TEXT

CAV1遺伝子はカベオリン-1、肺の内皮および他の細胞に豊富な不可欠な膜タンパク質をコード これは、カベオラエとして知られている原形質膜のフラスコ状陥入の主成分である（Austin et al., 2012).

Glenney(1992)は、肺からカベオリンをコードするヒトcDNAをクローニングし、配列決定した。 彼は、小胞輸送タンパク質VIP21との顕著な配列類似性を観察した（Kurzchalia et al., 1992). Scherer et al. (1996)はカベオリンに関する文献をレビューした。 構造的に、カベオリンは3つの異なる領域に分けることができます：親水性サイトゾルN末端ドメイン、膜スパニング領域、および親水性C末端ドメ C末端ドメインは3つのシステイン残基にパルミトイル化（S-アシル化）を受け、膜スパニング領域とカベオリンのC末端ドメインの両方が膜に関連していることを示唆している。 彼らは、カベオリンがカベオラエ膜内の特定のカベオリン相互作用分子を組織化し、濃縮するための足場タンパク質として機能する可能性があると述べた。

CAV1遺伝子は、そのαアイソフォーム中の178アミノ酸の全長タンパク質として翻訳される。 免疫組織化学的研究を用いて、Ａｕｓｔｉｎ ｅ ｔ ａ ｌ． ら（２ ０ １ ２）は、ＣＡＶ１が主に肺動脈の内皮細胞表面上に発現され、内皮細胞の細胞質にいくらかの染色があることを見出した。

Caveolae（「小さな洞窟」）は、ほとんどの細胞型に存在する原形質膜の特殊化です。 Scherer et al. (1996)は、それらが総原形質膜表面積の最大20%を占める脂肪細胞において最も顕著であることに留意した。 細胞質に配向したシグナル分子は、ヘテロ三量体グアニンヌクレオチド結合タンパク質（gタンパク質;600239参照）、Src様キナーゼ（124095参照）、プロテインキナーゼC-α（176960）、およびRas関連Gtpアーゼ（139150参照）を含むこれらの構造内に集中している。 シグナル伝達分子のcaveolar局在は、特定の膜貫通シグナル伝達イベントを統合するための区画の基礎を提供することができます。

Engelman et al. (1998)は、カベオリン遺伝子ファミリーの分子遺伝学をレビューした。 彼らは、CAV1、CAV2（601048）、およびCAV3（601253）遺伝子のゲノム組織を比較した。 CAV1遺伝子は3つのエクソンを含み、ヒトCAV2遺伝子は2つのエクソンを含む。 CAV1とCAV2の最後のエクソンの境界は、彼らが遺伝子重複を介して生じたことを示唆し、類似しています。 筋肉特異的CAV3は、配列のレベルと染色体コンテキストのレベルの両方で、マウスとヒトの間で保存されています。 ヒトCAV1およびCAV2と配列類似性を有するカベオリンは、c.elegansに存在する。

Ghorpade et al. （２ ０ １ ８）は、マウスの肥満が肝細胞を刺激してジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ４；１ ０ ２ ７ ２ ０）を合成および分泌し、これは血漿第ｘ Ａ因子（６ １ ３ ８ ７ ２参照）と共に作用して脂肪組織マ 肝細胞におけるDPP4の発現をサイレンシングは、内臓脂肪組織とインスリン抵抗性の炎症を抑制しました; しかし、経口投与されたDPP4阻害剤シタグリプチンでは同様の効果は見られなかった。 炎症とインスリン抵抗性はまた、脂肪組織マクロファージにおけるカベオリン-1またはPAR2（600933）の発現をサイレンシングすることによって抑制された。 ゴーパード他 (2018)は、肝細胞DPP4が肥満における内臓脂肪組織の炎症およびインスリン抵抗性を促進し、この経路を標的とすることは、経口DPP4阻害剤で観察されたものとは異なる代謝的利益を有する可能性があると結論した。

