Vaskulær Toksisitet
Raynauds fenomen Er den vanligste vaskulære toksisiteten sett hos pasienter etter kjemoterapi for testikkelkreft. Selv om anekdotisk rapportert etter behandling med single-agent bleomycin, er det mye mer vanlig etter kombinasjonsbehandling. Vogelzang og kolleger rapporterte en 21% forekomst av dette fenomenet hos pasienter behandlet med vinblastin pluss bleomycin, sammenlignet med 41% når cisplatin ble tilsatt disse to legemidlene.177 studier som bruker provoserende testing tyder på at selv asymptomatiske individer kan utvise en overdrevet vasospastisk respons på kalde stimuli.178 utbruddet av fenomenet har en tendens til å bli forsinket, med en median tid til utseende av symptomer på 10 måneder.177 Symptomer vedvarer på ubestemt tid, og 49% av pasientene i en serie rapporterte fortsatte symptomer med en median på 8,5 år etter avsluttet behandling.179 vasospasmen har generelt vært refraktær mot terapi, selv om det er rapportert om en viss suksess med kalsiumkanalblokkeren nifedipin.180 erstatning av vinblastin MED VP – 16 i kombinasjonsterapi med cisplatin og bleomycin har ikke redusert forekomsten Av Raynauds fenomen.122
forholdet mellom cisplatinbasert kjemoterapi og stor-fartøy iskemiske hendelser er mindre klart. Det er tilfeller av myokardisk iskemi og infarkt, samt cerebrovaskulære ulykker, etter administrering av vinblastin som monoterapi eller kombinert med bleomycin. Flere anekdotiske rapporter om store kardiovaskulære hendelser hos unge menn som fikk kjemoterapi for testikkelkreft, foreslo en årsakssammenheng mellom kjemoterapeutiske behandlinger og disse hendelsene.181-183 weijl og kollegaer identifiserte pasienter med levermetastaser eller de som fikk høydose kortikosteroider, med høy risiko for å utvikle tromboemboliske komplikasjoner.184 for å evaluere den sanne risikoen for akutte vaskulære hendelser hos pasienter som fikk cisplatinbasert kjemoterapi for testikkelkreft, ble spørreskjemaer for å vurdere kardiovaskulær toksisitet distribuert til alle deltakerne I Intergroupstudien For Testikkelkreft, og toksisitetsvurderinger fra kjemoterapiflowarkene ble utført.185 Pasienter med patologisk Stadium i testikkelkreft ble registrert i studien og observert etter retroperitoneal lymfadenektomi. Pasienter med patologisk STADIUM II sykdom ble randomisert til å motta to postoperative kurer med adjuvant cisplatinbasert kjemoterapi eller observasjon. Enhver pasient som opplevde tilbakefall etter observasjon eller adjuvant behandling, fikk fire sykluser med cisplatinbasert kjemoterapi.
en gjennomgang av toksisitet ved behandling hos pasienter som fikk adjuvant kjemoterapi (N = 97) eller kjemoterapi ved tilbakevendende sykdom (N = 83) viste ingen tilfeller av akutt kardiovaskulær toksisitet. Når median oppfølging etter studieopptak var 5.1 år ble 459 spørreskjemaer sendt, og 270 ble returnert. Prosentandelen av avkastningen var lik blant de observerte, adjuvante og tilbakevendende gruppene (henholdsvis 59%, 54% og 64%). Det var en signifikant økning i forekomsten av ekstremitetsparestesier i de to gruppene som fikk kjemoterapi. Fatalt hjerteinfarkt ble rapportert hos to pasienter i observasjonsgruppen, og ett ikke-fatalt infarkt ble rapportert i adjuvant behandlingsgruppe. Ingen pasienter i noen gruppe rapporterte slag. Tre pasienter i observasjonsgruppen og en pasient i den tilbakevendende gruppen opplevde en tromboembolisk hendelse. Til tross for sporadiske kasusrapporter som tyder på en årsakssammenheng mellom kjemoterapi for testikkelkreft og akutte vaskulære hendelser, gir denne retrospektive analysen ingen tegn på økt risiko for påfølgende kardiovaskulær sykdom hos denne pasientpopulasjonen. Imidlertid kan lengre oppfølging avsløre hypertensjon, ugunstige lipidprofiler og vaskulære hendelser.186 alle pasienter bør følges på ubestemt tid for tegn på sen tilbakefall. Også de trenger god medisinsk ledelse med vektreduksjon, røykeslutt, lipidprofil overvåking og passende blodtrykksstyring. Pasienter og deres behandlende lege bør fortsatt være oppmerksomme på en vedvarende ugunstig kardiovaskulær risikoprofil hos overlevende over lang tid.187,188
