel, lever, kolon, bryst, lunge og fordøyelseskanal kan også øke CA 125 nivåer gjennom peritoneal involvering. Flere noncancerous forhold kan også heve CA 125 (f.eks ikke-ondartet ascites). CA 125 brukes hovedsakelig til å overvåke behandlingen av eggstokkreft.CA 19-9: dette er forbundet med kreft i tykktarmen, magen og gallekanalen. Forhøyede NIVÅER AV CA 19-9 kan indikere avansert kreft i bukspyttkjertelen, men det er også forbundet med noncancerous forhold, inkludert gallestein, pankreatitt, levercirrhose og cholecystitis.CA 15-3: DETTE er mest nyttig for å evaluere effekten av behandling for kvinner med avansert brystkreft. Forhøyede nivåer AV CA 15-3 er også forbundet med kreft i eggstokk, lunge og prostata, samt noncancerous forhold som godartet bryst-eller eggstokksykdom, endometriose, bekkenbetennelsessykdom og hepatitt. Graviditet og amming kan også øke CA 15-3 nivåer.

det er mange andre markører som brukes til å overvåke spesifikke kreftformer, f. eks. kalsitonin i medullært karsinom i skjoldbruskkjertelen, kromogranin-A (CgA) i nevroendokrint karsinom, tyroglobulin i skjoldbruskkjertelkreft, nevronspesifikk enolase (NSE) i småcellet karsinom i lungene, immunoglobuliner / lette kjeder i myelomatose og beta-2-mikroglobulin i myelomatose og non-Hodgkins lymfom. Laktatdehydrogenase (LDH) er en ikke-spesifikk markør som har prognostisk betydning ved metastatisk melanom, småcellet lungekreft, kimcelletumorer i testikkel / ovarie, non-Hodgkins lymfom og nevroblastom.

Tilbake til toppen