Scherer et al. (1995)は、マウスCavが1mRNAをコードするが、約3kD異なる2カベオリンアイソフォームをコードすることを示した。 彼らは2つのアイソフォームα-およびβ-カベオリンと命名した。 Α-カベオリンは残基1-178を含み、メチオニン-32は内部翻訳開始部位として作用し、より短いβ-カベオリンを形成する。 著者らは、両方のカベオリンアイソフォームがカベオラエを標的とし、ホモオリゴマーを形成し、Gタンパク質と相互作用すると述べた。 しかし、α-およびβ-カベオリンは、無傷の細胞における別個のが、重複する細胞内分布を前提とし、唯一のβ-カベオリンは、in vivoでのセリン残基にリン これらの知見は、単一の細胞内のα-およびβ-カベオリンの共発現は、特定のカベオリン関連セリンキナーゼによって差動的に調節され得るカベオラエの少なくとも2つの別個の亜集団を生成するために使用することができることを著者に示唆した。

Scherer et al. (1996)マウスcaveolin-1の残基82-101が機能的にcaveolin-2の対応する領域（30％同一である）が刺激効果を持っていたのに対し、精製されたヘテロ三量体Gタンパク質の基底Gtpアーゼ活

Wary et al. (1998)は、カベオリン-1がインテグリンαサブユニット(603963を参照)をチロシンキナーゼFYN(137025)にリンクする膜アダプターとして機能することを示した。 インテグリン連結時に、FYNは活性化され、SH3ドメインを介してSHCに結合する（600560）。 その後、shcはチロシン-317でリン酸化され、GRB2(108355)を獲得する。 この一連の事象は、インテグリンをRas-ERK経路に結合させ、細胞周期の進行を促進するために必要である。

肢帯筋ジストロフィーにおけるCAV3における突然変異の役割に加えて、Engelman et al. (1998)は、カベオリンとそのパートナーとの間の相互作用における遺伝性の違いが他の条件にもつながる可能性があることを示唆している細胞培養および生化学的知見をレビューした。 彼らは、CAV1が腫瘍抑制遺伝子とRas-p42/44MAPキナーゼカスケードの負のレギュレータであるという証拠を検討しました。 ヘテロ接合性分析の損失は7q31を関係しています。乳癌、卵巣癌、前立腺癌および結腸直腸癌、ならびに子宮肉腫および平滑筋腫を含む複数のタイプの癌の病因における1。 Yangら。 (1998)は、前立腺癌におけるリンパ節metastasisに関連するカベオリン-1レベルの上昇を発見し(176807)、CAV1も癌遺伝子として作用し得る可能性を高めた。 CAV1に最も近い既知の遺伝子はMET protooncogene(164860)であるため、しかし、この発見は、単にMETと一緒にCAV1の共増幅を反映することができます。 ＭＥＴは、最初に、転移関連遺伝子として同定され、クローニングされた（Ｇｉｏｒｄａｎｏ ｅ ｔ ａ ｌ．, 1989).

Tahir et al. (2001)は、カベオリン-1発現がアンドロゲンアブレーション療法後の原発性および転移性ヒト前立腺癌において有意に増加することを実証した。 彼らはまた、カベオリン-1がアンドロゲン感受性前立腺癌細胞によって分泌され、この分泌がステロイドホルモンによって調節されることを示した。 彼らの全体的な結果は、アンドロゲン非感受性前立腺癌に関連するautocrine/paracrine因子としてcaveolin-1を確立した。 彼らは、カベオリン-1が前立腺癌の場合の治療標的である可能性があることを示唆した。

Engelman et al. (1998)は、インスリンシグナル伝達におけるカベオラエおよびカベオリンの役割、したがって糖尿病におけるそれらの可能な役割を再検討した。 彼らはまた、脳におけるa-ベータアミロイドペプチド（APP;104760）の処理におけるカベオラエとカベオリンの役割、したがってアルツハイマー病におけるそれらの可能性のある役割についてもレビューした。

Engelman et al. (1998)は、カベオリンは、シグナル伝達経路の複数の成分を結合する能力を他の足場因子と共有することに留意した。 このような要因の存在は明らかに、すべてのプレーヤーが細胞質全体に自由に拡散した場合に可能であろうよりも、シグナル伝達の活性化と抑制の細胞 足場はまた、異なるモジュールへのシグナル伝達経路の統合を可能にするので、それらは異なる経路間の無差別なクロストークの可能性を減らす。 疾患変異の新規クラスは、障害の根本的な原因が足場因子と適切に相互作用する調節タンパク質の障害であることが明らかになる可能性がある。

