Abstrakt

Katastrofalt antifosfolipidsyndrom (CAPS) er en sjelden, men potensielt livstruende tilstand preget av diffus vaskulær trombose, noe som fører til at flere organsvikt utvikles over en kort periode i nærvær av positive antifosfolipidantistoffer (aPL). CAPS er en alvorlig form for antifosfolipid syndrom, som utvikler seg i ca 1% av tilfellene av klassisk antifosfolipid syndrom, som manifesterer seg som mikroangiopati, som påvirker små kar i flere organer. Det er akutt i debut, med flertallet av tilfellene utvikler trombocytopeni og sjeldnere hemolytisk anemi og disseminert intravaskulær koagulasjon. Lupus antikoagulant og antikardiolipin antistoffer er rapportert som dominerende antistoffer assosiert MED CAPS. Behandlingstilbud som ofte brukes I CAPS inkluderer antikoagulasjon, steroider, plasma utveksling, cyklofosfamid terapi, og intravenøs immunglobulin terapi. Selv om den rapporterte forekomsten av denne tilstanden anses å være lav, nærmer dødeligheten seg 50%. Den høye dødeligheten bør garantere større bevissthet blant klinikere for rettidig diagnose og behandling av denne livstruende tilstanden. Studier har vist at komplementaktivering spiller en nøkkelrolle i patogenesen av aPL-mediert trombose i CAPS. Vi rapporterer et tilfelle av en 36 år gammel kvinne innlagt med kliniske funn og laboratoriefunn i samsvar MED CAPS vellykket behandlet med eculizumab, en terminal komplementhemmer.

1. Case Presentasjon

Vi ønsker å presentere et tilfelle av en 36 år gammel kvinne som ble innlagt på sykehuset vårt etter å ha blitt funnet i badekaret med redusert respons og dyp svakhet. Pasienten hadde ingen medisinske problemer og hadde vært i sin vanlige helsetilstand til en måned før opptak da hun utviklet hyppig hodepine og uklart syn. Per familie pasienten hadde blitt mer tilbaketrukket nylig og var ikke tillater noen å besøke henne hjem. Ved undersøkelse i Beredskapsavdelingen ble pasienten funnet å være hypertensiv, å ha blodtrykk på 207/148 mmHg, å ha hjertefrekvens på 110 slag per minutt, og virket forvirret og dehydrert, med flere blåmerker over kroppen hennes. Laboratorieundersøkelse viste antall hvite blodceller (WBC) på 20,5/nL, hemoglobin på 12,3 g/dL og blodplater på 44 000/µ. Pasientens nyrefunksjon ble endret ved å presentere metabolsk acidose med aniongap (mistenkt sulteketose) og respiratorisk alkalose. Kreatinin ved opptak ble observert å være 7,0 mg / dL. Protrombintid (PT) var 11,6 sek (referanseområde: 9,5–12,2 sek), aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) var 21,5 sek (referanseområde: 20,1 – 31,2 sek) og fibrinogen var 345 mg/dL. Blandestudie ble ikke utført på det tidspunktet, siden koagulasjonspanel ikke viste forlengelse AV PTT. Troponiner var forhøyede uten ST-segmentendringer på elektrokardiografi som var kompatible med ikke-st-segmentinfarkt (NSTEMI). Oftalmologi ble konsultert og uttalt at synstap og fargeblindhet sannsynligvis var sekundært til intraretinal blødning. En beregnet tomografi (CT) i hjernen ble utført, noe som viste mange hypodensiteter i frontal og parietal hvitt materiale. Disse endringene ble ansett å være akutte i henhold til radiologisk evaluering.

