MTM-CNMの遺伝学

XリンクされたMyotubular Myopathy(XLMTM)

Xリンクされた形態は、MTM1遺伝子の変異によって引き起こされるMyotubular Myopathy(XLMTM)のものである。 MTM1は、筋肉細胞の発達と維持に関与すると考えられる酵素であるmyotublarinを産生するために必要である。

MTM1遺伝子変異は、筋細胞の発達および維持におけるミオツブラリンの正常な役割を破壊すると考えられている。 これによりそれからXリンクされたMyotubular Myopathy(XLMTM)の筋肉弱さおよび他の印および徴候を引き起こします。 この条件は、Xリンク劣性パターンで継承されます。 この状態に関連する遺伝子は、2つの性染色体の1つであるX染色体に位置しています。 他のX連鎖劣性条件と同様に、男性（1つのX染色体と1つのY染色体のみを有する）では、各細胞内の遺伝子の1つの改変されたコピーが条件を引き起こ 女性（2つのX染色体を持っている）では、1つのX染色体の突然変異は他のX染色体によって補償されます–突然変異は障害を引き起こすために遺伝子の両方のコピーに存在しなければなりません。 女性がこの遺伝子の2つの変更されたコピーを持つ可能性は非常に低いため、x連鎖劣性障害の影響を受けるのは男性だけです。 X連鎖遺伝の特徴は、影響を受けた父親がX連鎖の形質を息子に渡すことができないが、すべての娘がその状態のキャリアになることである。

X連鎖劣性遺伝では、各細胞に遺伝子の一つの変更されたコピーを持つ女性は、キャリアと呼ばれます。

X連鎖劣性遺伝では、各細胞に遺伝子の一つの変 彼女は遺伝子を渡すことができますが、一般的に障害の兆候や症状を経験しません。 まれなケースでは、しかし、キャリアの女性は、Xリンク筋管ミオパチーに関連付けられているいくつかの筋肉の弱さを経験しています。女性は両方のX染色体を必要としないため、任意の細胞では、すべてのX染色体の半分が”X不活性化”（または”lyonization”）と呼ばれるプロセスでオフになります。

これは、”スキューされたX不活性化”と呼ばれるメカニズムに関連しています。 このプロセスは通常、ランダムに発生しますが、非常にまれに、X染色体の1つのコピーが他のものよりもはるかに活発である可能性があります（”歪んだX-inctivation”）; このコピーが遺伝子の欠陥を運ぶことを起これば女性は通常男性にだけ影響を与える条件の徴候を開発するかもしれません。

常染色体中心核ミオパチー（優性および劣性）

記載されている中心核ミオパチーの症例の大部分は、DNM2およびBIN1遺伝子の変異、および最近ではRYR1遺伝子の変異に起因している。 より最近では、TTN遺伝子の変異も中心核ミオパチーと関連しているが、この形態の頻度は現在特定されていない。 しかし、いくつかのケースはまだ不明のままです。

CNMを引き起こすDNM2遺伝子の変異は通常優性遺伝と関連しており、RYR1遺伝子の変異は通常劣性遺伝と関連しているのに対し、BIN1遺伝子の変異は優性遺伝と劣性遺伝の両方に関連している。

DNM2遺伝子はdynamin2と呼ばれるタンパク質を作るための指示を提供し、BIN1遺伝子はamphiphysin2と呼ばれるタンパク質をコードする。 両方のタンパク質は細胞膜の輸送に関与しており、互いに相互作用している。 RYR1遺伝子は筋肉内カルシウム解放および刺激収縮のカップリング、頭脳からの神経の衝動が筋肉収縮に翻訳されるプロセスにかかわる骨格筋のryanodineの受容器を符号化します。 TTNの遺伝子はTitin、筋肉に構造を与えることで基本的である巨大な蛋白質を符号化します。

通常、核は筋細胞の端にありますが、中心核ミオパチーの人では、核はこれらの細胞の中心に位置しています。 DNM2、BIN1、RYR1またはTTN遺伝子の突然変異が筋衰弱および中心核ミオパチーの他の特定の特徴にどのようにつながるかはよく理解されていないが、筋膜輸送、筋線維の完全性および/または興奮-収縮結合の障害を含む複数のメカニズムが存在する可能性が高い。