KOMMENTARER

Antibiotikaresistens har endelig fanget oppmerksomheten til publikum og politikere rundt om i verden. I årevis ringte bare noen få utrolige forskere alarmer om de sammenstøtende trendene i stadig mer resistente bakterielle infeksjoner og det avtagende tempoet i antibiotikautvikling (1, 2). Enda færre diskuterte de potensielle folkehelserisikoen ved bruk av antibiotika i husdyrproduksjon (3, 4). Det begynte å forandre seg med en rekke høyprofilerte rapporter som beskrev den fremvoksende antibiotikaresistenskrisen i form av at allmennheten kunne forstå og fremhevet de potensielle risikoene ved bruk av antibiotika i matdyr (5, 6). Disse rapportene har vært ledsaget av opphetede politiske debatter der interessenter har søkt å definere antibiotikaapplikasjoner i kategorier, for eksempel «nødvendig versus unødvendig «eller» terapeutisk versus ikke-terapeutisk » og har forsøkt å kategorisere antibiotika etter deres relative betydning for humanmedisin (7). En fersk mBio studie Av Johnson et al. (8) undersøkelse av virkningen av carbadox på svinemikrobiomet gir et viktig eksempel på hvordan selv antimikrobielle midler uten forutsigbar nytte i humanmedisin kan utgjøre en folkehelsetrussel når de brukes i matdyr.AMERIKANSKE beslutningstakere er ikke kjent for deres hurtighet, så da US Food And Drug Administration (FDA) endelig tok skritt for å eliminere DEN mest ekstreme landbruksbruken av antibiotika—vekstfremmende—var forbrukerne allerede krevende mer, og markedet reagerte med flere store navnforhandlere som annonserte nye, mer restriktive antibiotikabrukspolitikker for sine leverandører. En av begrepene som har gjort sin vei inn i leksikonet av landbruket antibiotika forvaltning er «medisinsk viktig» som et adjektiv som beskriver visse antibiotika. Flere selskaper har annonsert at de vil forby bruk av «medisinsk viktige antibiotika» for rutinemessig sykdomsforebygging. Dette fører naturlig til spørsmålet om hvilke antibiotika som er medisinsk viktige. Tross alt er det stoffer som bare brukes i husdyr, som tredje generasjon cefalosporin ceftiofur eller fluorokinolon enrofloxacin. Disse to stoffene, ceftiofur og enrofloxacin, blir aldri brukt i humanmedisin, men bakterier som utvikler resistens mot disse stoffene, er også resistente mot deres humane medisinanaloger, henholdsvis ceftriaxon og ciprofloxacin. Store, virkelige studier har vist at veterinærbruk av disse antimikrobielle stoffene kan føre til resistente infeksjoner hos mennesker (9, 10). Til deres kreditt har noen selskaper gitt ut retningslinjer som spesifikt begrenser bruken av antimikrobielle stoffer som tilhører de samme klassene som brukes i humanmedisin. Utover disse delte analogene er det de som tilhører antibiotikaklasser som bare brukes i matdyr, inkludert ionoforer og kinoksalin-di-N-oksid, karbadoks. Disse antibiotika synes å utgjøre minimal risiko for menneskers helse, i hvert fall på overflaten.

Carbadox har en rutete historie i husdyrproduksjon. Carbadox brukes til å behandle bakteriell enteritt og for å fremme vekst i svin, men stoffet er også et kjent teratogen og et mistenkt karsinogen. Fordi det ikke anses medisinsk viktig i humanmedisin, kan stoffet brukes i husdyr uten veterinær tilsyn. Selv om dets potensielle karsinogenitet hos mennesker ikke har blitt vurdert av U. S. Environmental Protection Agency ‘ S Integrated Risk Information System (IRIS) program eller International Agency for Research on Cancer, har Det blitt utestengt fra matproduksjon av dyr i Eu og Australia basert på potensiell risiko for mennesker. I April 2016 startet FDA prosedyrer for å trekke godkjenning for carbadox i USA matdyr hvis legemiddelsponsorene ikke kan bevise at det ikke utgjør en kreftrisiko for mennesker (11).

men Studien Av Johnson et al. (8) indikerer at bruk av carbadox i matdyr ikke bare kan øke risikoen for kreft og fødselsskader, men det kan også brenne overføringen av fagkodede antimikrobielle resistensgener. Carbadox er gentoksisk og mutagent og er dermed en potent induktor av SOS-banen og profetien. Ved prospektivt å analysere tarmmikrobiomene av svinematet standarddoser av karbadoks og svin gitt umedisinert mat, viste forfatterne en akutt induksjon av profetering og overføring av fagkodede antibiotikaresistensgener. Paradoksalt og relevant for spørsmålet om carbadox bør vurderes medisinsk viktig, noen av de overførte gener kodet for resistens mot antibiotikaklasser som ofte brukes i humanmedisin, inkludert tetracykliner, aminoglykosider og beta-laktamer. Mens overføring av disse genene var assosiert med karbadoksbehandling, økte de ikke i absolutt overflod i behandlingsperioden. Imidlertid ble studien utført ved bruk av carbadox alene, mens i selve produksjonsinnstillingene, ville stoffet ofte bli ledsaget eller umiddelbart etterfulgt av andre antibiotika. For noen applikasjoner anbefaler stoffsponsoren faktisk å bruke carbadox i forbindelse med oksytetracyklin, noe som sannsynligvis vil brenne utvidelsen av bakteriepopulasjoner som oppnår tetracyklinresistensgener som følge av karbadoksindusert fagoverføring (12). Fremtidige studier må gjennomføres for å avgjøre om carbadox virker synergistisk med andre legemidler for å oppmuntre til rask fremvekst av patogener resistente mot antibiotika administrert sammen med carbadox(Fig. 1).

MED FDAS handling i påvente, er skjebnen til carbadox I AMERIKANSK matdyrproduksjon uklart; likevel understreker denne studien (8) risikoen for utilsiktede konsekvenser ved bruk av antimikrobielle stoffer i husdyr og bør tvinge oss til å revurdere hvordan vi vurderer menneskers helserelevans ved bruk av antimikrobielle midler. I et forsøk på å gå på kompromiss med matdyrprodusenter og legemiddelfirmaer, har noen i det offentlige helsesamfunnet (inkludert meg selv) blitt enige om å klassifisere ionoforer som medisinsk uviktig. Imidlertid har mange av oss gjort det med frykt for at disse stoffene kan utgjøre uforutsette risikoer, som de Som Er beskrevet Av Johnson et al. (8). Uansett hva som skjer med carbadox I Usa, er det en økende etterspørsel etter antimikrobielle midler til matdyrproduksjon i utviklingsland (13), der potensialet for at dette stoffet skal brukes sammen med antimikrobielle stoffer av kritisk betydning for menneskers helse er høyt. Dermed har denne studien global relevans og bør tas i betraktning da utviklingsverdenen forsøker å møte sin økende etterspørsel etter animalsk protein samtidig som de beskytter sine borgere mot den økende trusselen om multidrugsresistente infeksjoner.