臨床薬理学

治療上の線量で、chenodiolは拡大された胆汁酸のプールの後者および代謝物質、deoxycholic酸を これらの作用は、胆道コレステロールの不飽和化および経口胆嚢造影によって視覚化された胆嚢の存在下での放射線透過性コレステロールガルストーンの徐々の溶解に寄与する。 Chenodiolにradiopaque（石灰化させた）胆石またはradiolucent胆汁の顔料の石のnoeffectがあります。

Chenodiolは小腸からよく吸収され、肝臓に取り込まれ、イスタウリンおよびグリシン抱合体に変換され、胆汁中に分泌される。 60%から80%の最初パスの肝臓の整理のために、chenodiolのボディプールはenterohepatic循環に主に存在します;血清および尿の胆汁酸のレベルはchenodiol療法の間にかなり影響されません。

定常状態では、毎日の用量の近くのチェノジオールの量が結腸に逃げ、細菌作用をリトコール酸に変換する。 リトコラートの約80％が糞便中に排泄され、肝臓で吸収され、吸収されにくいスルフォリトコリル抱合体に変換される。Chenodiol療法の間に胆汁のlithocholateのわずかな増加だけがあります、糞便の胆汁酸は3から4倍に増加しました。

チェノジオールは、ヒトの用量に近い用量でサブヒト霊長類を含む多くの動物種において明らかに肝毒性である。 理論的な原因は代謝産物、リトコール酸、anestablished hepatotoxinであり、人にこの物質を硫酸化し、除去するための有効なメカニズムがあるが、示されたhepatotoxicityが部分的にchenodiol自体 リトコール酸のヘパトトキシンは生化学的および形態学的に胆汁うっ滞性として特徴付けられる。ヒトは、リトコール酸の硫酸抱合体を形成する能力を有する。 この容量のaminindividualsの変化は確立されていないし、最近の出版されたレポートはchenodiol誘発の血清のaminotransferaseの上昇をwhodevelop患者がlithocholic酸の悪い硫酸塩であることを提案します（

一般的な臨床結果

胆汁の不飽和化およびコレステロール胆石の臨床的溶解の両方が用量に関連している。 各処置グループの305人の患者を含む国民の協力的な胆石の調査(NCGS)では、375mgおよび750mg/日の偽薬およびchenodiolの適量は0.8%、5.2%および13.5%の完全なstonedissolutionと、処置の24か月上の登録された主題のそれぞれ、関連付けられました。NCGSで使用されたものよりも高用量を使用した制御されていない臨床試験では、登録された患者の28-38％の完全溶解率が13-16mg/kg/日の体重用量を最大24ヶ月間受けていることが示されている。 15mg/kg/日を用いた前向き試験では、31％が外科的リスクを登録した半年以上治療した患者（n=86）は、完全に確認された溶解を達成した。

チェノジオール処理で達成された観察された石の溶解速度は、特定の前処理特性を有するサブグループで高い。 NCGSでは、直径が15mm未満の小さな放射性結石を有する患者では、観察された完全溶解率は約20mg/日で750％であった。 Chenodiolの13から16mg/kg/日の線量を使用して制御されていない道では、小さいradiolucent石のための完全なdissolutionforの率は42%から60%まで及んだ。 小さな浮遊性石を有する患者では、より高い溶解速度が観察されている。 （下記の浮揚可能な石と浮揚不可能な石を参照してください）。何人かの肥満の患者および臨時の正常な重量の患者は未知の理由のための19mg/kg/dayまでchenodiolのwithdoses胆汁の不飽和化を達成しません。 溶解は一般的にchenodiolの投与量を増加させると高いが、低すぎる用量は増加した胆嚢摘出率と関連している（有害反応を参照）。

石は、完全に確認されたdissolutions後の患者の約50％で五年以内に再発しています。 Chenodiolのretreatmentがあるnewlyformed石を分解することで成功した証明したが、retreatmentの徴候および安全は明確に定義されていない。 Serumaminotransferaseの上昇および下痢はすべての臨床試験で顕著で、線量関連です（完全な情報については不利な反作用および警告セクションを参照して下さい）。

