Er Du Sikker På Diagnosen?

Buschke-Ollendorff syndrom (BOS) beskriver en autosomal dominant tilstand som omfatter bindevev nevi og osteopoikilose. Hudfunnene til BOS er primært hudfarget til gule papiller, som kan samles i plakk. Da disse kutane funnene ikke er unike for syndromet, er både osteopoikilose og en positiv familiehistorie nødvendig for en trygg diagnose.

Karakteristiske funn ved fysisk undersøkelse

den første diagnosen kan gjøres som et tilfeldig funn eller hos en pasient som presenterer flere papiller eller plakk som tyder PÅ BIOS. Ved fysisk undersøkelse er funnene varierte, sannsynligvis gjenspeiler genetisk mangfold. Hud-farget til gulaktig papler kan være symmetrisk og utbredt, danner plakk som er flere centimeter i diameter; eller, sparsom og asymmetrisk med en forkjærlighet for armer og rumpe. En segmentvariant er rapportert. Ofte beskrevet som minimalt forhøyet, har utbruddet blitt sammenlignet med rynket, «svineskinn» (Figur 1).

Figur 1.

Andre variasjoner inkluderer stripete og dype nodulære lesjoner, typisk i bøyninger. De fleste tilfeller tilstede i voksen alder; imidlertid har hudskader AV BOS blitt rapportert i det første år av livet.

bein involvering AV BOS kalles osteopoikilose. Osteopoikilose er en hyperostotisk beinforstyrrelse preget av ektopisk foci av forkalkning som vises på røntgen som rund eller oval fokal tettheter, 1 til 10mm i diameter(Figur 2). Disse lesjonene er oftest plassert i lange bein, hender, føtter og bekken. Som regel, det er en forkjærlighet for epifyser og metafyser av bein; derimot, ribbeina, skallen, og ryggraden er nesten aldri involvert. Disse lesjonene anses som ikke-patologiske og asymptomatiske, uten økt tilbøyelighet til brudd. Mens osteopoikilose vanligvis er et tilfeldig funn, har rapporter indikert at tilstanden kan begynne i barndommen, med karakteristiske lesjoner som oppnår sin endelige form under puberteten.

figur 2.

foreningen av hud-og beinfunn ble referert til som dermatofibrosis lenticularis disseminata Av Abraham Buschke og Helene Ollendorff Curth i sin opprinnelige rapport fra 1928. Det posthumme eponymet ble ikke foreslått før I 1979 Av Schimpf et al. Det er betydelige avvik i terminologi FOR BIM i litteraturen. Dermatofibrosis lenticularis disseminata påberopes hyppigst for å beskrive kollagenøs form av hudlesjoner funnet i syndromet, mens juvenil elastom brukes til lesjoner der elastisk vev dominerer. Noen rapporter foreslår at hudlesjoner AV BOS er elastisk-type bindevev nevi utelukkende.

På denne tiden er det generelt akseptert at begrepet BOS omfatter både kollagenøs-og elastisk fiber-dominerende nevi, med det forbeholdet at et flertall av tilfellene synes å være av elastisk fibertype.

Forventede resultater av diagnostiske studier

Det Er Et spektrum av funn på histologisk analyse av hudlesjoner i BOS (Figur 3). Dette inkluderer dårlig avgrensede områder av økte dermale kollagenbunter, tilfeldig arrangert, uten tilsynelatende økning av fibroblaster i kollagenøs type. Den elastiske fibertypen viser en markert økning i mengden elastiske fibre, som kan være til stede som brede, sammenhengende bånd uten noen åpenbare tegn på degenerasjon. Mange lesjoner har egenskaper hos begge.

figur 3.

ved fysisk undersøkelse er de gule til kjøttfargede papulene og/eller plakettene nevnt ovenfor ikke forbundet med kløe eller andre klager. En forsiktig familiehistorie er viktig for å oppdage BOS, og det er viktig å merke seg at familiemedlemmer kan ha forskjellige manifestasjoner av sykdommen. Menn er mer sannsynlig å bli rammet av de benete abnormiteter av osteopoikilose. Røntgenbilder av øvre og nedre ekstremitet og bekken bør tas for å evaluere for osteopoikilose.

Biopsi av huden skal være farget Med Verhoeff-van Gieson eller orcein for elastisk vev. Det er viktig å få en prøve av den omkringliggende normale huden for sammenligning med vev fra mistenkt bindevevsnevi, da abnormiteter av kollagen og elastin kanskje ikke er lett synlige ellers. En tynn elliptisk excision med normal hud i den ene enden og den berørte huden i den andre kan seksjoneres i lengderetningen.

diagnose bekreftelse

differensialdiagnosen AV BOS inkluderer mange andre syndromer og tilstander som involverer hudlesjoner med økt kollagen eller elastin. Tidlig anerkjennelse av BIM kan hjelpe klinikeren og pasienten til å unngå en unødvendig, kostbar og potensielt smertefull opparbeidelse for andre mer bekymringsfulle forhold. SIDEN BIOS har en så variert klinisk presentasjon, er det kritisk å kombinere en sterk mistenkeindeks med en omfattende familiehistorie. Til dette formål kan alternative presentasjoner representere en forme fruste (en dempet, abortiv fenotype) AV BIOS med juvenil elastom og papulær elastorrhexis som representerer primære eksempler.

