Carney Triad

Carney Triadという用語は、以下の腫瘍タイプの少なくとも2つの発生を指します。

• 胃腸間質腫瘍（GIST）
• 肺軟骨腫
• 副腎外傍神経節腫

発生する：

• 副腎皮質腺腫（副腎の良性腫瘍）
• 食道平滑筋腫（食道の良性腫瘍）。

Carney Triadは非常にまれな症候群であり、3つの腫瘍すべてが報告された症例は30例未満であり、3つの腫瘍タイプのうち2つが存在する不完全な症例は100例未満である。 以下の点をまとめたCarney(1999)の論文全文を参照してください。 Carney triadは主に女性に影響を与え（症例の約85％）、最初の腫瘍は患者の約45％で20歳より前に、または症例の約45％で20歳から30歳の間に現れる（Carney、1999の図1を参照）。 初期診断では、通常は1つの腫瘍型のみが存在し（症例の65％）、この初期腫瘍は通常胃GISTである。

最初の腫瘍の同定と第二のタイプの腫瘍の出現の間に長い時間の経過がある可能性があるため、すべての小児GIST症例は、特に患者が女性であり、胃に複数の腫瘍がある場合には、潜在的なカーニートライアド症例とみなされるべきである。

Carneyによって要約された79人の患者では、1999年に22％が最終的に三つの腫瘍型すべてを発症し、53％がGISTと軟骨腫を示し、24％がGISTと傍神経節腫を示し、1％がGISTなしで軟骨腫と傍神経節腫を示した。 第二の腫瘍型の出現前に5年以上の時間経過がしばしばあり（中央値=6年および平均=8.4年）、一部の患者は第二の腫瘍型を発症する前に20年以上の間隔

Carney triadは家族性疾患ではなく、世代から世代へと受け継がれていない（Matyakhina et al、2007）。

GISTコンポーネント

Carney triadのGistは、通常、胃の内部に発生し、通常は多焦点（複数の別々の腫瘍）です。 時折、それらは胃に最も近い十二指腸の部分（近位十二指腸）に生じる。 最近の報告は、Ｃａｒｎｅｙ Ｔｒｉａｄの要点が免疫組織化学によるＫＩＴタンパク質（ＣＤ１ １ ７）の発現に対して陽性であることを示している（Ｓｐａｔｚ ｅ ｔ ａ ｌ，２ ０ ０ ４；Ｂｏｃｃｏｎ−Ｇｉｂｏｄ ｅ ｔ ａ ｌ，２ ０ ０ ４；Ｄｉｍｅｎｔ ｅ ｔ ａ ｌ，２ ０ ０ ５；Ｈｏｒｅｎｓｔｅｉｎ ｅ ｔ ａ ｌ，２ ０ ０ ５；Ｄｅｌａｍａｒｒｅ ｅ ｔ ａ ｌ，２ ０ ０ ６；Ｋｎｏｐ ｅ ｔ ａ ｌ，２ ０ ０ ６）。 顕微鏡下では、腫瘍は異なる形状の細胞で構成されています: 紡錘形細胞または類上皮（丸い）細胞または両方のタイプの細胞。 ３人のＣａｒｎｅｙ ｔｒｉａｄ患者からのＧＩＳＴサンプルは、ＫＩＴおよびＰＤＧＦＲＡの遺伝子の突然変異について試験されているが、これらの遺伝子の突然変異は見出されなかった（Ｄｉｍｅｎｔ ｅ ｔ ａ ｌ，２ ０ ０ ４；Ｓｐａｔｚ ｅ ｔ ａ ｌ，２ ０ ０ ４；Ｋｎｏｐ ｅ ｔ ａ ｌ，２ ０ ０ ６）。 イマチニブ（Gleevec）は、Diment et al（2004）またはSpatz et al（2004）によって記載された女性患者に明らかな利益をもたらさなかった。 しかし、Delemarreら（2006）は、イマチニブ（Gleevec）が肝転移の大きさを縮小するのに有効である男性患者を報告した。

Carney TriadのGISTは、典型的な散発的なGISTよりも攻撃的ではなく、高齢者に発生する散発的なGISTの場合よりも予後が良好である。 カーニー-トライアドの要点が転移しても、患者は典型的には何年も生きています。 外科的切除術（胃部分切除術によるもの）はGistの治療であるが、独立した新しいGistが残りの胃の後半に発症し、完全な胃切除を必要とすることがある。 腹部内のGISTの外科後metastasisは患者の55%で起こった;転移の場所はレバー、腹膜および胃のリンパ節を含んでいた。 転移は最初の外科の後の33年限り起こりました。 非腹部部位への転移はまれであった（3％）。 転移を制御するためには反復手術が必要な場合がある。

軟骨成分

肺軟骨腫は良性の軟骨性肺腫瘍である。 それらは時々chondromatous hamartomasとして知られています。 彼らはめったに症状を引き起こさないが、時折喘鳴や息切れにつながる可能性があります。 Carney(1999)は、コンドロマが患者の76%で発症したと報告している。 ある症例の歴史（Spatz et al、2004）は、KIT発現に対して陽性であった軟骨腫を報告した。 腫瘍は手術によって治癒しますが、良性であるため、いくつかの小さな無症候性軟骨は未治療のままにすることができます。 Vogl et al(2004)は、コンドロマの熱的アブレーションに成功したと報告している。

