Insidens, behandlingsstrategier og påvirkning

insidensen av FN kan være så høy som 50% ved solide tumorer og≥80% ved hematologiske maligniteter . Globalt er dødeligheten forbundet med FN blant kreftpasienter ekstremt høy, fra 10 til 21% . Kjemoterapi-indusert nøytropenier den viktigste årsaken til infeksjonsrelaterte komplikasjoner hos kreftpasienter, inkludert soppinfeksjoner, sepsis som følge av alvorligbakterier, lungebetennelse og andre luftveisinfeksjoner, cerebrovaskulær sykdom og sykdommer i lever og nyre .Globalt er dødeligheten forbundet med FN blant kreftpasienter ekstremt høy, fra 10 til 21% . Risikoen for død øker ytterligere på grunn av forekomst av komorbiditeter hos pasienter som utgjør en ekstra risiko, disse inkluderer pasientspesifikke egenskaper som alder, type malignitet, behandlingsregime, funksjonsstatus, helse og ernæringsstatus og smittsomme komplikasjoner (Figur 2) .

i den nåværende ledelsen hvis CIN forekommer i de første syklusene av kjemoterapi, resulterer det i signifikant dosereduksjon og forsinkelse i levering av påfølgende sykluser, noe som kompromitterer effektiviteten av behandlingen og sykdomsfri/total overlevelse hos pasienter behandlet med en kurativ hensikt . Økende alder er forbundet meden høyere risiko for kreft. I tillegg fører alder også til redusert bonemarrow reserve og kompromitterte lunge -, nyre-og leverfunksjoner, noe som øker risikoen for kjemoterapi-induserte komplikasjoner. Andre variabler som bidrar til høyere risiko for utviklingnøytropeni inkluderer behandlingsregime, kjemoterapimedikamenteller kombinasjon av legemidler og tilhørende toksisitet (Figur 2).CIN når ledsaget av feber må behandles umiddelbart som kroppen ikke lenger kan forsvare seg mot en aktiv pågående infeksjon, noe som kan resultere i systemisk infeksjon andepsis . For videre evaluering og behandling med bredspektrumantibiotika må initieres innen timer etter utvikling av feber. Pasienten overvåkes på sykehuset til nøytrofiltallene fullt utgjenopprette. De kan få terapeutiske injeksjoner av myeloide vekstfaktorer (f .eks. granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) for å øke nøytrofilproduksjonen. Varighet av sykehusinnleggelsevarierer fra noen dager til uker, avhengig av varighet ogdybde av nøytropeni . FN-pasienter kan slippes ut frasykehus når nøytrofiltallet er større enn 0, 5×109 / land, er det ikke funnet tegn på infeksjon . Hos mange pasienter, spesielt med alder over 60 år, og pasienter med hematologiske maligniteter, er gjenvinningen av nøytrofiler svært langsom, noe som gjør langvarig sykehusinnleggelse og flere blodtransfusjoner nødvendig .

i tillegg pasienter som lider av febril nøytropeni kanskje gitt profylaktisk G-CSF i løpet av de neste og påfølgendekjemoterapi sykluser. Profylaktisk G-CSF kan betydeligredusere dybden og varigheten av nøytropen nadir . Den lange virkende peg-filgrastim har flere fordeler, inkludertbekvemmelighet ved administrasjon til pasient, forbedret overholdelse ogstørre styrke . Flere randomiserte kontrollerte studier (Rct)har vist sikkerhet og effekt av CSF-bruk hos pasienter innlagt på sykehus med FN etter kjemoterapi mot kreft. En nylig gjennomgang AV FN-pasienter som fikk G-CSF i tillegg til antibiotika viste imidlertid ingen signifikant effekt på totaldødelighet . Selv om varigheten og dybden av nøytropeniaseemed å bli redusert hos deltakere som fikk g-CSF andantibiotika sammenlignet med pasienter som fikk antibiotika alene, reduserte G-CSF ikke signifikant risikoen for infeksjoner og relaterte komplikasjoner som oppstår under den nøytropene episoden. Risikoen for systemiske infeksjoner og sepsis øker i direkte forhold til alvorlighetsgrad og varighet av nøytropeni . En annen studie viste at selv om myeloide vekstfaktorer, som G-CSF, reduserer varigheten og dybden av nøytropeni (Figur 3), reduserte ikke infeksjon og tilhørende sykelighet og dødelighet.

The Multinational Association Of Supportive Care Of Cancer(MASCC) risk-index scoring system ble utviklet for å identifisere kreftpasienter med høy risiko for CIN . Verktøyet består av8 faktorer som lett kan vurderes ved opptak MED FN.Pasienter med en score større enn 21 betraktes som lav risiko, ogpasienter med lavere score vurderes med høyere risiko og behovmer intensiv ledelse. Dårlige prediktorer for prognose inkludereralder større enn 60, moderate symptomer med febril nøytropeni,hypotensjon, dehydrering, ambulant status og tidligere soppinfeksjon . MASCC Risk Index kan identifisere pasienter med lav risiko for komplikasjoner, og at DEN kan brukes til å velge pasienter for videre overvåking og administrering av kostnadseffektive terapier.MASCC Risk-Index Scoring system er vist i (Tabell 1). Dette verktøyet ble godkjent i 2002 Av Infectious Diseases Society ofAmerica og har også blitt vedtatt Av European Society ofMedical Oncology . MASCC risk scoring system er ekstremt nyttig da det gjør det mulig for helsepersonell å bestemme pasientens risiko for å utvikle medisinske komplikasjoner fra CIN og infeksjoner.En pasients behandlingsplan kan bestemmes ut fra deres risikokategori. Det er viktig å vite om en pasient forventes å slå høy risiko for Å utvikle FN eller har EN HISTORIE MED FN, for å taegnede profylaktiske tiltak . Detaljert behandlingsplan og klinisk behandling av CIN er beskrevet i .