浮揚性と非浮揚性の石

臨床試験における主な知見は、自然史とチェノジオールに対する応答の両方に敬意を払って、浮揚性と非浮揚性の石 NationalCooperative胆石研究（NCGS）の二年間のコースでは、浮遊性石（n=47）を有するプラセボ治療患者は、非浮遊性石（n=258）を有する患者（それぞれ47％対27％および19％対4％）よりも胆道痛および胆嚢摘出術の有意に高い率を有していた。 Chenodiolの処置（750のmg/day）comparedtoの偽薬は胆汁の苦痛およびcholecystectomy ratesin両方の重要な減少と浮揚性石（27%対47%および1.5%対19%、それぞれ）を持つグループ関連付けられました。 15mg/kg/日を用いた非制御臨床試験では、小さな（15mm未満）浮遊石（n=10）を有する患者の70％が完全に確認された溶解を有していた。

非浮揚性石を有する患者のNCGSでは、チェノジオールは胆道痛の減少をもたらさず、胆嚢摘出率を増加させる傾向を示した（8％対4％）。 この発見は10mg/kgの下のchenodiolの線量とmorepronouncedでした。 非浮動石および胆道痛の病歴を有する患者のサブグループは、チェノジオール治療中に胆嚢摘出およびアミノトランスフェラーゼ除去率が最も高かった。 前処理胆道痛を伴うＮＣＧＳサブグループを除いて，用量関連のアミノトランスフェラーゼ上昇と下痢は，浮遊性または非浮遊性結石を有する患者において等しい頻度で発生している。 上記の制御されていない臨床試験では、非浮遊性石（n=59）を有する患者の27％が完全に確認された溶解を有し、小さな石（15mm未満）（n=40）を含む35％、大きな非浮遊性石（n=19）を含む11％のみであった。

916人の患者のNCGS、17を登録しました。6%はイオパン酸を使用して口頭胆嚢造影の間に染料を含んだ胆汁を浮かべるために直立した形態（横のX線ビーム）で見られた石を持っていました。 他の研究者は同様の調査結果を報告している。 浮遊性の石は、染料がない場合、超音波検査では検出されません。 Chemicalanalysisは本質的に純粋なコレステロールであるために浮遊可能な石を示しました）。

その他の放射線写真および実験室の特徴

放射性石は、石灰化を表す縁または開口部の中心を有することができる。 顔料の石および部分的に石灰化された放射性透石はchenodiolに対応していません。 明らかではないにしても、平坦なフィルムX線で微妙な石灰化が検出されることがある口腔胆嚢造影では。 浮力のない石の中でも、コレステロール石は色素石よりも滑らかで、直径0.5cm未満、10未満の数で発生する傾向があります。 石のサイズの数および容積の増加として、24か月以内の分解の確率は減ります。溶血性障害、慢性アルコール依存症、胆汁性肝硬変および胆道系の細菌浸潤色素性胆石形成に関与する。 原発性胆汁性肝硬変の色素石は、特に陽性の抗ミトコンドリア抗体が存在する場合、アルカリ性リン酸塩が上昇した患者に検出されるべきである。 吸引された胆嚢胆汁中に微視的なコレステロール結晶が存在し、胆汁脂質分析によるコレステロール超飽和の実証は、石がコレステロール石である可能性を高める。

患者の選択

外科的リスクの評価

手術は、即時かつ永久的な石の除去の利点を提供していますが、かなり高いリスクを運びます。 一部の患者では。 胆嚢摘出患者の約5％が残存している症状または共通の管結石を保持している。 外科的リスクへのスペクトルは、年齢および胆石症以外の疾患の存在の関数として変化する。 NationalHalothane研究（JAMA、1968、197：775-778）からの結果の選択された集計は以下の通りである：研究には27,600の胆嚢摘出術が含まれていた。

健康であるか、中等度の全身性疾患のみを有する女性は、49歳未満で最も低い率（0.054％）を有する;すべてのカテゴリーの男性は、女性の2倍の外科的死亡率を有する。

; commonductの調査はすべての部門の率を四倍にします;率は生命の各十年と上がり、厳しくか極度な全身の病気のすべての部門の十倍または多くを増加します。

治療を必要とする比較的若い患者は、Chenodiolによる治療が成功したとしても、再発率が高いため、chenodiolによる治療は、肝毒性、新生物および上昇したコレストレ注意深い待機は、治療が必要ないという利点があります。

注意深い待機は、治療が必要ないという利点があります。

サイレントまたは最小限の症候性結石を有する患者の場合、中等度から重度の症状または胆石合併症の割合は、年間2％から6％の間であると推定され、7％から27％の累積率につながる。おそらく、すでに症状がある患者の方が割合が高いと思われます。