Bakgrunn: Anfall er uvanlige, men alvorlige, bivirkninger av antidepressiva. En bedre forståelse av legemiddelrelatert anfallsrisiko, dens prediktorer og dens nevrofysiologiske grunnlag kan hjelpe klinikere å unngå denne bivirkningen. En bedre forståelse av faktorene som er involvert i bestemmelsen av anfallsrisiko, vil være nyttig for tolkning av anfallsrater rapportert.
Metode: Forfatterne vurderer saksrapporter, serier av tilfeller og informasjon fra kliniske studier av antidepressiva for å bestemme antidepressiv-relatert anfallsrisiko. Predisponerende faktorer er identifisert. Effekter av dose, blodnivåer og behandlingsvarighet på anfallsrisiko undersøkes. Elektrofysiologiske og in vitro modeller av legemiddelrelatert anfallsinduksjon diskuteres.
Resultater: en betydelig andel av legemiddelrelaterte anfall forekommer hos personer med en identifiserbar predisposisjon, slik som tidligere anfall, sedativa eller alkoholabstinens, og flere samtidige medisiner. Anfallsrisiko for de fleste antidepressiva øker med dose (eller blodnivå), og sammenligninger mellom legemidler bør vurdere anfallsrater ved effektiv dose (eller blodnivå) for hvert legemiddel. For imipramin, den hyppigst studerte trisykliske, indikerer litteraturen en anfallsrate mellom 0,3% og 0,6% ved effektive doser. Hos ikke-selekterte pasienter og ved høyere doser kan disse nivåene være høyere. Fluoksetin, sertralin, fluvoksamin, trazodon, nomifensin og monoaminoksidasehemmerne har lavere anfallsrisiko. Estimater for nylig markedsførte antidepressiva med intermediær anfallsrisiko er komplisert av det faktum at effektive doser og blodnivåer ikke er godt etablert. Konklusjon: Vurdering av anfallsrisiko hos individer innebærer vurdering av predisponerende faktorer, det valgte antidepressiva og biotilgjengeligheten av legemidlet. Fremtidige studier av anfallsrisiko vil ha nytte av bruk av spesifiserte kriterier for bestemmelse av sannsynlige anfallshendelser, a priori definisjon av predisponerende utelukkelser, prøver som er tilstrekkelig store til å gi tilstrekkelig kraft, blodnivåovervåking og inkludering av varighet av legemiddelbehandling i beregningen av risiko.
