Ozcan team først identifisert celastrol effekter for flere år siden, gjennom en skjerm på mer enn 1000 forbindelser. Ozcan grunnla senere Erx Pharmaceuticals for å ta celastrol og andre leptin sensibilisatorer i klinisk utvikling; selskapet tester nå celastrol I Fase 1 kliniske studier.den nye studien viser at celastrol virker gjennom en pro-inflammatorisk signalvei, ved å øke mengder av EN reseptor kalt IL1R1. Denne reseptoren, som mottar signaler fra cytokininterleukin 1, er i hovedsak gatekeeper for celastrols metabolske handlinger, fant studien.»hvis DU slår UT IL1R1, er leptin-sensibiliserende og anti-fedme-effekten av celastrol helt borte,» sier Ozcan, studiens seniorforsker.Mus mangelfull I IL1R1 mistet også celastrols andre metabolske fordeler, som inkluderer å dempe insulinresistens / type 2 diabetes.
Betennelse er bra?Vitenskapelig synes funnet noe overraskende, men det er I tråd Med Ozcans tidligere funn. Artikler publisert I Nature Medicine (2011) Og Cell (2017) indikerer at forholdet mellom betennelse og fedme synes å være mer komplekst enn tidligere verdsatt. Inflammatoriske stimuli-cytokiner eller aktivering av inflammatoriske signalveier – hadde blitt antatt å bidra til å drive utviklingen av fedme og type 2 diabetes. Men Ozcan og hans kolleger viste at inflammatorisk signalering faktisk er gunstig og nødvendig for å holde glukose homeostase i kontroll. Faktisk er leptin selv et pro-inflammatorisk cytokin.
«I Utgangspunktet tror Jeg at inflammatoriske signalkaskader har blitt feilaktig betraktet som syndebukk av fedme og diabetesforskning,» Sier Ozcan. «Tvert imot har vårt arbeid vist at det sannsynligvis er dysfunksjonen av pro-inflammatoriske signalveier som bidrar til utvikling av fedme og type 2 diabetes. Problemet er at kroppen blir resistent mot cytokinsignalering, i stedet for at cytokinhandling er problemet.»under alle omstendigheter tror forskerne at det kan være mulig å benytte cytokin-signalering, VIA ILR1, for å endre stoffskiftet og hjelpe oss med å gå ned i vekt.
Finne IL1R1
ILR1 ble identifisert gjennom en trinnvis tilnærming. Forskerne undersøkte først hvordan celastrol endrer genuttrykk i hypothalamus, den delen av hjernen der leptin gjør sin signalering. De opprettet tre grupper: magre mus, mus som ble overvektige av overfeeding og mus som var overvektige fordi de manglet fungerende leptinreseptorer.Ved å analysere rna i hypothalamus fra alle tre gruppene, Ozcan Og kolleger homed inn på en gruppe gener hvis opp – eller nedregulering kunne trolig utgjøre celastrols effekter. Til slutt ble deres søk redusert til gener endret spesielt i overfed obese mus, som fortsatt hadde leptinreseptorer. IL1R1 steg til toppen av listen.
IL1R1-funnet gir nye potensielle alternativer for fedmebehandling. Celastrol produserer oppmuntrende vekttap resultater så langt i tidlig stadium forsøk, men skulle det til slutt mislykkes, kan det nå være andre veier å utforske.
«Vi vil nå undersøke hva oppregulerer IL1R1,» sier Ozcan. «Det kan føre til utvikling av nye molekyler for behandling av fedme og tilhørende sykdommer. Dette er et nytt kapittel for å forstå regulering av sult.»Xudong Feng, PhD, Og Dongxian Guan, PhD, Av Divisjon For Endokrinologi og Fm Kirby Neurobiology Center Ved Boston Children’ S Hospital var medforfattere av papiret. Studien ble finansiert av Institutt For Medisin Ved Boston Children ‘ S Hospital, National Institutes Of Health And Fidelity Biosciences Research Initiative. Ozcan er en vitenskapelig grunnlegger, aksjonær og medlem AV styret I Erx Pharmaceuticals.
