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ヒト癌の数は、チェックポイント フォークヘッド関連（FHA）ドメインを含む多くのタンパク質は、細胞周期のチェックポイントです。 新規の有糸分裂チェックポイント遺伝子を単離するために、Scolnick and Halazonetis(2000)は、FHAドメインを含むcDNAのESTデータベースを検索した。 彼らは、そのN末端にFHAと薬指ドメインを持つ664アミノ酸タンパク質をコードする”フォークヘッドと薬指ドメインを持つチェックポイント”のためにCHFRと呼ばれるcDNAを同定した。 そのc末端内では、CHFRはGenBankデータベース内の任意のタンパク質に有意な類似性を表示しませんでしたが、高度にヒトとマウスの間で保存されているシステインが豊富な領域が含まれています。 ノーザンブロット解析により、CHFR発現は正常なヒト組織に遍在しているが、検査された3つのヒト癌細胞株の8つはCHFR mRNAを含んでいなかった。 これらの同じ細胞株は、immunoblotアッセイによって決定されたCHFRタンパク質を発現しなかった。 ScolnickおよびHalazonetis（2000）は、CHFR遺伝子が発現の欠如または検査された8つのヒト癌細胞株のうち4つの突然変異によって不活性化されたことを示した。 正常な初代細胞と野生型CHFRを発現する腫瘍細胞株は、中心体分離が有糸分裂ストレスによって阻害されたときに中期への遅延エントリを示した。 対照的に，ＣＨＦＲ機能を失った腫よう細胞株は遅滞なく中期に入った。 野生型ＣＨＦＲの異所性発現は細胞周期遅延を回復し，有糸分裂ストレスを生き残る細胞の能力を増加させた。 したがって、ScolnickとHalazonetis(2000)は、CHFRが有糸分裂ストレスに応答して中期への進入を遅延させるチェックポイントを定義すると結論づけた。

トヨタら。 (2003)は、多数のヒト癌細胞株および原発腫瘍におけるCHFR発現のパターンを分析した。 彼らは、癌細胞株の45％、原発性大腸癌の40％、大腸腺腫の53％、および原発性頭頸部癌の30％において、CHFR発現のCpGメチル化依存性サイレンシングを発見した。 CHFRの発現は正確にCpGメチル化とヒストンH3とH4CpGリッチ調節領域における脱アセチル化の両方と相関していた。 Ｃｈｆｒメチル化を有する細胞は，微小管阻害剤で処理したときに本質的に高い有糸分裂指数を有していた。 これは、CHFRがエピジェネティックに不活性化された細胞が有糸分裂チェックポイント制御のための機能喪失対立遺伝子を構成することを意味する。 まとめると、これらの知見は、有糸分裂チェックポイントが癌細胞でバイパスされる経路に光を当て、チェックポイント遺伝子の不活性化が以前に疑われていたよりもはるかに広範であることを示唆している。

Ahel et al. (2008)DNA損傷応答とチェックポイント調節に関与する真核生物タンパク質の数で新規ポリ(ADPリボース)結合亜鉛指(PBZ)モチーフを同定しました。 ＰＢＺモチーフは翻訳後ポリ（ＡＤＰ-リボシル）ationにも必要である。 Ahel et al. (2008)は、2つの代表的なヒトタンパク質、APLF(611035)およびCHFRにおけるポリ(ADP-リボース)とこのモチーフとの相互作用を実証し、antephaseチェックポイントにおけるCHFRの作用がPBZの変異またはポリ(ADP-リボース)合成の阻害によって廃止されることを示した。 有糸分裂チェックポイントタンパク質CHFRの発現は、原発腫瘍および腫瘍細胞株の20〜50％で失われる。 CHFRのダウンレギュレーションが腫瘍形成に直接寄与するかどうかを調べるために、Yu et al. (2005)Chfrノックアウトマウスを生成した。 Chfr欠損マウスは、癌を起こしやすいことが判明し、自発的な腫瘍を開発し、ジメチルベンツ（α）アントラセンで治療した後、皮膚腫瘍の発生率が増加してい Chfr欠損は、胚線維芽細胞における染色体不安定性につながったと頻繁に腫瘍の様々なupregulatedされている有糸分裂キナーゼオーロラA（603072）を調節しました。 Chfrは、in vitroおよびin vivoの両方でオーロラAおよびユビキチン化オーロラAと物理的に相互作用した。 Yuら。 (2005)は、CHFRは腫瘍抑制因子であり、aurora Aなどの主要な有糸分裂タンパク質の発現レベルを制御することによって染色体安定性を保証すると結論付けた。