Pasienten ble innlagt på medisinsk intensivavdeling for tett oppfølging og blodtrykkskontroll. Videre undersøkelse viste at laktatdehydrogenasenivåene (LDH) var signifikant forhøyet ved 3720 E/L og retikulocytose på 4,2%. Gjentatt hemoglobin dagen etter inntak ble observert å være 9,6 g / dL, som ble ansett å være sekundært til intravenøs hydrering av en tidligere dehydrert pasient. Perifert blodutstryking var signifikant for 5 + schistocytter per høyt effektfelt med redusert absolutt blodplatetall og store blodplater, sterkt antydet mikroangiopatisk hemolytisk anemi. Disse funnene gjaldt for trombotisk trombocytopenisk purpura, noe som førte til oppstart av plasmaferese. Etter innledende manglende respons på plasmaferese med ferskfryst plasma, ble pasienten byttet til kryosupernatant og fikk totalt 15 behandlinger av ferese som førte til forbedring av blodplatetallet. Videre hematologisk undersøkelse viste EN ADAMTS13 på 58% (referanseområde: 68%-163%), eliminerte trombotisk trombocytopenisk purpura som etiologi, og plasmaferese ble seponert. Lupus antikoagulant (LA) tatt før oppstart av plasmaferese ble rapportert som positiv (18,6 sek, positiv test: ≥8 sekunders delta). Pasienten testet negativt for kardiolipinantistoff og beta-glykoprotein (< 9 SGU). Opparbeidelse for autoimmun lidelse var unrevealing, demonstrere negative omfattende antinukleære antistoff (ANA) panel samt normale komplementnivåer. Malign hypertensjon (HTN) ble utelukket med negative metanefriner og renal ultralyd uten tegn på nyrearteriestenose. Gjentatt LA-testing ble utført og ble rapportert negativ (6,6 sek) en måned etter første positive resultat. Det ble antatt å ha vært et falskt negativt resultat da antifosfolipid antistoffer kan fjernes med plasmaferese. LA ble gjentatt igjen på 7 uker etter plasmaferese, på dette punktet resulterer positive (10 sekunder), som ble bekreftet igjen flere dager etterpå. Magnetisk resonansavbildning av hjernen (MRI) viste infarkt i høyre parietooccipital region, venstre occipital polar region og høyre cerebellar halvkule konsistent med katastrofale antifosfolipid syndrom (Figur 1). Gjentatt MR var kjent for petechial hemorragisk konvertering av infarkt, og antikoagulasjon ble utsatt på dette tidspunktet i henhold til nevrologiske anbefalinger. Pasienten ble startet på hemodialyse på grunn av hennes vedvarende nyresvikt. Nyrebiopsi ble utført med tegn på både akutt og kronisk trombotisk mikroangiopati som involverte både glomeruli og arterier / arterioler som favoriserte diagnosen antifosfolipid antistoffsyndrom (Figur 2). Patient’s clinical features were consistent with CAPS (including multiple strokes, non-ST elevation myocardial infarction, end stage renal disease, intraretinal hemorrhage, renal biopsy with multiple arterial thrombi, and positive lupus anticoagulant).

Figure 1

MRI brain on presentation.

Figure 2

Kidney biopsy showing thrombotic microangiopathy.

på denne tiden standard terapi for katastrofale antifosfolipid syndrom ble initiert, slik som pulserende dose steroider. Pasienten ble deretter opprettholdt på prednison. Dessverre ble pasienten ikke klinisk forbedret til tross for plasmaferese og prednison. Hennes kreatinin forblir forhøyet og synsstyrken ble ikke bedre. Gitt bekymring for bruk av cyklofosfamid ved innstilling av akutt nyresvikt, ble det holdt tilbake på den tiden. Vi har gjennomført en gjennomgang av litteraturen, som var kjent for flere kasusrapporter om vellykkede resultater med tillegg av eculizumab til standardbehandling I CAPS.

