中枢第3相CONTACT-03試験は、進行腎細胞癌（RCC）および免疫チェックポイント阻害剤への前曝露を有する患者におけるマルチキナーゼ阻害剤cabozantinib（Cabometyx）とPD-L1阻害剤atezolizumab（Tecentriq）の組み合わせを探索することを目的として開始された。1

CONTACT-03は、特に直前の治療として、免疫チェックポイント阻害剤の進行後に手術不能、局所進行または転移性RCCを有する患者を発生させる。

“転移性腎癌の治療風景は、免疫チェックポイント阻害剤ベースのレジメンの使用が以前の治療ラインに移行するにつれて急速に進化している”と、カボザンチニブの製造元であるExelixisの製品開発–医療担当社長であり、最高医療責任者であるGISELA Schwabはプレスリリースで述べている。 “この患者コミュニティのための治療法の逐次使用をよりよく理解するためには、より多くのデータが必要であり、我々はカボザンチニブとアテゾリズマブ”

オープンラベル、グローバル、第3相CONTACT-03試験（NCT04338269）は、カボザンチニブ単独またはアテゾリズマブと組み合わせて1：1の比率で患者を無作為化しています。 この研究の登録目標は500人の患者です。 共プライマリ研究のエンドポイントは、全生存および無増悪生存（PFS）であり、客観的な応答率および応答期間を含む二次エンドポイントである。尿生殖器癌治療パラダイムでは、カボザンチニブは現在、進行したRCC患者の治療のための単独療法としてFDAによって承認されている。 アテゾリズマブは尿路上皮癌でいくつかの承認された適応症を有するが、RCCではまだ認められていない。

免疫チェックポイント阻害剤とチロシンキナーゼ阻害剤（TKIs）との併用療法は、RCCパラダイムにおける強烈な焦点の領域となっています。 例えば、2019年4月に、FDAは、進行したRCC患者の第一選択治療のために、PD-1阻害剤ペンブロリズマブをTKI axitinib（Inlyta）と組み合わせて使用することを承認しました。

この承認は、第3段階のKEYNOTE-426試験の結果によって支持され、2つの組み合わせが47％（HR、0.53;P<<0001)進行したRCC患者における死亡リスクの低減対スニチニブ(Sutent). 免疫療法／ＴＫＩの組み合わせはまた、スニチニブ単独と比較して全体的な応答およびＰＦＳを有意に改善した。別の免疫療法/TKIレジメンであるavelumab plus axitinibは、進行したRCC患者の最前線治療のために2019年5月にFDAによって承認されました。

この承認は、第3相ジャベリン腎101試験の知見に基づいており、この組み合わせは、治療未経験の進行したRCC患者におけるスニチニブと比較して、疾患の進行または死亡のリスクの31％の減少と関連していることが示された3。

1. Exelixisは、以前に治療された転移性腎細胞癌におけるアテゾリズマブと組み合わせたカボザンチニブのCONTACT-03第3相重要試験の開始を発表しました。 オンライン公開2020年7月20日。 https://bit.ly/2WGb75j。 2020年7月20日に発売された。

2. FDAは、進行腎細胞癌（RCC）患者に対する第一選択治療として、メルクのKEYTRUDA（ペンブロリズマブ）とInlyta®（axitinib）との組み合わせを承認しています。 メルク 2019年4月22日発売。 https://bit.ly/2IKrjMM。 2019年4月22日に発売された。

3. FDAは進行腎細胞癌患者のためのBavencio（Avelumab）とInlyta（Axitinib）の組み合わせを承認しています。 ファイザー-オンコロジー 2019年5月14日公開。 https://on.pfizer.com/2HtdCzF。 2019年5月14日に発売。