キメラ抗原受容体（CARs）で患者T細胞を修飾し、それらを再利用することは、特定の形態の癌に対して有効な治療法であることが臨床試験で示されている。 しかし、CART-19療法（特定のCAR T細胞）の使用は、患者を非常に病気にする可能性のあるサイトカインの産生の有意な増加と関連している。サイトカインは、応答が必要なときに免疫系の細胞を動員するのに役立つ化学物質である。

白血病患者におけるCART-19の場合、過剰発現されるサイトカインはインターロイキン-6（IL-6）である。 CART-19は白血病細胞を効果的に殺しているが、修飾されたT細胞（おそらく免疫系の他の細胞と一緒に）も一部の患者で非常に高いレベルでIL-6を産生しており、それらの患者は非常に病気になっている。

CAR T細胞療法は、t細胞の永続的な改変を伴うため、これは特に気になります-体内に再注入されると除去することができず、治療の毒性作用は無期限に永続することになります。 幸いなことに、tocilizumabと呼ばれるIL-6の解毒剤があります。

David M.Barrett、MD、PhDを含む小児がん研究センターの研究者は、白血病のためのCART-19臨床試験に登録された患者からのT細胞を研究しています。 彼らは、in vitroおよびマウスモデルの細胞を用いて、IL-6の過剰放出を引き起こす遺伝子を同定することを望んでいる。

これらのバイオマーカーが発見されると、リスクのある子供を特定することができ、サイトカイン放出症候群が発生した場合に早期介入が提供されます。

サイトカイン放出症候群を発症するリスクが高い患者が、治療の開始時にCART-19とトシリズマブの同時治療を受けることができれば、IL-6の放出を開始時に止めることができ、cart-19がサイトカイン放出症候群に関連する付随する毒性作用なしに機能することができる。

研究者はまた、cart-19で治療されたすべての患者におけるトシリズマブとの共療法がCART-19の有効性を損なうかどうかを決定することを望んでいる。

IL-6がCART-19に対する臨床応答に必要でない場合、CART-19治療を受けているすべての患者は、治療開始時にシリズマブに同時投与することができる。 しかし、このIL-6解毒剤が何らかの形で臨床反応を損なう場合、その使用は、CART-19療法によって病気になる可能性が最も高い患者の集団に限定される必

サイトカイン放出症候群を理解し、予測し、予防するために、FDAに提出するための第II相登録試験が現在進行中であり、cart-19の国際臨床試験がまもなく