etter en grundig diskusjon med pasient og familie om risiko og nytte av eculizumab, ble behandling initiert. Pasienten ble immunisert Mot Neisseria meningitidis og Streptococcus pneumoniae før oppstart av eculizumab. På dette tidspunktet ble eculizumab administrert 900 mg intravenøst ukentlig × 4 uker, etterfulgt av 1200 mg ved uke 5 og deretter fortsatte hver 2.uke. Pasienten ble deretter overført til en rehabiliteringsavdeling, hvor hun gjennomgikk akutt intensiv terapi og fortsatte å motta hemodialyse tre ganger i uken. Hun ble sakte avsmalnet av prednison og forblir for tiden av steroidbehandling. Antikoagulasjon ble readressed når imaging avslørt oppløsning av hemoragisk fokus i hjernen. Pasienten ble initiert på subkutan heparin under evaluering for blødning. Med en subterapeutisk dose av heparin ble det imidlertid observert at pasienten utviklet et forhøyet nivå av partiell tromboplastintid (PTT) >100 sekunder. Pasienten hadde tidligere normale PTT-nivåer; til tross for flere forsøk på å gjenoppta ufraksjonert heparin (UFH), forblev HENNES PTT supraterapeutisk uten blødende manifestasjoner. Ptt normalisert etter opphør av subkutan heparin. Gjenta LA testing ble utført på den tiden (7 uker fra første testing) som resulterte i positiv test på 10 sekunder. DRVVT ble utført på den tiden som resulterte med forholdet 1,15 (normal er mindre enn eller lik 1,15). Det er viktig å merke seg at pasienten fikk prednison på den tiden.

Antikoagulasjon ble deretter avsluttet og pasienten fortsatte på hemodialyse og eculizumab. Pasient og familie nektet ytterligere forsøk på antikoagulasjon inntil 5 måneder etter første presentasjon da HUN vellykket gjennomgikk antikoagulasjon med UFH å kunne opprettholde terapeutisk PTT. Hun ble senere initiert på coumadin terapi, som hun fortsatt på dato. MR i hjernen ble gjentatt 5 måneder etter presentasjon, og viste ingen akutte endringer med tegn på kronisk basalgangliainfarkt og omfattende encefalomalasi(Figur 3).

Pasienten har for tiden forbedret seg betydelig siden hennes første presentasjon. Hennes syn har forbedret seg slik at hun kan se nyanser av lys og former, og hun har ikke hatt noen ytterligere trombotiske episoder på klinisk presentasjon og bildebehandling. Hun er nå i stand til å ambulere, som hun ikke klarte å gjøre på presentasjonen. HENNES LDH har normalisert seg til 177 U / L, hemoglobin forblir på 13,5 g / dL, og blodplater er 514 000 / µ. Til slutt har hennes kreatinin nå forbedret seg sterkt fra 7.0 mg / dL ved presentasjon til 1.6 mg / dL, og pasienten har blitt tatt av hemodialyse. Det er spesielt viktig å merke seg at forbedring av pasientens symptomer, synsskarphet og funksjonsstatus samt LDH og kreatinin har forekommet etter at eculizumab ble initiert før antikoagulasjon.

2. Diskusjon

APS er en systemisk autoimmun lidelse preget av arteriell og / eller venøs trombose og tilbakevendende fostertap og kan være forbundet med trombocytopeni . Det ble først anerkjent hos pasienter med systemisk lupus erytematøs (SLE) og senere funnet i forbindelse med andre autoimmune lidelser. Denne tilstanden har også blitt anerkjent som et syndrom som kan utvikle seg uavhengig av enhver underliggende sykdom, kjent som primær APS . CAPS, en fatal variant AV APS, med en prevalens på 1% av APS-populasjonen, ble først beskrevet i 1992 og definert som trombose av minst tre forskjellige organsystemer over en svært kort periode med histopatologiske tegn på flere små fartøy okklusjoner og høye titere av antifosfolipid antistoffer (aPL) .