培養ウシ大動脈内皮細胞における研究から、Feron et al. (1999)内皮細胞におけるカベオリンの豊富さの調節を介して一酸化窒素産生のコレステロール誘発障害のための新しいメカニズムを確立したデータを 彼らは、このメカニズムが内皮機能不全の病因および高コレステロール血症の前駆誘発効果に関与していることを示唆した。

PrPc、プリオンタンパク質（PrP;176640）の細胞、非病原性アイソフォームは、ニューロンで強く発現するユビキタス糖タンパク質です。 Mouillet-Richard et al. (2000)は、マウス1C11神経分化モデルを使用して、抗体媒介架橋を介したPrPc依存性シグナル伝達を検索した。 彼らはチロシンキナーゼFYNへのPrPcのカベオリン-1依存的なカップリングを観察した。 Mouillet-Richard et al. (2000)は、clathrin(118960を参照)もこの結合に寄与する可能性があることを示唆した。

大沼ら。 (2004)は、CD26(102720)が抗原提示細胞上のCAV1の足場ドメインに結合することを実証した。 結合は、位置６ ３ ０のセリン触媒部位と共に、ＣＤ２ ６の残基２ ０ １〜２ ２ ６によって起こる。 破傷風トキソイド（TT）抗原を発現する単球では、CD26-CAV1相互作用は、CAV1リン酸化、NF Κ B（164011を参照）活性化、およびCD86（601020）のアップレギュレーションにつながった。 CAV1発現の減少は、CD26を介したCD86のアップレギュレーションを阻害し、TT誘導T細胞増殖のcd26を介した強化を廃止しました。 大沼他 （２ ０ ０ ４）は、ＣＤ２ ６−ＣＡＶ１相互作用が、抗原負荷単球上のＣＤ８ ６上方制御およびＴ細胞上のＣＤ２ ８とのその後のＣＤ８ ６の関与において役割を果たし、抗原特異的Ｔ細胞活性化

Hovanessian et al. (2004)は、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)膜貫通エンベロープ糖タンパク質gp41における保存されたCAV1結合モチーフを同定した。 免疫沈降分析は、GP41とCAV1結合モチーフを含む合成ペプチドがCAV1を結合したことを示した。 合成ペプチドに対するウサギ抗体はＨＩＶ一次分離株によるＴリンパ球感染を阻害した。 Hovanessian et al. ら（２ ０ ０ ４）は、ペプチドに対する抗体がＨＩＶ感染個体では稀であることに留意し、ペプチドが普遍的Ｂ細胞エピトープワクチンとしてまたは免疫療法剤とし

Pelkmans and Zerial(2005)はカベオラダイナミクスにおけるキナーゼの役割を検討した。 彼らは、caveolaeが古典的な膜輸送とは異なる原理を使用して動作することを発見しました。 まず、各カベオリン被覆は、カベオリン-1分子の集合数（1’量子’）を含む。 第二に、カベオラエは、原形質膜で静止した多カベオラ構造のように保存されるか、またはカベオラコートを分解することなく、表面下の小さな体積で原形質膜との核分裂および融合の連続的なサイクルを受ける。 第三に、スイッチ機構は、このローカライズされたサイクルから長距離細胞質輸送にカベオラエをシフトします。 PelkmansとZerial(2005)は、カベオラサイクルの異なるステップを調節する6つのキナーゼを同定した。 彼らの観察は、カベオラエの人身売買の新しい原則を明らかにし、カベオラエの動的特性とその輸送能力は、いくつかのレベルで動作する異なるキナーゼ

Yamamoto et al. ら（２ ０ ０ ６）は、ＬＲＰ６（６ ０ ３ ５ ０ ７）がヒト細胞株においてカベオリンで内在化され、このエンドサイトーシス経路の成分が、ＬＲＰ６のＷＮＴ３Ａ（６ ０ ６ ３ ５ ９）誘導内在化およびβ−カテニンの蓄積 データは、WNT3AがカベオリンとLRP6の相互作用をトリガーし、GSK3B（605004）によってリン酸化LRP6にAXIN（AXIN1;603816）の募集を促進し、カベオリンは、それによってAXINにベータカテニンの結合を阻害することを示唆した。 山本他 (2006)は、カベオリンがLRP6の内在化を誘導し、WNT/β-カテニン経路を活性化する上で重要な役割を果たすと結論付けた。