Mange andre genodermatoser som har tilsvarende variable presentasjoner, inngår i differensialdiagnosen AV BOS.

Andre bindevevsnevi, som naevus anelasticus eller papulær elastorrhexis, er viktige i differensialet. På grunn av deres likhet har noen av disse forholdene til og med blitt foreslått som alternative former FOR BOS, som nevnt tidligere. Naevus anelasticus fremstår som små, gulaktige til rosa perifollikulære papler på stammen, noe som resulterer i et» rynket » utseende mens histologisk representerer fokal fravær av elastiske fibre.

Papular elastorrhexis presenterer som ikke-follikulære, symmetriske papler på stammen og noen ganger lemmer, histologisk viser en reduksjon og fragmentering av elastiske fibre. Det er viktig at disse papulene ikke har potensial til å samle seg i plaketter. Når disse nevi er involvert i komplekse syndromer som pseudoxanthoma elasticum (PXE) og familiær kutant kollagenom, er det ingen bein involvering. I PXE er det hudslapphet i nakken, axilla eller lyske, i forbindelse med angioide striper (nb, bånd som utstråler fra optisk plate) eller tilhørende kardiovaskulære symptomer (intermittent claudication, blodkarforkalkning).

på samme måte kan familiært kutant kollagenom ha assosierte hjertefunn uten benfunn. Familiær kutan kollagenom er også forbundet med hormonelle abnormiteter. Mange pasienter opplever forverring av symptomer under graviditeten. Kollagenomer har også blitt beskrevet sammen med angiofibromer ved multippel endokrin neoplasi (MENN) type 1.

Som Shagreen patch ofte funnet i tuberøs sklerose (TS) representerer en type bindevev nevus, er det et viktig skille å gjøre. SELV OM TS er en autosomal dominant sykdom, har mer enn 50% av tilfellene AV TS blitt tilskrevet nye mutasjoner, så det kan ikke være en familiehistorie å cinch diagnosen. Forekomsten Av En Shagreen patch bør be om et grundig søk etter karakteristiske lesjoner AV TS-angiofibromas, oftest plassert i nasolabial-foldene, på kinnene og haken; periungual fibromas( Koenen ‘ s tumor); ask-blad, hypopigmentert macules; og dental grop. Man kan også forvente å finne nevrologiske tegn, med epilepsi som følge av knoller i cortex og subcortex.til Slutt har neoplasmer av nesten alle organer blitt beskrevet MED TS, som oftest forekommer i hjertet, nyre, lunger, bein og gastrointestinal (GI) system. I tvetydige tilfeller er genetisk testing for TSC tilgjengelig, med opptil 80% av tilfellene med en identifiserbar mutasjon.Elastosis perforans serpingosa representerer også en defekt i elastisk vev, som forekommer både i idiopatisk og legemiddelindusert form (sekundært til d-penicillamin) og med systemiske tilstander som Downs syndrom, Ehlers-Danlos syndrom og Marfans syndrom. Patofysiologien til tilstanden er betydelig forskjellig FRA BOS, med granulomatøs betennelse som fører til ødeleggelse av bindevev og invasjon av fagocytiske histiocytter, som til slutt resulterer i fibrose. Klinisk resulterer dette i buede, hyperkeratotiske papiller og plakk, og en forsiktig historie kan også foreslå denne diagnosen.

Hvem Er I Fare for Å Utvikle Denne Sykdommen?

BOS er fortsatt et sjeldent syndrom, med omtrent 100 kjente tilfeller rapportert i litteraturen og en estimert forekomst på 1: 20.000. Siden det er en autosomal dominant tilstand, kan man forvente å se lignende funn i familiemedlemmer, men på grunn av ufullstendig penetrans og / eller forskjellige tilstander av zygositet, kan fenotypiske endringer variere betydelig. Dermed kan en historie som tyder på bein-eller hudforandringer i et individ som presenterer karakteristiske papiller eller plakk, lede klinikeren til en diagnose AV BOS. Mens mange av funnene, både i hud og bein, har blitt rapportert hos voksne, kan barn og har ofte vist seg å manifestere begge typer lesjoner fra tidlig alder.

Hva Er Årsaken til Sykdommen?