Gitt SJELDENHET AV CAPS, har vår evne til å analysere og studere det på en systematisk måte vært utfordrende. Derfor ble det opprettet Et register i 2000 Av European Forum, som samlet alle publiserte saksrapporter og nylig diagnostiserte tilfeller fra hele verden. Dette registeret kan fritt konsulteres på http://www.med.ub.es/MIMMUN/FORUM/CAPS.HTM. FOR TIDEN dokumenterer CAPS-registret hele kliniske data fra 280 pasienter hvis kliniske, laboratorie – og ledelsesdata er registrert. En analyse ble deretter gjort fra dette registeret av pasienter med CAPS som beskriver kliniske og laboratoriefunksjoner, utløsende faktorer, terapier og utfall . I DENNE CAP-studieanalysen ble kjønn ofte funnet å være kvinner (72%) med en gjennomsnittsalder på år og med et flertall som lider av primær APS (40%) i motsetning til SLE, lupus-lignende sykdom og andre autoimmune sykdommer. Interessant ble DET også funnet AT CAPS var den første manifestasjonen AV APS hos 46% av de 280 pasientene. Utløsende faktorer som fører til UTVIKLING AV CAPS ble ofte kjent for å være infeksjoner, kirurgi, tilbaketrekking av antikoagulasjon, medisinering, obstetriske komplikasjoner, neoplasi og lupus flare . (Se Tabell 1.)

DEN kliniske manifestasjonen av CAPS avhenger av organets involvering påvirket av trombose. De viktigste organene involvert i den katastrofale episoden var nyre (71%), fulgt tett av lunge (64%), hjerne (62%), hjerte (51%) og hud (50%). (Se Tabell 1.) Vår pasient presenterte nyresvikt, cerebrovaskulær ulykke, NSTEMI og alvorlig hypertensjon i samsvar med tidligere analyse av kliniske manifestasjoner og organinvolvering hos pasienter med CAPS. Interessant nok ble pasientens hypertensjon opprinnelig opparbeidet som en mulig etiologisk kilde for pasientens alvorlige sykdomsmanifestasjon. Det har imidlertid blitt rapportert og også implementert i de foreløpige kriteriene for KLASSIFISERING AV CAPS at hypertensjon har en tendens til å forekomme i forbindelse med nyreinnblanding . Siden 1998, i studien av 50 pasienter MED CAP, ble det bemerket at trettifem (78%) av pasientene hadde nyreinnblanding som ofte var ledsaget av hypertensjon som ofte var ondartet . Videre ble nyretrombotiske hendelser påvist hos de fleste pasientene med nyrebiopsi som viste okklusiv sykdom i små kar og trombotisk mikroangiopati . Vår pasients nyrebiopsi viste også trombotisk mikroangiopati et patologisk kjennetegn PÅ CAPS.

Laboratoriefunn hos CAPS-pasienter kan omfatte trombocytopeni, hemolytisk anemi som ofte ledsages av schistocytter og disseminerte intravaskulære koagulasjoner (DIC) . De autoantistoffer av interesse for å diagnostisere APS er anti-B2-glykoprotein i detektert av enzymbundet immunosorbant assay (ELISA), anticardiolipin (aCL) eller lupus antikoagulant (LA) assay . De siste 2006 reviderte klassifiseringskriteriene for APS oppdaterte tidsrammen for tilstedeværelsen av forhøyede titere av antifosfolipidantistoffer fra > 6 uker til dets varighet for > 12 uker . Vår pasient viste TILSTEDEVÆRELSE AV LA antistoffer ved opptak og syv uker etter å ha blitt innlagt på sykehus til tross for dialyse og plasmaferese med forbigående tap av antistoff. Gjennomgang av litteraturen var unrevealing om hvor lang tid det kan ta å utvikle tilbakevendende positiv antistofftesting etter plasmaferese. Gitt at vår pasient har mistet antistoffet (la delta 6.2-6.6 sekunder) forbigående etter plasmaferese, vil vi legge til litteraturverdenen at det kan ta 7 uker å merke seg en gjentakelse I den forhøyede titer AV LA. Det kan også være verdt å undersøke denne tidslinjen videre som gjentatt antistofftesting før 12 uker kan være tilstrekkelig.