マイクロアレイ、免疫組織化学、RT-PCR、およびimmunoblot分析を使用して、Wang et al. ら（２ ０ ０ ６）は、特発性肺線維症（ＩＰＦ；１ ７ ８ ５ ０ ０）を有する患者の、肺組織およびＫＲＴ１ ９（１ ４ ８ ０ ２ ０）陽性上皮細胞において、ＣＡＶ１の発現が有意に減少したが、ＣＤ３ １（ＰＥＣＡＭ１；１ ７ ３ ４ ４ ５）陽性内皮細胞においては、対照と比較して減少しなかったことを見出した。 マウスへのCav1の転送は、ブレオマイシン誘導IPFを抑制した。 TGFB（190180）によるヒト肺線維芽細胞の治療は、CAV1mRNAおよびタンパク質発現を減少させた。 CAV1は、JNK（MAPK8;601158）経路を介してtgfb誘導細胞外マトリックス（ECM）産生を抑制し、それは線維芽細胞によるSMAD（例えば、SMAD3;603109）シグナル伝達を調節した。 Wang et al. （２ ０ ０ ６）は、ＣＡＶ１が線維芽細胞によるＥＣＭ分子の産生を阻害すると結論付け、それがＩＰＦ患者の治療標的であり得ることを示唆した。

Trajkovski Et al. （２ ０ １ １）は、ｍｉｃｒｏｒｎａ ｍｉＲ１ ０ ３（６ １ ３ １ ８ ７）およびｍｉＲ１ ０ ７（６ １ ３ １ ８ ９）の発現が肥満マウスにおいて上方制御されることを示した。 Mir103とmir107のサイレンシングは、改善されたグルコース恒常性とインスリン感受性につながった。 対照的に、肝臓または脂肪のいずれかにおけるmir103/107機能の利得は、グルコース恒常性障害を誘導するのに十分であった。 Trajkovski et al. ら（２ ０ １ １）は、ｍｉｒ１ ０ ３／１ ０ ７の直接標的遺伝子として、インスリン受容体の重要な調節因子であるカベオリン−１（ＩＮＳＲ；１ ４ ７ ６ ７ ０）を同定した。 彼らは、カベオリン-1は、脂肪細胞におけるmir103/107不活性化時にアップレギュレートされ、これはインスリン受容体の安定化、強化されたインスリンシグナリン、脂肪細胞のサイズの減少、および強化されたインスリン刺激グルコース取り込みと付随していることを示した。 Trajkovski et al. (2011)は、彼らの知見は、インスリン感受性に対するmiR103/107の中心的重要性を示し、2型糖尿病および肥満の治療のための新しい標的を同定したと結論付けた。

PACSIN2(604960)などのF-BARドメインを含むタンパク質は、膜のダイナミクスと曲げを調節します。 千住ら ら(2011)は、HeLa細胞におけるPACSIN2F-BARドメインの過剰発現がCAV1の局在を変化させ、メッシュ状の原形質膜の陥入を引き起こすことを見出した。 PACSIN2の単離されたFバードメインは、完全長PACSIN2よりも強くCAV1のN末端をバインドしました。 千住ら (2011)は、PACSIN2のSH3とFバードメイン間の分子内相互作用が自己阻害性であり、CAV1がこの相互作用を中断したことを決定した。 CAV1を結合することに加えて、PACSIN2のFバードメインは同時に原形質膜を結合し、膜細管を誘導した。 小さな干渉RNAを介してHeLa細胞におけるPACSIN2のノックダウンは、CAV1陽性の陥入の数を減少させ、caveolae首の直径を増加させ、caveolaeの深さを増加させ、ダイナミン2（DNM2;602378）caveolae核分裂のための募集と干渉した。 様々な方法を用いて、Lanciotti et al. ら（２ ０ １ ２）は、ＭＬＣ１（６ ０ ５ ９ ０ ８）、ＴＲＰＶ４（６ ０ ５ ４ ２ ７）、ＨＥＰＡＣＡＭ（６ １ １ ６ ４ ２）、シントロフィン（６ ０ １ ０ １ ７参照）、カベオリン−１、Ｋｉｒ４． ラットおよびヒトアストロサイト細胞株では，このＮ Ａ，Ｋ-Ａｔｐアーゼ複合体は，低浸透圧ストレスに応答して腫脹誘発性サイトゾルカルシウム増加および体積回復を媒介した。 Na、K-ATPase β-1サブユニット（ATP1B1;182330）、およびmlc1の原形質膜発現に直接関連付けられているMlc1は、Na、K-ATPase複合体のアセンブリのために必要とされた。 TRPV4は、カルシウム流入のために必要とされ、AQP4は、低浸透圧ストレス以下の複合体に募集されました。