BOS har blitt rapportert å være assosiert med en funksjonstapsmutasjon I LEMD3 (også KJENT SOM MAN1), som koder for et indre nukleært membranprotein og ligger på kromosom 12. Mutasjoner i denne regionen har vært forbundet med perturbasjoner av Det Morfogene Benproteinet (Bmp) og transformerende vekstfaktormorfogene protein (TGF β) veier; nemlig tap av antagonisme i disse veiene — som er i samsvar med de kliniske funnene. In vitro studier av dyrkede fibroblaster fra individer rammet MED BOS viser markert økt elastin produksjon, korrelert med en økning i elastin mRNA.

Analyse av fibroblaster fra upåvirkede, ikke-lesjonale hudområder viser ulike resultater, med enten ingen økning i elastinproduksjon eller tilsvarende høye nivåer av elastinproduksjon sammenlignet med fibroblaster fra hudlesjonene. Dette kan gjenspeile mosaicism i berørte individer,som omtalt nedenfor.

en foreslått mekanisme for varierende manifestasjoner av hudlesjoner i BOS er tap av heterogenitet. Den mildere form av syndromet (i dette tilfellet symmetriske papiller) oppstår som en ikke-maisk genodermatose. Et tap av heterozygositet for samme allel vil da resultere i en mer alvorlig manifestasjon (større plakk i BOS), om enn i en mer geografisk lokalisert region. BEGGE typer kan sameksistere I BOS, med områder med mildere involvering, samt mer alvorlige endringer(dvs. symmetriske papiller og store plaketter).et interessant funn fra genetiske analyser av BOS har vist at melorheostose, en osseøs lemabnormalitet preget av mesenkymal dysplasi med utvidelse av den benete cortex som fører til smerte og fysisk deformitet, lokaliserer også TIL LEMD3-regionen. Dette forklarer hvorfor mange individer funnet å ha osteopoikilose har også familiemedlemmer med melorheostosis.

sporadisk melorheostose har imidlertid vist seg å forekomme uten INVOLVERING AV LEMD3. Kombinert med en nylig rapport som BOS har vist seg å eksistere i en familie uten endringer I LEMD3-regionen, antyder dette ytterligere heterogenitet i bos molekylære mekanismer. Ytterligere nvestigering er nødvendig for å etablere fenotype-genotype korrelasjon i BOS tydeligere.

fra et patofysiologisk synspunkt representerer beinlesjonene i osteopoikilose histologisk fortykket trabeculae av lamellarbein. Hudlesjonene kan være overveiende kollagenøse eller består av elastiske fibre. I sistnevnte har elastiske fibre vist seg å mangle en mikrofibrillar komponent, slik at bare elektrolukent elastin er tilstede.

Systemiske Implikasjoner og Komplikasjoner

siden DIAGNOSEN BOS krever funn av skjelettbein i samsvar med osteopoikilose, bør dette være det første hensynet. Det understrekes igjen at osteopoikilose er en godartet tilstand uten symptomer eller tilbøyelighet til patologiske frakturer, som oppstår i andre benete abnormiteter. Det er verdt å gjenta at utvalgte pasienter i familier MED BOS også kan ha melorheostose, presentere med bein smerte, deformitet og begrenset bevegelsesområde. Dessverre er melorheostose ofte progressiv, i utgangspunktet kontrollert med analgetika, fysioterapi og regionale anestetika, men vanskelige tilfeller kan oppstå ved kirurgisk amputasjon.

Behandlingsalternativer

SIDEN BIOS generelt er godartet og asymptomatisk, er det ikke nødvendig med behandling i seg selv. Kirurgisk fjerning av hudlesjoner kan utføres for cosmesis eller, sjelden, hvis involvering begrenser mobilitet. Sistnevnte har blitt forårsaket av lesjoner på hendene.

Optimal Terapeutisk Tilnærming for Denne Sykdommen

ved presentasjon er en omfattende gjennomgang av systemer og familiehistorie avgjørende. Det bør ikke være noen systemiske klager som kan tilskrives en separat patofysiologisk prosess. De fleste pasienter med BOS vil rapportere familiemedlemmer med hudlesjoner og / eller beinlesjoner. BOS har blitt postulert å være underrapportert på grunn av sin godartede natur og begrensede penetrans.

Røntgenstråler i øvre og nedre ekstremitet, sammen med bekkenet, bør utføres for å identifisere karakteristiske hyperintense foci som representerer områder av ektopisk forkalkning. De fleste tilfeller krever ikke ytterligere imaging studier med mindre det er bekymringer om andre forhold som Pagets sykdom i bein. Radionukleidskanninger kan utføres for å vise fravær av opptak i BIOS.Histologisk analyse av vevsprøver antyder ofte EN DIAGNOSE AV BIOS, spesielt i tilfeller med negativ familiehistorie.