Laboratoriestudier har blitt viktige diagnostiske kriterier for å oppdage APS. LA-aktivitet oppdages av koagulasjonsanalyser som overholder retningslinjer Fra International Society Of Thrombosis and Haemostasis (ISTH), oppdatert i 2009 Av Pengo et al. som inkluderer (a) forlenget fosfolipidavhengig koagulasjonstid funnet på en screening test (aktivert partiell tromboplastintid og fortynnet Russells viper venom tid), (b) unnlatelse av å korrigere forlenget koagulasjonstid under blandestudier, (c) korreksjon av forlenget koagulasjonstid funnet på screening test ved å legge til overskytende fosfolipider, og til slutt (d) utelukkelse av andre koagulopatier . Screening test kriterier cutoff i de oppdaterte ISTH retningslinjer inkluderer cutoff verdi over 99th persentil av fordelingen .Lupus antikoagulant ble testet i vår institusjon VED HJELP AV STACLOT LA 20 reagenssystem, designet for kvalitativ påvisning AV LA i plasma ved bruk av sekskantet fasefosfatidyletanolamin (HPE). STACLOT assay bruker et fosfolipidfattig tromboplastin designet FOR Å VÆRE LA sensitive. LA – testprosedyren er basert på følgende prinsipp: testplasmaet som mistenkes å inneholde LA, får først inkubere ved 37°C med HPE og uten DET. DERETTER UTFØRES APTT på begge rørene ved hjelp AV A la-følsomt reagens; HVIS LA er tilstede i testplasmaet, vil DET bli nøytralisert AV HPE, og dette vil resultere i en forkortelse av koagulasjonstiden sammenlignet med røret uten HPE. Ved å sammenligne forskjellen mellom de to koagulasjonstidene, kan tilstedeværelsen AV la-antistoffer i testplasmaet identifiseres. Denne testen er i stand til å skille DISSE la-antistoffene fra antifaktorantistoffer, faktormangel og heparin, siden alle fire forholdene kan føre til en forlengelse av APTT-testen.

en grense på delta ≥8 sekunder er bestemt som et positivt resultat. Cutoff for analyse ER 20G / M PL som er standarden. Det er rapportert at både aktiverte partielle tromboplastintidsbaserte analyser og fortynnede Russsells viper venom time assay er passende FOR LA, og en positiv test er nok LA positivitet .Differensialdiagnose For CAPs er utfordrende da sepsis, trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), hemolytisk uremisk syndrom (HUS) og disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC) alle deler lignende egenskaper . Forskjellene mellom disse enhetene kan imidlertid utarbeides for å utelukke dem som en diagnose. Pasienter med sepsis og CAPS deler symptomene på SYSTEMISK inflammatorisk responssyndrom (SIRS) og er at infeksjon er en vanligste utløsende faktor for CAPS de kan sameksistere. TTP deler lignende egenskaper ved trombocytopeni, hemolytisk anemi, schistocytter, nyresvikt og nevrologiske egenskaper, men de har ikke en tendens til å ha positive antifosfolipidantistoffer . Vår pasients differensialdiagnose ved opptak inkluderte TTP; DET ble imidlertid bemerket at