傍神経節腫コンポーネント

Carney(1999)は、傍神経節腫が47%の79トライアド患者で発生したことを発見しました。 傍神経節腫は、頭部、頸部、胸部および腹部の特定の領域に位置する神経堤由来のクロマフィン細胞から生じるまれな腫瘍である。 傍神経節腫（Carney Triadに特異的ではない）についての要約は、Young(2006);Pham et al(2006);およびPlouin and Gimenez-Roqueplo(2006)を参照のこと。 腫瘍は、首から骨盤までの脊椎（脊柱）の近くに位置する交感神経系のクロマフィン細胞から生じる。 副交感神経系のクロマフィン細胞は、頭蓋骨の基部および頸部に見出される。 傍神経節腫は、中耳腔の近くの非クロマフィン傍神経節から時折発症し、時には耳鳴り（耳鳴り）または難聴を引き起こすことがある。 頭部または頸部に位置する場合、傍神経節腫は、それらの検出を可能にする「質量効果」症状（神経の圧迫など）を引き起こす可能性がある。 Carney Triad患者は、”機能”または”非機能”のいずれかであってもよい複数の独立した傍神経節腫を開発することができます。””機能する”傍神経節腫は、過剰なカテコールアミンを産生し、高血圧（高血圧）、速い心拍、息切れ、および頭痛の症状を引き起こす。 これらの症状は、数分から数時間続くエピソードで発生します。 “機能している”傍神経節腫が疑われる場合、血液検査または尿検査で過剰なカテコールアミンが検出される可能性があります。 次に、傍神経節腫の位置を同定するために画像検査を行うことができる。 外科的切除は通常の治療であったが、これらの腫瘍は高度に血管であり、大動脈および他の主要血管の隣に位置する可能性があるため、複雑になる可 最近、Voglら（2004）は、侵襲性の低い治療アプローチとして傍神経節腫の塞栓術に成功したことを報告した。 一つの症例履歴（Horenstein、2005）は、KIT発現に対して陽性であった傍神経節腫を報告した。

進行中の研究

Carney Triadの原因となる突然変異はまだ同定されていませんが、これは博士による積極的な調査の分野です。

進行中の研究

Carney Triadの原因となる突然変異はまだ同定されていませんが、これは カーニーと彼の同僚。 Carney博士とStratakis博士（Matyakhina et al、2007）を含む共同研究者の大規模なグループは、Gist、傍神経節腫、および肺軟骨腫（41人の患者からの37人の腫瘍）の遺伝子解析を行い、KITまたはPDGFRAの遺伝子に変異は認められず、上記で報告された一握りの以前の症例の分析と一致した。 しかし、腫瘍の多くは、トライアドの開発におけるコハク酸デヒドロゲナーゼ酵素の関与を示す可能性がある場所で染色体1上の遺伝物質の損失を示

Amieux(2004)は、低酸素誘導性因子1-αとの可能性のある関連を示唆している。

コンソーシアム
小児および野生型GIST研究のために、NIH小児&野生型GISTクリニックに関連する共同努力は、積極的に追加の研究を追 詳細はNIHのウェブサイトをご覧ください。

リソース

あなたは専門家に尋ねるの下で私たちのサイト上でカーニー三つ組を発見について博士カーニーの回顧録を読むことができます。

参考文献と追加の参考文献

論文は、最初の著者の名前によってアルファベット順に配置されています。
論文の抄録をPubMedで見るには、タイトルをクリックしてください。 これらのために全文へのリンクが含まれています。

Agaimy A,Wuensch PH.
他のタイプの癌患者の胃腸間質腫瘍：単なる偶然または病因学的関連？ 97の要点のケースの研究。
Zz-Zz-zz-zz-zz 2005Sep;43(9):1025-30.
PMID:16142610

Alberto VO,Kelleher D,Denholm RB,Nutt M,Carney JA.
若い女性における石灰化した肺腫瘍および小細胞性貧血：カーニー三つ組の部分的発現。
外科医 2008Aug;6(4):249-51.
PMID: 18697369

Boccon-Gibod L、Boman F、Boudjemaa S、Fabre M、Leverger G、Carney AJ。
一卵性双生児における副腎外傍神経節腫および胃腸間質腫瘍の別個の発生：可能性のある家族性カーニー症候群。
ペディキュア-デヴ-パトゥール。 2004Jul-Aug;7(4):380-4. .PMID:15383933

カーニー JA.
胃間質肉腫、肺軟骨腫、および副腎外傍神経節腫（Carney Triad）：自然史、副腎皮質成分、および家族性発生の可能性。
マヨ-クリン １ ９ ９ ９Ｊｕｎ；７ ４（６）：５ ４ ３−５ ２．
PMID:10377927フルペーパー利用可能無料:タイトルを介してリンク.