Burden av febril nøytropeni refererer til generell klinisk statusunder påvirkning av nøytropen episode. Score ingen ormild symptom — 5, moderat symptom — 3, alvorlig symptom — 0, døende — 0.

Maksimal poengsum er 26. En score på > 21 er vurdert lav risiko og en score på

Den Europeiske Organisasjonen for Forskning og Behandling av kreft (EORTC), anbefaler rutinemessig profylaktisk bruk Av G-CSFin de som får et regime med EN FN-risikoscore på større enn20% for å opprettholde effektiv kjemoterapidoseintensitet (Figur 4). For pasienter med en risikoscore på 10 til 20% må det foretas en individuell vurdering for å avgjøre OM G-CSF administreres. Denne mellomkategorien representerer 52,5%av kreftpasientene, og det er betydelig variasjon i behandlingen som er mottatt . Mange pasienter som tilhører denne kategorien ofteoppleve FN under sin første syklus av kjemoterapi. De er klassifisert som høy risiko og gitt G-CSF i påfølgende sykluser. Mer forskning er derfor nødvendig i mellomregimer for å identifisere pasienter som er i fare FOR FN. EORTC anbefaler ikke BRUK AV G-CSF når risikoen er mindre enn 10% (Figure5). Men hos pasienter hvor en dose intens kjemoterapeutisk regime antas å være gunstig profylaktisk G-CSF anses nødvendig for å ha overlevelsesgevinst. G-CSF er også anbefaltnår dose intens kjemoterapi anses viktig for effektiv kreftbehandling . Tidlig deteksjon Og diagnose Av Cinville derfor også gjøre det mulig å administrere rettidig ogpassende g-CSF profylakse.

dødeligheten og komorbiditeter forbundet MED FN krever øyeblikkelig sykehusinnleggelse og behandling med antimikrobielle midler . En nylig studie som evaluerte ressursbruken og kostnadene ved sykehusinnleggelse for FN, innenfor Det Irske Helsevesenet, fant ut at den gjennomsnittlige kostnaden per FN-episode var €8915 ± 718 . En studie utført Av Centers For Disease Control And Prevention, Usafant at i 2012 var det 108.419 (91.560 voksne og 16.859 barn) kreftpasienter innlagt på sykehuset MED CIN til atotal kostnad på $2.7 bn . Gjennomsnittlig lengde på oppholdet for voksne og barn var henholdsvis 9,6 og 8,5 dager med en gjennomsnittlig sykehuskostnad på $24 770 og $26 000 per opphold . VIDERE kompromitterer FN hyppig den kjemoterapeutiske behandlingen ved å kreve adosereduksjon og / eller forsinkelse av behandlingssyklusene, og dermed påvirke behandlingsresultatet . Derfor gjenstår behandling AV CIN å være et ennå udekket klinisk behov ved levering av kreft kjemoterapi.En undersøkelse Utført Av NATIONAL Confidential Enquiry intoPatient Outcome And Death (NCEPOD) i 2008, med tittelen » SystemicAnti Cancer Therapy: for bedre eller Verre?»gjennomgang avomsorg mottatt av pasienter som døde innen 30 dager etter levering avkjemoterapi, identifiserte flere alvorlige mangler iledelse AV CIN i eksisterende praksis . Alvorlige mangler ble identifisert i utdanning og bevissthet om RISIKOEN FOR FN i både pasient og helsepersonell. Også klare protokoller forpasientvurdering, behandling og sykehusopptak var ikketilgjengelig eller riktig implementert. NCEPOD anbefalte at effektive strategier for å diagnostisere og håndtere febrileneutropeni bør være essensielle komponenter i alle kreftpleietjenester. En nylig rapport om forventet økonomisk byrde og tap avproduktivitet forbundet med kreftrelaterte dødsfall estimerte ca 233,000 projiserte dødsfall fra alle invasive kreftforekommer i Irland mellom 2011 og 2030 . Dette vil resultere i en tapt produktivitet til en verdi av 73 milliarder kroner . Disse tapene utgjør ca 1,4 % Av Irlands BNP årlig. Årlig 1% reduksjon i dødelighet reduserer produktivitetstap på grunn av alle invasive kreftformer med €8,5 milliarder over 20 år . Men den potensielle effekten av omtrent 20% kreftrelaterte dødsfall som oppstår på GRUNN AV CIN er åpenbar. En nylig studie evaluerte og estimerte kostnaden og byrden AV sykehusinnleggelse MED FN i deres helsesystem og fant at gjennomsnittlig kostnad per FN-episodevar €8915 ± 718 . Dette er den store kostnaden ble sykehuset stayat €6851 ± 549, og ekstra kostnader inkluderer antibiotika €760 ± 156laboratory tester €538 ± 47 og blodoverføringer €525 ± 189 .Studien inkluderte ikke kostnaden FOR G-CSF gitt til pasientene. Lengden på oppholdet ble funnet å være 7.3 ± 0.5 dager. Det var 42fn relaterte sykehusinnleggelser Ved University Teaching Hospital,Dublin rapportert i denne studien i løpet av ett år (August 2008-Juli2009). Dette skisserer klart forekomsten Og virkningen Av Fnog den betydelige byrden på Helsevesenet. Derfor er det et øyeblikkelig og presserende klinisk behov for rask påvisning av nøytropeni og forebygging av sepsis for å forbedre pasientens overlevelse og utfall av kreftbehandling.