マウスカベオリン-1および-2をコードする遺伝子は、マウス染色体6のA2領域内で共局在化されている(Engelman et al., 1998). ＦＩＳＨ，Ｅｎｇｅｌｍａｎ ｅ ｔ ａ ｌ． (1998)CAV1およびCAV2を染色体7q31.1-q31.2にマッピングした。 (CA)CAVゲノムクローンのnマイクロサテライトリピートマーカー分析は、彼らが7q31.1に位置するマーカー D7S522を含むことを示した。 従って、Ｅｎｇｅｌｍａｎ ｅ ｔ ａ ｌ． (1998,1998)は、2つのヒト遺伝子がマウス6-A2と保存されたsyntenyの領域にマッピングすることを実証した。 ヒトＣＡＶ３遺伝子は、マウス領域６−Ｅ１に対応する３ｐ２ ５にマッピングする。

先天性全身性脂肪異栄養症、タイプ3

先天性全身性脂肪異栄養症タイプ3（CGL3;612526）seipin（606158）またはAGPAT2（603100）のいずれかをコードする遺伝子に変異がない20歳の女性において、Kim etアル (2008)は、CAV1(601047.0001)におけるホモ接合早期終了変異を同定した。 変異は、αおよびβ CAV1アイソフォームと皮膚線維芽細胞におけるアブレーションCAV1発現の両方に影響を与えた。 Kim et al. (2008)は、インスリンシグナル伝達および脂質恒常性におけるその関与のために、CAV1を候補遺伝子として選択した。 CAV1は、原形質膜caveolaeの重要な構造成分であり、Cav1欠損マウスは、脂肪組織とインスリン抵抗性の進行性の損失を表示します。 CAV1変異は、seipinまたはAGPAT2変異を持っていなかった障害を持つ3つの追加の患者では発見されませんでした。

家族性部分脂肪異栄養症、7型

家族性部分脂肪異栄養症7型（FPLD7;606721）を有する父および娘において、Cao et al. (2008)は、CAV1遺伝子におけるヘテロ接合切断変異を同定した(601047.0004)。 コード配列の突然変異は4つの他のlipodystrophy準の遺伝子で見つけられませんでした。 Ｃａｖ１を欠損したマウスモデルがいくつかの同様の特徴を示すので、ＣＡＶ１遺伝子を研究のために選択した（Ｒａｚａｎｉ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2002). 娘のより深刻な神経学的表現型は、遺伝的または非遺伝的のいずれかの他の要因が表現型の重症度を調節することができることを示唆した。 眼または神経学的所見のない部分脂肪異栄養症と無関係な患者は、読み取りフレームに潜在的な効果を持つ、CAV1遺伝子の5プライム非翻訳領域にヘテ 2発端者は、CAV1変異のためにスクリーニングされた部分的な脂肪異栄養症を有する60人の患者のコホートから確認された。

FPLD7を有する2つの無関係な患者において、Garg et al. ら（２ ０ １ ５）は、ＣＡＶ１遺伝子におけるｄｅ ｎｏｖｏヘテロ接合切断変異を同定した（Ｑ１ ４ ２Ｘ；６ ０ １ ０ ４ ７． 患者の線維芽細胞は、コントロールと比較して有意に減少したCAV1の発現を示したが、コントロールと比較してcaveolaeの数または形態に差はなかった。