HENNES ADAMTS13-aktivitet var>5% og dermed ikke i samsvar MED TTP og LA var positiv. DIAGNOSEN CAPS fra andre mikroangiopatiske syndromer kan være svært utfordrende på grunn av den akutte utbruddet av trombose som fører til multippel organsvikt; derfor er tidlig diagnose og behandling avgjørende for pasientens overlevelse.BEHANDLINGSRETNINGSLINJER for CAPS inkluderer en kombinasjon av antikoagulantia (AC), kortikosteroider (CS), intravenøse immunglobuliner (IVIG), plasmautveksling (PE) og cyklofosfamid . Imidlertid har nye terapeutiske modaliteter oppstått for behandling AV CAPS, spesielt i tilfeller av ildfaste CAPS. Disse behandlingsmodaliteter inkluderer rituksimab, defibrotid og eculizumab . Rituksimab, et kimært monoklonalt antistoff mot CD20 overflateantigen på B-celler, er godkjent for behandling AV CD20 + b-celle non-Hodgkin lymfom og ved revmatoid artritt. Rituksimab er også rapportert ved behandling av pasienter med alvorlig, refraktær SLE . Berman et al. gjennomgikk CAPS-registeret og identifiserte 20 pasienter behandlet med rituksimab, hvor 75% av disse pasientene kom seg fra CAPS og 20% døde under den katastrofale hendelsen. Gitt resultatene fra denne oversikten ble det bemerket at rituksimab kunne spille en rolle i behandlingen av aPL-positive pasienter og de med refraktære CAPS, men effektiviteten kunne ikke isoleres til rituksimab alene siden pasientene fikk kombinert behandling med AC, CS, LE og/eller IVIG. Videre var pasientprøvestørrelsen for liten til å trekke velbegrunnede konklusjoner . Defibrotid, et annet behandlingsalternativ, er en blanding av enkelttrådet og dobbelttrådet fosfodiesteroligonukleotid avledet FRA svineslimhinnens DNA, og virkningsmekanismen er å redusere dannelsen av blodpropper ved oppregulering av prostacyklin og prostaglandin E2, reduksjon av leukotrien B4, hemming av monocytt superoksidaniongenerering, ekspresjon av trombomodulin på vaskulære endotelceller og endring av blodplateaktivitet . Ifølge Espinosa et al. defibrotid ble rapportert ved bruk av to pasienter med CAPS. Den første pasienten som først presenterte trombocytopeni, proteinuri og bløtvevsnekrose av sifrene hans, hadde et godt resultat, men den andre som først presenterte nyresvikt komplisert av intestinal og kutan trombose hadde et uheldig utfall som førte til døden. I CAPS registry-studien av 280 pasienter ble det observert at bedring var hyppigere hos de som ble behandlet med antikoagulantia, men gitt at de fleste pasientene fikk kombinasjonsbehandling, ble den høyeste utvinningsgraden oppnådd ved kombinasjon AV AC, CS, I TILLEGG TIL LE og / eller IVIG. Cyklofosfamid i denne studien viste ikke mye nytte, men dette skyldes trolig bruken i de alvorligste tilfellene AV CAPS . Vi har besluttet å avstå fra bruk av cyklofosfamid gitt alvorlighetsgraden av pasientens akutte nyresvikt og bekymring for nyretoksisitet av terapien.

