臨床的質問

統合失調症患者の間で、オランザピン、クエチアピン、リスペリオン、ジプラシドンなどの第二世代の抗精神病薬は、相対的な有効性の点で、ペルフェナジンなどの第一世代の抗精神病薬と比較してどのように比較されているのでしょうか？統合失調症の患者では、オランザピンを投与されている患者は、他の抗精神病薬と比較して中止までの時間が長くなりましたが、体重増加、高血糖、高脂血症を経験しました。

主要なポイント

介入有効性（CATIE）統合失調症の臨床抗精神病薬試験は、第二世代の抗精神病薬（オランザピン、リスペリドン、クエチアピン、ジプラシドン）の第一世代の抗精神病薬ペルフェナジンとの相対的な有効性を比較した。 第一次結果はあらゆる原因のための中断までの時間であり、驚くべきことに、患者の26%だけ無作為化された調査の薬剤の18か月を完了しました。 オランザピンはクエチアピンやリスペリドンよりも中止までの時間が長かったが，ペルフェナジンやジプラシドンと同様であった。 オランザピンは体重増加，高脂血症，高血糖と関連していたが，ジプラシドンは体重減少および脂質および血糖の改善と関連していた。

デザイン

人口

包含基準

• 年齢18-65歳
• Dsm-IVによる統合失調症
• 経口抗精神病薬を服用することができます

除外基準

• 統合失調感情障害の診断
• 唯一の精神病エピソードを持っていました
• 精神遅滞または他の認知障害
• 薬物を研究するための有害反応
• 治療抵抗性,研究薬で十分な治療にもかかわらず、持続的な、重度の症状によって定 /li>

前の3mosの悪化:28%
• 精神医学の歴史
  • panssスコア:75.7
  • 臨床医評価cgi重症度スコア:4.0
  • 行動的または感情的な問題のための第1治療時の年齢:24歳
  • 第1抗精神病薬処方からの年:14.4
• 過去5年間のDMS-IV診断のための構造化された臨床インタビュー
  • うつ病：28％
  • アルコール依存またはアルコール乱用：25％
  • 薬物依存または薬物乱用：29％
  • 強迫性障害：5％
  • その他の不安障害：14％
• 医療併存疾患：
• 医療併存疾患：
• 12-17%
• htn:17-23%

ベースライン薬

介入

• オランザピン、7.5-30mg/日、ペルフェナジン8-32mg/日、クエチアピン、200-800mg/日、リスペリドン1.18までのmosのための5-6mg/day。 ジプラシドン40-120mg/日はFDAによって使用のために承認され、~40%の患者が登録した後2002年1月の試験に加えられました。
• 試験前治療から研究薬への段階的な4週間の移行
• 研究医師との毎月の訪問
• 遅発性ジスキネジーを有する患者は、ペルフェナジンに割り当対 ペルフェナジン対ジプラシドン
  

  プライマールアウトアウトコール

  原因に対する治療の中止原因64%vs.82%vs.74%vs.75%vs.79%中止までの時間9.2vs.4.6vs.4.8vs.5.6vs.3.5mos(P=0.004)オランザピンvs.クエチアピン:HR0.63;95%CI0.52-0.76;piv id=”0.001オランザピン対リスペリドン：HR0.75;95％CI0.62-0.90;p=0.002オランザピン対ペルフェナジン：HR0.78;95％CI0.63-0.96;P=0.021;ADUSTが必要とされた後のNS P0 0.017オランザピン対ジプラシドン：hr0.76;95%CI0.60-0.97;p=0.028; NS多重比較のための調整後、必要なP≤0.013

