DISCUSSION

慢性ドーパミン受容体アンタゴニスト抗精神病薬療法は、一般的に薬物を停止した後に持続することができる慢性不随意運動を誘発することが知られており、遅発性ジスキネジーとして知られている現象である。 Dyskinesiasはchoreoa-thetosis、ジストニア、チック、および他の異常な動きを含むsemiologyで異質である可能性があります。 遅発性ジスキネジーの神経生物学的メカニズムは不明であるが、慢性ドーパミン受容体遮断は、過剰なドーパミン作動性神経伝達および不随意運動の結果、受容体数または感度の代償的増加につながる可能性があると考えられている。 時には、遅発性ジスキネジーの動きは、おそらくupregulated受容体のブロック解除のために、薬物の中止（離脱-創発性ジスキネジー）時に最初に現れることがある。 私たちの最初の患者は、ジスキネジアの発症前に1年未満の抗精神病薬アリピプラゾールを受け、その病因的役割を排除することはできませんが、治療期間が短いため、これが主な原因物質である可能性は低くなります。 彼女のジスキネジアの発症の時間は、バレニクリンからの離脱の時間と平行しているようである。 また、バレニクリンの使用およびその後の離脱は、かなり短期間の抗精神病療法の後に、患者がジスキネジアの発症の素因を有する可能性がある。 抗精神病薬とvereniclineの併用期間はまた、後者の薬物の回収時にジスキネジアの発生に患者を素因としている可能性がある。 第二の症例は，抗精神病薬治療がない場合にバレニクリン関連の離脱創発性ジスキネジアを経験した。

バレニクリンは、ニコチン性アセチルコリン受容体での作用からドーパミンの放出を部分的に刺激することが示されている。 動物では、ニコチンはnigrostriatal細道のドーパミンの生産そして解放を高めます。 神経化学モデルはバレニクリンがニコチンよりドーパミンの解放の刺激でより少なく有効40%-60%であることを明らかにします。

研究は、喫煙者が非喫煙者よりも遅発性ジスキネジーを経験する可能性が高いことを示唆しているが、統合失調症のような抗精神病薬で治療されている特定の精神疾患を有する患者は喫煙する傾向があることが知られている。 また、喫煙の増加は、より重度の遅発性ジスキネジーと相関している。 バレニクリンがこの習慣を停止することを試みることで喫煙者によって使用されるので患者のこの人口は薬物誘発のdyskinesiasおよび多分より厳しいdyskinesias

臨床医によって報告された副作用に関する連邦医薬品局からの情報をまとめたeHealthMeデータベースによると、バレニクリンを服用した患者の遅発性ジスキネジーの報告がある。 2013年に報告された様々な副作用を有する60,675人の患者のうち、25人が遅発性ジスキネジーを有していた。 遅発性ジスキネジーの患者はすべて40歳以上であった。 文献に正式に記載されているバレニクリン関連ジスキネジアの最初の症例である。

ドーパミン受容体拮抗薬は、メトクロプラミドやプロクロルペラジンなどの抗精神病薬のほかに、遅発性ジスキネジーを引き起こすことが知られている。 抗うつ薬、抗コリン薬、抗ヒスタミン薬、カルシウムチャネル遮断薬など、他の薬物クラスの症例が報告されているが、直接的な因果関係の証拠はドーパミン拮抗薬のそれよりも明らかではない。 ニコチン性部分アゴニストバレニクリンは，遅発性および離脱創発性ジスキネジアの新たに認識された原因であると思われる。