原発性肺高血圧症3

常染色体優性原発性肺高血圧症-3（PPH3;615343）を有する3世代ファミリーの罹患メンバーにおいて、Austin et al. ら(2012)は、CAV1遺伝子におけるヘテロ接合切断変異を同定した(601047.0002)。 全エクソームシークエンシングによって同定され、サンガーシークエンシングによって確認された変異は、家族の障害と分離し、いくつかの大規模なエクソームコントロールデータベースまたは1,000民族的にマッチしたコントロールでは見つかりませんでした。 いくつかの影響を受けていない家族はまた、不完全な浸透性を示す、変異を運んだ。 診断時の年齢は4歳から67歳の範囲であり、後の世代は障害の早期発症を示した。 CAV1タンパク質レベルは、コントロールと比較して患者の線維芽細胞で減少した。 この疾患を有する260人の追加の患者におけるこの遺伝子の配列決定は、幼児期に発症した1人の患者におけるde novo truncating突然変異（601047.0003）を同定し、PPHのまれな原因であることを示唆している。 患者の肺組織は、CAV1発現の減少を示した。 オースティン他 (2012)は、両方の突然変異がカベオラエの原形質膜への固定を破壊する可能性があることを示唆した。 Ｃａｖ１ノックアウトマウスは、肺高血圧症を発症する（Ｄｒａｂ ｅ ｔ ａ ｌ． ら，２ ０ ０ １；Ｚｈａｏ ｅ ｔ ａ ｌ． ら，２ ０ ０ ２；Ｚｈａｏ ｅ ｔ ａ ｌ． Ａｕｓｔｉｎ ｅ ｔ ａ ｌ．，２ ０ ０ ９）により同定された変異体の病原性を支持する。 (2012). 肺血管系の恒常性におけるカベオラエの重要性を強調した。

確認保留中の関連付け

新生児progeroid外観、脂肪異栄養症、肺高血圧症、cutis marmorata、摂食困難、および繁栄の失敗を有する3歳の女性において、Schrauwen et al. (2015)は、脂肪組織におけるトリアシルグリセロール生合成において重要な役割を果たすCAV1、AGPAT2、およびLPIN1(605518)遺伝子におけるヘテロ接合変異を同定した。

カベオリン-1の標的破壊によって、Drab et al. (2001)caveolaeを欠いていたマウスを生成しました。 このオルガネラの欠如は、内皮依存性の緩和、収縮性、および筋原性トーンの維持に異常を引き起こし、心臓血管系における一酸化窒素とカルシウムシグナリングを損ないました。 さらに、ノックアウトマウスの肺は、カベオリン-1破壊マウスの深刻な物理的な制限で、その結果、制御されていない内皮細胞の増殖と線維症によ 従って、Ｄｒａｂ ｅ ｔ ａ ｌ． (2001)は、カベオリン-1およびカベオラエが細胞内の複数のシグナル伝達経路を組織化する上で基本的な役割を果たすと結論付けた。

相同組換えにより、Razani et al. (2001)は、生存可能で肥沃であったCav1ヌルマウスを作成しました。 Cav1nullマウスからの組織および培養胚線維芽細胞では、彼らはcaveolaeの形成、分解とCav2の再分布、アルブミン（caveolarリガンド）のエンドサイトーシスの欠陥、および過増殖性表現型の欠如を観察した。 肺内皮細胞において、著者らは、肺胞中隔および高細胞性の肥厚および血管内皮増殖因子受容体（191306）陽性内皮細胞の数の増加を観察した。 Cav1nullマウスは、水泳テストで野生型同腹仔と比較したときに運動不耐性を表示しました。 種々の刺激に対する大動脈輪の生理学的応答を測定することにより、Ｒａｚａｎｉ ｅ ｔ ａ ｌ． (2001)は、Cav1欠損マウスが異常な血管収縮および血管弛緩応答を示したことを決定した。 彼らはeNOS（NOS3）を観察しました; １ ６ ３ ７ ２ ９）活性は、Ｃａｖ１ヌル動物において上方制御され、この活性は、特定のＮＯＳ阻害剤によって鈍化され得る。 Razaniら。 (2001)は、Cav1発現は、cav2タンパク質産物を安定化するために、特定のリガンドのcaveolarエンドサイトーシスを仲介するために、負の特定の細胞型の増殖を調節し、内皮細胞におけるeNOS活性の強壮阻害を提供するために必要であると結論した。

Razani et al. (2002)は、古いCav1ヌルマウスは、野生型と比較して、より低い体重を有し、食事誘発性肥満に耐性であったことを見出した。 Cav1ヌルマウスからの脂肪細胞は、カベオラエ膜を欠いていた。 早期に、Cav1の欠如は、選択的に唯一の女性の乳腺脂肪パッドに影響を与え、hypodermal脂肪層のほぼ完全なアブレーションをもたらしました。 年齢とともに、より小さい脂肪パッド、減少した脂肪細胞細胞直径、および低分化/高細胞白色脂肪実質の結果、脂質蓄積における全身代償不全があった。 実験室の調査はインシュリン、ブドウ糖およびコレステロール値が正常だったがCav1nullのマウスにひどく上昇したトリグリセリドおよび脂肪酸なしの これらのマウスで観察された除脂肪体の表現型と代謝欠陥は、in vivoでの全身脂質恒常性におけるCAV1の役割を示唆した。