  二次アウトカム

  有効性の欠如に対する治療の中止15%vs.28%vs.27%vs.25%vs.24%中止までの時間NA vs.6.0vs.6.0vs.6.1vs.6.9mos(P<0.001)NA-オランザピンは、有効性の欠如のために推定できなかった。低イベント率。 オランザピン対クエチアピン：HR0.41;95％CI0.29-0.57;P<0.001オランザピン対リスペリドン：HR0.45;95％CI0.32-0.64;P<0.001オランザピン対ペルフェナジン：HR0.45;95％CI0.32-0.64;P<0.001オランザピン対ペルフェナジン：HR0.47;95%ci0.31-0.70; P<0.001 Olanzapine vs. ziprasidone: HR 0.59; 95% CI 0.37-0.93; P=0.026; NS after adjustment for multiple comparisons, required P≤0.013 Patient’s decision to stop treatment 24% vs. 33% vs. 30% vs. 30% vs. 34% Time to discontinuation 12.3 vs. 4.9 vs. 4.5 vs. 6.2 vs. 3.4 mos (P=0.034) Duration of successful treatment time 3 vs. 1 vs. 1 vs. 1 mos (P<0.001) Hospitalization for exacerbation of schizophrenia 11% vs. 20% vs. 15% vs. 16% vs. 18% (P<0.001) 0.17 vs. 0.44 vs. 0.30 vs. 0.33 vs. 0.一人当たり40入院-治療年

  有害事象

  不眠症16%vs.18%vs.24%vs.25%vs.30%(P<0.001)尿中の躊躇、口渇、便秘24%vs.31%vs.25%vs.22%vs.20%(P<0.001)尿中の躊躇、口渇、便秘24%vs.31%vs.25%vs.22%vs.20%(P<0.001)耐え難い副作用による中止18%vs.15%vs.10%vs.15%vs.15%(p=0.04)体重増加または代謝効果による中止9%vs.4%vs.2%vs.1%vs.3%(p<0.001)体重変化30%vs.16%vs.14%vs.12%(p=0.04)体重変化30%vs.16%vs.14%vs.12%(p=0.04)体重変化30%vs.16%vs.14%vs.12%(p=0.04)体重変化30%vs.16%vs.14%vs.12%(p=0.04)体重変化30%vs.16%vs.14%vs.12%(p=0.04)体重変化30%vs.16%vs.対 7% gained >7% weight (P<0.001) +2.0 vs. +0.5 vs. +0.4 vs. -0.2 vs. -0.3 lb/mo of treatment (P<0.001) Discontinuation due to extrapyramidal effects 2% vs. 3% vs. 3% vs. 8% vs. 4% (P=0.002) Exposure-adjusted mean change in HbA1c +0.40 vs. +0.04 vs. +0.07 vs. +0.09 vs. +0.11% (P=0.01) Exposure-adjusted mean change in cholesterol +9.4 vs. +6.6 vs. -1.3 vs. +1.5 vs. -8.2 mg/dl (P<0.001) Exposure-adjusted mean change in triglycerides +40.5 vs. +21.2 vs. -2.4 vs. +9.2 vs. -16.5 mg/dl (P<0.001) Exposure-adjusted mean change in prolactin -8.1 vs. -10.6 vs. +13.8 vs. -1.2 vs. -5.6 (P<0.001) Mean change in corrected QT interval from baseline to last observation 1.2 vs. 5.9 vs. 0.2 vs. 1.4 vs. 1.3 msec (P=0.25) Prolonged corrected QT interval 0% vs. 3% vs. 3% vs. 1% vs. 1% (P=0.03) Use of additional anxiolytics 9% vs. 14% vs. 10% vs. 15% vs. 15% (P<0.001) Use of additional antidepressants 12% vs. 8% vs. 16% vs. 11% vs. 14% (P=0.03) Use of additional hypnotics, sedatives 7% vs. 4% vs. 9% vs. 9%vs.9%(P=0.03)

  批判

  • 投与量は、FDAではなくメーカーの推奨に基づいて与えられた
  • 74%intention-to-treat分析の患者は、第1段階で割り当てられた治療を18ヶ月前（中央6ヶ月）に中止した

  資金

  国立精神疾患研究所（NIMH）とノースカロライナ州ローリーのホープ財団によって資金提供された。 AstraZeneca Pharmaceuticals、Bristol-Myers Squibb、Forest Pharmaceuticals、Janssen Pharmaceutica、Eli Lilly、大塚製薬、ファイザー、Zenit Goldline Pharmaceuticals、Schering-Plough、およびNovartisは研究薬を提供しました。 開示を持つ複数の著者。