Pasientbehandling

Langsiktig omsorg er sentrert på trygghet, med oppfølging gransking for hud og bein funn. Det er verdifullt å identifisere hudforhold som feilaktig kan tilskrives pasienten å være en del av deres syndrom.

Uvanlige Kliniske Scenarier Å Vurdere i Pasientbehandling

Vanligvis Er Buschke-Ollendorff Syndrom en godartet prosess uten effekt på levetid og ingen medisinske implikasjoner. Fordi det er mye heterogenitet i presentasjonen AV BOS, varierer både egenskapene og plasseringen av lesjonene. For eksempel beskriver bare en saksrapport AV BOS et individ med pruritiske hudlesjoner i hodebunnen.mens hud-og beinfunnene vanligvis er DE eneste manifestasjonene AV BOS, har det vært mange kasusrapporter som beskriver antatte assosiasjoner med histiocytomer, otosklerose, okulære abnormiteter, pigmenterte lesjoner, kort statur, mikrocefali og lærevansker. Tilsvarende har osteopoikilose også blitt beskrevet i forbindelse med en rekke dermatologiske tilstander, inkludert munnhule fibromas, keloider, systemisk sklerose og palmoplantar keratodermas. Disse kan være tilfeldige hendelser eller representasjoner av forskjellige mutasjoner, men i alle fall bør klinikeren varsles om muligheten for sameksisterende forhold med BOS.

Hva Er Bevisene?

Buschke, A, Ollendorff, H. «Ein Fall von Dermatofibrosis lenticularis disseminata og osteopathia condensans disseminata». Derm Wschr. vol. 86. 1928. s. 257-62. (Den første saksrapporten Fra Dr Abraham Buschke og Dr Helene Ollendorff Curth, hvor de kommenterte presentasjonen av dermatofibrosis lenticularis disseminata og osteopoikilosis hos en 41 år gammel kvinne.)

Morrison, Jgl, Jones, EW, Macdonald, DM. «Juvenil elastom og osteopoikilose (Buschke-Ollendorff syndromet)». Br J Dermatol. vol. 97. 1977. s. 417-22. (Denne store studien omfatter 16 pasienter fra syv forskjellige familier MED BOS etablerer mønstre av involvering I BOS og karakteristiske trekk ved syndromet.)

Giro, MG, Duvic, M, Smith, LT, Kennedy, R, Rapini, R, Arnett, FC. «Buschke-Ollendorff syndrom assosiert med forhøyet elastinproduksjon av berørte hudfibroblaster i kultur». J Investere Dermatol. vol. 99. 1992. s. 129-37. (I denne studien, fibroblaster ble dyrket fra pasienter MED BOS og ulike nivåer av elastin produksjon ble funnet i lesional og ikke-lesional hud blant to individer, understreker den genetiske heterogenitet sett I BOS.)

Ehrig, T, Cockerell, CJ. «Buschke-Ollendorff syndrom: rapport av en sak og tolkning av den kliniske fenotypen som en type 2 segmental manifestasjon av en autosomal dominant hudsykdom». J Am Acad Derm. vol. 49. 2003. s. 1163-6. (En veldig spennende diskusjon om arv AV BOS med spesifikk referanse til segmentale manifestasjoner av en autosomal dominant kutan egenskap og mekanismer bak de varierte kliniske presentasjonene AV BOS.)

Hellemans, J, Preobrazhenska, O, Willaert, A, Debeer, P, Verdonk, PC, Costa, T. «Tap av funksjon mutasjoner I LEMD3 resultere i osteopoikilosis, Buschke-Ollendorff syndrom og melorheostosis». Nat Genet. vol. 36. 2004. s. 1213-8. (Denne viktige studien etablerte en mutert region postulert for å forårsake BOS. Flere artikler har siden funnet lignende mutasjoner i denne regionen forårsaker BOS, og dermed tett knytte denne mutasjonen og sykdommen. Denne publikasjonen forklarer videre mulige sykdomsmekanismer som oppstår fra mutasjonen; spesielt med HENSYN TIL tgf-β og bmp veier.)

Yadegari, M, Whyte, MP, Mumm, S, Phelps, Rg, Shanske, A, Totty, WG. «Buschke-Ollendorff syndrom: Fravær AV LEMD3-mutasjon i en berørt familie». Arch Derm. vol. 146. 2010. s.63-68. (Mens mange store lærebøker har definitivt uttalt at det genetiske grunnlaget for BOS er bestemt, presenterer denne artikkelen en familiær presentasjon AV BOS som ikke utviser mutasjoner I LEMD3-regionen, noe som tyder på at det kanskje er behov for ytterligere avklaring med HENSYN til DE spesifikke genetiske og molekylære veiene TIL BOS.)