哺乳動物におけるカベオリンのin vivoでの意義を調査するために、Zhao et al. (2002)Cav1遺伝子を欠損したマウスを生成し、その不在下では、いくつかの非筋肉細胞型でcaveolae構造が観察されなかったことを示した。 ホモ接合nullマウスは実行可能であったが、組織学的検査と心エコー検査は、拡大心室室直径、薄い後壁、および減少した収縮性を含むCav1欠損心臓の左心室室 これらの動物はまた、肺動脈圧の慢性的な増加を示唆し、右心室肥大をマークしていた。 肺動脈圧の直接測定と組織学的分析から，ホモ接合欠損マウスは肺高血圧症を示し，これは右心室肥大に寄与している可能性があることが明らかになった。 さらに、Cav1の損失は全身の一酸化窒素のレベルの劇的な増加をもたらしました。 趙他 （２ ０ ０ ２）カベオリン−１が全身性一酸化窒素レベルおよび正常な心肺機能の制御に必須であるというｉｎ ｖｉｖｏの証拠を提供した。

趙ら。 (2009)は、Cav1-/-マウスにおける肺血管リモデリングおよび肺高血圧症が上昇したNos3活性に起因することを示した。 Cav1-/-スーパーオキシドスカベンジャーまたはNOS阻害剤のいずれかでマウスの治療は、表現型を逆転させた。 Cav1-/-マウスでは、Nos3活性化は、チロシンニトロ化を介して障害Pkg（PRKG1;176894）活性をもたらし、Pkgの過剰発現は、Cav1-/-マウスにおける肺高血圧症に対抗した。 肺動脈性高血圧患者からの肺組織の検査は、上昇したNOS3活性を明らかにした、CAV1発現を減少させ、PKG発現の付随する代償的上昇とPKGのチロシンニ

血管損傷中、平滑筋細胞の増殖および遊走は、ヘムオキシゲナーゼ-1（HMOX1;141250）活性の副生成物である一酸化炭素（CO）によって阻害されるneointima形成をもたらす。

血管損傷の間、平滑筋細胞の増殖および遊走は、ヘムオキシゲナーゼ-1（HMOX1;141250）活性の副生成物である一酸化炭素（CO）によって阻害される。 Kim et al. ら（２ ０ ０ ５）は、ラット血管損傷モデルにおけるＣＯによる内膜過形成の阻害が、ｃＧＭＰおよびｐ３ ８ＭＡＰＫを含むシグナル伝達カスケードを介した血管平滑筋におけるＣａｖ１の発現の増強を関与することを見出した（ＭＡＰＫ１ ４；６ ０ ０ ２ ８ ９）。 COは、Cav1発現の非存在下で細胞増殖を阻害することができませんでした。

Yu et al. (2006)は、血流を低下させるために左外頸動脈を14日間結紮して、野生型マウスからの頸動脈の内腔直径を減少させることを見出した。 Cav1nullマウスでは、血流の減少は、内腔直径を減少させなかったが、逆説的に壁の厚さと細胞増殖を増加させた。 単離された加圧頚動脈では、流れを介した拡張が著しく野生型マウスのものと比較してCav1ヌル動脈で減少した。 流れに応答してこの障害は、内皮にCav1を再構成することによって救出されました。 Yuら。 (2006)は、内皮Cav1およびcaveolaeが無傷の血管における迅速および長期的なmechanotransductionの両方に必要であると結論付けた。

フェルナンデスら。 (2006)は、Cav1nullマウスが肝部分切除後の肝再生障害および低生存を示したことを見出した。 肝細胞は脂質液滴蓄積を劇的に減少させ，細胞分裂周期を進行させなかった。 脂質と比較したときに優勢なエネルギー基質であるグルコースとCav1ヌルマウスの治療は、大幅に生存率を増加させ、細胞周期の進行を再確立した。 従って、Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ ｅ ｔ ａ ｌ． (2006)は、カベオリン-1は、細胞傷害後に肝臓で発生する増殖応答と脂質代謝を調整するメカニズムにおいて重要な役割を果たすと結論付けた。