カーニー JA。
胃類上皮平滑筋肉腫、機能性副腎傍神経節腫、および肺軟骨腫の三つ組。
がん 1979Jan;43(1):374-82. レビュー。
PMID:367573

Carney JA,Stratakis CA.
家族性傍神経節腫および胃間質肉腫：カーニー-トライアドとは異なる新しい症候群。
Am J Med Genet. 2002Mar1;108(2):132-9.PMID:11857563

Carney JA,Sheps SG,Go VL,Gordon H.
胃平滑筋肉腫のトライアド,副腎外傍神経節腫および肺軟骨腫を機能させています。

Carney JA,Sheps SG,Go VL,Gordon H.
胃平滑筋肉腫のトライアド,副腎外傍神経節腫および肺軟骨腫。
N Engl J Med. 1977Jun30;296(26):1517-8. 利用可能な要約はありません。
PMID:865533

Cuilleret J,Baril A,Boucheron S,Pichon A,Serpantie P.

Presse Med. 1984Jan21;13(2):79-82. フランス人。
PMID:6320155

Delemarre L,Aronson D,van Rijn R,Bras H,Arets B,Verschuur A.
カーニー-トライアドを明らかにする少年の呼吸症状。
小児がん。 2006Oct12;
PMID:17039489

Jabbour SA,Miller JL.
カーニー-トライアドの事件だ
Endocr Pract. １ ９ ９ ９年９月−１０月；５（５）：２ ６ ６−８．
PMID:15251665

桐生T,川口S,松井E,星H,小久保M,下川K.
肺の複数の軟骨腫性過誤腫：カーニー症候群を特別に参照した文献の症例報告とレビュー。
がん 1999Jun15;85(12):2557-61. レビュー。
PMID:10375102

Knop S,Schupp M,Wardelmann E,Stueker D,Horger MS,Kanz L,Einselle H,
Kroeber SM.
Carney triadの新しい症例：食道の胃腸間質腫瘍および平滑筋腫は、KITおよび血小板由来成長因子受容体αの活性化変異を示さない。
J Clin Pathol. 2006Oct;59(10):1097-9.
PMID: 17021135

Lipcan MT3rd、Loren DE、Palazzo JP、Bibbo M、Dimarino AJ、Cohen S.
カーニー症候群に関連する再発性胃腸間質腫瘍のエンドソノグラフィー診断。
消化器科 2005Jan;128(1):169-74.
PMID:15633134

Matyakhina L,Bei TA,McWhinney SR,Pasini B,Cameron S,Gunawan B,Stergiopoulos SG,Boikos S,Muchow M,Dutra A,Pak E,Campo E,Cid MC,Gomez F,Gaillard RC,Assie G,Fuzesi L,Baysal BE,Eng C,Carney JA,Stratakis CA.
カーニー-トライアドの遺伝学: 染色体1での再発損失が、傍神経節腫および胃腸間質腫瘍に関連する遺伝子における生殖系列変異の欠如。
J Clinocrinol Metab. 2007May29;無料アクセス
PMID:17535989

Miettinen M,Lasota J,Sobin LH.
小児および若年成人における胃の胃腸間質腫瘍：臨床病理学的、免疫組織化学的、および分子遺伝学的研究44例の長期的なフォローアップと文献のレビュー。
Am J Surg Pathol. 2005Oct;29(10):1373-81.
PMID:16160481

Perez-Atayde AR,Shamberger RC,Kozakewich HW.
カーニートライアドにおける胃腸腫瘍の神経外胚葉分化。 超微細構造および免疫組織化学的研究。
Am J Surg Pathol. １ ９ ９ ３年７月；１ ７（７）：７ ０ ６−１ ４．
PMID:8317611

Pham TH,Moir C,Thompson GB,Zarroug AE,Hamner CE,Farley D,van Heerden J,Lteif AN,Young WF Jr.
小児における褐色細胞腫および傍神経節腫：三次ケアセンターにおける医療および外科管理のレビュー。
小児科 2006Sep;118(3):1109-17.
PMID:16951005

Plouin PF,Gimenez-Roqueplo AP.
褐色細胞腫および傍神経節腫の患者における初期ワークアップおよび長期フォローアップ。
ベスト-プラクト-レ-クリニオール-メタブ. 2006Sep;20(3):421-34. レビュー。
PMID:16980203

Scopsi L,Collini P,Muscolino G.
長いフォローアップ期間と追加の腫瘍とカーニーのトライアドの新しい観察。
前のページへ 1999;23(5):435-43.
PMID:10468897

Tzankov A,Schwanninger J,Mikuz G,Mairinger T.
84歳の患者における偶然の明細胞腎癌を伴う非定型カーニーのトライアド-剖検での発見。
前のページへ 2003;27(4):256-8.
PMID:12893072

バルベルデK,ヘンダーソンM,スミスCR,Tal
レットS,チャンHS.
悪性高血圧および乳頭浮腫を呈する典型的および非定型カーニーのトライアド。
J-Pediatr Hematol Oncol. 2001年11月;23(8):519-24。PMID:11878780

Young WF Jr.
傍神経節腫:臨床概要.
Ann N Y Acad Sci. 2006Aug;1073:21-9. レビュー。
PMID:17102068