Selv om vi har forsøkt å benytte antikoagulasjon i vår pasient, har vi registrert en betydelig forlenget PTT med bruk av subkutan ufraksjonert heparin. Etiologi av slik respons er uklar, og gjennomgang av litteraturen avslørte ikke lignende tilfeller. Gjenta LA testing på den tiden avslørte retur av positivt antistoff med delta på 10 sekunder. Pasienten forble på prednison på det tidspunktet som muligens bidro til en reduksjon i antistofftiter til tross for tilbakefall.Gitt pasientens manglende respons på standardbehandling og manglende evne til å antikoagulere, viste vår gjennomgang av litteraturen fire publikasjoner i vellykket behandling av CAPS ved bruk av eculizumab . Eculizumab er for Tiden godkjent Av Food And Drug Administration (FDA) for behandling av paroksysmal nattlig hemoglobinuri og har også nylig BLITT FDA godkjent for behandling av atypisk hemolytisk uremisk syndrom . Vi ønsker å oppdatere litteraturdatabasen til en annen kasusrapport av CAPS behandlet med eculizumab.Flere mekanismer har blitt foreslått for patogenesen av katastrofale APS som molekylær etterligning, infeksjoner, aktivering av endotel mikrovaskulatur og små fartøy okklusjoner som resulterer i SIRS og frigjøring av inflammatoriske cytokiner, produkter av komplement (C3, C5) som i kombinasjon med aPL antistoffer har ført til trombose karakteristisk FOR CAPS . Selv om de underliggende mekanismene for PATOGENESEN AV CAPS fortsetter å rakne, har mange teorier foreslått at ukontrollert aktivering av komplementsystemet er en viktig faktor som aPL antistoffer indusere vevsskade . I musemodeller ble APS indusert ved passiv overføring av aPL-IgG-antistoffer, og det ble funnet at komplementblokade Ved C3 ved Bruk Av Crry-Ig, en eksogen inhibitor Av C3, forhindret fostertap, vekstretardasjon og vevskader i disse musemodellene . Videre ble Det i en annen studie av musemodeller vist At c5a-C5aR-interaksjon var en kritisk effektor av aPL-antistoffindusert vevsskade, og At c5ar-mangel, C5aR-antagonist og anti-c5 monoklonale antistoffer hemmet mediatorer og effektorer av vevsskade og forhindret de skadelige effektene av aPL-antistoffer . En annen studie viste også At c6-mangelfulle mus hadde markert redusert blodplate-leukocyttaggregater og trombotisk okklusjon. Dyr som igjen ble behandlet med anti-C5-antistoff forhindret protrombotisk aktivitet av aPL-antistoffer som støtter det faktum at terminalt komplement er en viktig patogen implikator i mekanismen for aPL-antistoffmediert trombose, noe som tyder på at anti-C5-antistoffer kan være nyttige ved behandling av pasienter med CAPS .Siden flere studier har vist at komplementaktivering spiller en nøkkelrolle i patogenesen av aPL-antistoffmediert trombose, har bruk av en terminal komplementhemmer eculizumab blitt rapportert som en ny terapi i få tilfeller av antifosfolipidsyndrom så langt i litteraturen . Den første casestudien rapporterte bruk av eculizumab for BEHANDLING AV CAPS rapportert Av Lonze et al. var av en pasient hvis primære CAPS hadde ført til infarkt av leveren, milten, hjertet og nyrene. Siden pasientens nyrefunksjon aldri ble frisk, ble han henvist til nyretransplantasjon og fikk eculizumab som profylakse for å forhindre trombotisk mikroangiopati i CAPS . Etter dette, en studie rapportert Av Shapira et al. vist vedvarende remisjon ved tilbakevendende trombotiske hendelser med eculizumabbehandling for >3 år med en ung mann med CAPS som hadde vært resistent mot andre standardintervensjoner. Gitt disse funnene og det fordelaktige resultatet av bruk av eculizumab, ble det rapportert en kasusserie av tre pasienter som fikk eculizumab etter nyretransplantasjon med påvist forbedring av trombotisk mikroangiopati på GRUNN av APS . Interessant, en oppfølgingsserie av Lonze et al. who rapporterte den første kasusrapporten om bruk av eculizumab for CAPS før nyretransplantasjon har nylig blitt notert i litteraturen. Denne case-serien besto av tre pasienter MED APS, to som også hadde EN HISTORIE MED CAPS som ble behandlet med systemisk antikoagulasjon sammen med eculizumab. Bruk av eculizumab hos disse pasientene før og etter nyretransplantasjon med en gjennomsnittlig oppfølging fra 4 måneder til 4 år så langt viste vellykket resultat av fungerende renale allografter. Disse publiserte saksrapportene forsterker igjen det faktum at eculizumab er et lovende middel for forebygging av CAPS.

3. Konklusjon

betydningen av å undersøke komplementhemmere for behandling av pasienter med CAPS fortjener absolutt klinisk oppmerksomhet. Vi ønsker å rapportere et annet tilfelle av vellykket HÅNDTERING AV CAPS med bruk av eculizumab, så langt viser en lovende utvinning i en kjent dødelig sykdom. Eculizumab ble brukt hos vår pasient under den første sykdomsforløpet, uten heparin. Videre er det viktig å også erkjenne at heparin har hemmende mekanisme mot komplementaktivering basert på musemodeller . Vår pasients vellykkede kurs under hennes første presentasjon kan tilskrives gunstig rolle eculizumab og dets aktivitet mot komplementaktivering. Dette skjedde uten mye ekstra fordel av heparin på grunn av innledende bivirkning på stoffet. Med vår pasients fortsatte suksess til utvinning, er det viktig å understreke rollen som komplementhemmere som direkte målrettet terapi i CAPS. Denne saksrapporten understreker igjen viktigheten av komplementhemmere som eculizumab for fremtidig styring, behandling og forebygging av CAPS.

Interessekonflikt

forfatterne erklærer at det ikke er noen interessekonflikt angående publisering av dette papiret.