シグナル伝達とIg-α|β(Cd79A/Cd79B)ヘテロ二量体

mIgに結合するbcr複合体のヘテロ二量体シグナル伝達成分はCD79と命名された。 それはIga(Cd79A)およびIg Β(Cd79B)ヘテロ二量体で構成されています。 ＣＤ７ ９は、ＭＩＧを細胞表面に輸送し、ｂｃｒシグナルを細胞内に形質導入する役割を担う。43,44

Cd79A/IgaはCd79A/MB-1（染色体19q13.2）によって約47kDaの226アミノ酸糖タンパク質としてコードされている。 正確な分子量はグリコシル化の程度に依存する。 Cd79b/B29（染色体17q23）は、約37kDaの229アミノ酸糖タンパク質であるCd79B/Ig Βをコードしている。 Cd79aおよびCd79Bは、CD3TCRコレセプター分子をコードする遺伝子のそれに類似しているエクソン–イントロン構造を共有しています。 これらの類似性は、BCRおよびTCRコレセプターの両方が共通の祖先遺伝子の子孫であることを示唆している。 IgaおよびIg Βは両方とも単一のIgSF Igドメインを含む（Igaでは111残基C型、Ig Βでは129残基V型）。 それぞれはまた、高度に保存された膜貫通ドメインと61-（Iga）または48-（Ig Β）も印象的なアミノ酸進化の保存を示すアミノ酸細胞質尾部が含まれています。

IgaおよびIg Βは、Ig Μ H鎖再配列の前に最も初期のコミットされたB細胞前駆細胞によって発現される。

IgaおよびIg Βは、Ig Μ H鎖再配列 CD79ヘテロ二量体は、ig Μの非存在下で初期のB細胞前駆細胞の表面に観察されているが、どちらのタンパク質は、前駆細胞がB細胞系統にコミットする開発の後で、ＩｇａおよびＩｇ Βは、成熟ＢＣＲ複合体としてＢ細胞の表面上の全てのアイソタイプのＩｇｓと共に共発現される。43CD79タンパク質はB系統に特異的であり、Bリンパ造血を通じて発現される。 これは、B細胞新生物の同定のためのマーカーとしてのそれらの使用につながっている。46,47

IgaとIg Βの両方のシグナル伝達能力は、D/IxxYxxL(x)7yxxlのコンセンサス配列を持つ免疫受容体チロシンベースの活性化モチーフ（ITAM）内に存在します。 同様のＩｔａｍは、Ｔ細胞抗原受容体（ＣＤ３）および特定のＦｃ受容体と会合し、そのシグナルを伝達する分子の細胞質ドメイン内にも見出される（第１ ５章）。 両方のＩｇａ／β Ｉｔａｍにおける両チロシンのりん酸化は，細胞核への抗原受容体関与の伝播における偏性の初期段階と考えられている。44,48

チロシンリン酸化ITAMsは、サイトゾルシグナル伝達分子の多数内に存在するSrc相同性2（SH2）ドメインの効率的な結合部位として機能します。 IgaとIg Βがbcrシグナル伝達に向けて質的に異なる貢献をしているのか、機能的に冗長であるのかは、両方の見解を支持する証拠が存在するため、不明 さらに、細胞質ドメインの非ITAM部分内の進化的保存の高度は、ITAMsを介して正のシグナル伝達の上にこれらの分子の細胞質尾のための追加の、まだ特徴

IgaとIg Βは、両方の分子のIgSF細胞外ドメイン内に存在するシステイン残基を介してジスルフィド橋によって共有結合的に関連付けられています。

IgaとIg Βは、両方の分子のIgSF細胞外ドメイン内 Ｉｇａ／βヘテロ二量体と膜結合Ｉｇとの会合は，これらの蛋白質の膜貫通ドメイン内の相互作用を介して起こる。コアＢＣＲ複合体は、単一のＩｇａ／βヘテロ二量体（Ｈ２Ｌ２／Ｉｇａ／Ｉｇ Β）に関連する単一のＩｇ分子からなる（図４ ３）。 4.11).49

BCRから発信される信号の開始のための現在のモデル（図を参照。 4.11)は、抗原がBCR複合体のクラスタリングを誘導し、その局所密度を増加させることを提案している。 密度の増加はＩｇａ／β ＩＴＡＭモチーフのチロシン残基へのりん酸基の移動をもたらす。44,48

Srcファミリーチロシンキナーゼは、LYN、FYN、およびBLKが最も頻繁に関与しており、Iga/βの凝集時のITAMリン酸化の原因であると考えられている。 それらはヘテロ二量体と物理的に関連することが示されている。 Ｓｒｃファミリーチロシンキナーゼの一部のみがＩｇａ／βヘテロ二量体と関連しており，凝集時にはトランスホスホリレート並置ヘテロ二量体と関連していることが示唆されている。 しかし、Iga/βが抗原結合後に最初のチロシンリン酸化を受ける正確なメカニズムは不明のままである。 関係なく、メカニズムの、リン酸化ITAMsは、その後SH2ドメインを港細胞質エフェクター分子の高親和性ドッキングサイトとして機能します。 二重にリン酸化されたIg-α/β ITAMsへのsykチロシンキナーゼの募集は、そのタンデムSH2ドメインを介して、BCR媒介シグナルを伝播する次のステップであると考 SYKとBCRとの関連付けは、Srcファミリーまたは他のSykチロシンキナーゼによるその後のチロシンリン酸化をもたらし、キナーゼ活性をさらに増加させる。 一緒に、SykおよびSrc家族蛋白質のチロシンのキナーゼの協調された行為は細胞の拡散、微分、または死の原因となる場合があるいろいろな細胞内シグナ50