Hver gang en celle deler seg, må DEN replikere SITT DNA for å gi en kopi til de to dattercellene. Denne prosessen starter på bestemte regioner i genomet, kjent som » opprinnelsen til replikering.»En rekke proteiner samles på disse nettstedene på en ordnet og sekvensiell måte. Imidlertid må molekylære ‘koder’ legges til dette proteinkomplekset av spesifikke enzymer før replikering kan initiere.Den molekylære dialogen som fører til aktivering av replikasjonsopprinnelse må kontrolleres strengt for å forhindre at replikering skjer for raskt, og dermed overbelaste systemet. «Under normale forhold er det mange flere replikasjonsopprinnelser enn det som faktisk brukes. Vi mistenker at i forstadier celler mange av disse normalt sovende opprinnelse aktiveres feilaktig, » bemerker David Shore, professor Ved Institutt For Molekylærbiologi AV UNIGE. Er det garantier som griper inn direkte på nivået av replikasjonens opprinnelse? DETTE er hva forskerne VED UNIGE prøvde å finne ut ved å bruke gjær, en encellet sopp som brukes som modellorganisme fordi den fungerer på mange måter som en pattedyrcelle. «Vi ønsket å bestemme den mulige rollen som et protein kalt Rif1 siden det nylig ble involvert i å kontrollere DNA-replikasjon i flere organismer, inkludert gjær og humane celler,» rapporterer Stefano Mattarocci, hovedforfatter av studien.I samarbeid med forskere Fra Friedrich Miescher Institute Of Basel og Vanderbilt University Medical Center Of Nashville (Usa) oppdaget biologene At Rif1 regulerer tidspunktet FOR DNA-replikasjon ved å opptre direkte på nivået av replikasjonens opprinnelse. «Rif1 rekrutterer et spesifikt enzym kalt PP1, som vil fjerne de molekylære «kodene» som kreves for å starte replikasjonsprosessen,» forklarer Maksym Shyian, medforfatter av artikkelen.
bindingen Av Rif1 til dette enzymet demper den tidlige utløsningen AV DNA-replikasjon. «Disse beskyttelsene er sannsynligvis en del av et system som forhindrer DNA-replikasjonsspenning,» rapporterer David Shore. Dette stresset, som er spesielt indusert i pre-cancerous lesjoner, er preget av en økt DNA replikasjon rate, som provoserer DNA-skade og genom ustabilitet, store drivere for tumordannelse.
