あなたは診断に自信がありますか？
Buschke-Ollendorff症候群（BOS）は、結合組織母斑およびosteopoikilosisを包含する常染色体優性状態を記述する。 BOSの皮膚所見は、主に皮膚色から黄色の丘疹であり、これはプラークに合体する可能性がある。 これらの皮膚所見は症候群に特有のものではないため、自信を持って診断するためには、骨棘症および陽性の家族歴の両方が必要である。
身体検査における特徴的な所見
初期診断は、偶発的な所見として、またはBOSを示唆する複数の丘疹またはプラークを提示する患者で行うこ 身体検査では、所見は多様であり、遺伝的多様性を反映している可能性が高い。 皮膚色から黄色がかった丘疹は、対称的で広範であり、直径数センチメートルのプラークを形成するか、または腕および臀部の好みを伴う疎で非対称である。 分節変異体が報告されている。 しばしば最小限に上昇したと説明され、噴火はしわのある”豚皮”と比較されています（図1）。
図1.
BOS. A.黄色がかった丘疹と結節がcobbelstonedプラークに合体します。 B.クローズアップは、皮の変化しない区域からの不規則な形、滑らかな表面および鋭い境界に気づきます。
他のバリエーションには、典型的には屈曲における筋状および深部結節病変が含まれる。 成人期に存在する症例の大部分; しかし、BOSの皮膚病変は、人生の最初の年に報告されています。
BOSの骨の関与はosteopoikilosisと呼ばれます。 Osteopoikilosisは円形か楕円形の焦点密度、直径の1から10mmとしてx線で現われる石灰化の異所性焦点によって特徴付けられるhyperostotic骨の無秩序です（図2）。 これらの病変は、ほとんどの場合、長い骨、手、足、および骨盤に位置しています。 一般に、骨の骨端および骨幹端のための好みがあります;但し、肋骨、頭骨および脊柱はほとんど決して関係しません。 これらの病変は非病理学的および無症候性であり、骨折に対する傾向は増加していないと考えられている。 Osteopoikilosisが通常偶発的な発見である間、レポートは条件が思春期の間に最終的な形態を達成して特徴の損害が幼年期に、始まるかもしれないことを示しました。
図2.
オステオポイキローシスの単離された硬化性病変を強調する放射線写真。 アローヘッドは顕著な病変（オステオパシーの古典的な）を示し、asteriksはより微妙な変化（硬化症のより不規則な領域）を示す。
皮膚と骨の所見の関連は、1928年の元の報告書でAbraham BuschkeとHelene Ollendorff Curthによってdermatofibrosis lenticularis disseminataと呼ばれました。 死後のeponymはSchimpfらによって1979年まで提案されなかった。 文献中のBOSの用語にはかなりの不一致があります。 Dermatofibrosis lenticularis disseminataは、症候群に見られる皮膚病変のコラーゲン型を記述するために最も頻繁に呼び出され、若年性エラストーマは弾性組織が優勢な病変に使用される。 いくつかの報告では、BOSの皮膚病変は弾性型結合組織母斑のみであることが示唆されている。
この時点で、BOSという用語は、コラーゲン-および弾性繊維優勢な母斑の両方を包含することが一般的に認められており、大部分の症例は弾性繊維型であ
診断研究の期待される結果
一致するように、BOSの皮膚病変の組織学的分析に関する所見のスペクトルがある（図3）。 これはcollagenousタイプの繊維芽細胞の明白な増加と偶然に、整理される高められた皮膚コラーゲンの束の不完全に区切られた区域を含んでいます。 弾性繊維タイプは、変性の明白な兆候なしに広い、界面バンドとして存在することができる弾性繊維の量の著しい増加を示しています。 多くの病変は両方の特徴を有する。
図3.BOS患者からの生検標本。
BOS患者からの生検標本。 A.コラーゲンの束間の皮膚のFibroplasiaおよび浮腫。 注目すべきは、網状真皮はほぼ完全に大きく、肥厚し、無秩序なコラーゲン線維（H&E染色、4倍の倍率）に置き換えられていることである。 B.細部:間質性のcellularityのわずかな増加と共にコラーゲンの束間の拡大されたfibrocyteの核（H&Eの汚れ、40x拡大）。 C. 非常に厚い弾性繊維の間に広がり、コラーゲン束を包むように見える（弾性-van Gieson染色、40倍の倍率）。 D.血管間腔および拡大した弾性繊維の領域における間質性ムチンの増加（Alcian blue stain、40x倍率）。
身体検査では、上記の黄色から肌色の丘疹および/またはプラークは、そう痒症または他の苦情に関連していません。 注意深い家族歴はBOSの検出で必要であり、家族に病気の異なった明示があるかもしれないことに注意することは重要です。 男性はosteopoikilosisの骨の多い異常に悩まされて本当らしいです。 上肢および下肢および骨盤のX線は、osteopoikilosisを評価するために取得する必要があります。
皮膚の生検は、弾性組織のためにVerhoeff-van Giesonまたはorceinで染色する必要があります。 コラーゲンおよびエラスチンの異常が他では容易に明白でないかもしれないので疑われた結合組織の母斑からのティッシュとの比較のための周囲の正常な皮のサンプルを得ることは重要です。 一方の端に正常な皮膚および他方の影響を受けた皮膚を有する薄い楕円形の切除は、縦方向に切断することができる。
診断確認
BOSの鑑別診断には、コラーゲンまたはエラスチンの増加を伴う皮膚病変を含む他の多くの症候群および状態が含まれる。 BOSの早い認識は臨床医および患者が他のより心配な条件のための不必要で、高価で、可能性としては苦痛なworkupを避けるのを助けることができる。 BOSは、このような多様な臨床プレゼンテーションを持っているので、包括的な家族歴と疑いの強い指標を組み合わせることが重要です。 この目的のために、代替の提示は、主な例を表す若年性エラストーマと丘疹elastorrhexisとBOSのforme fruste（減衰、abortive表現型）を表すことができます。
同様に可変的な提示を有する他の多くの遺伝皮膚病は、BOSの鑑別診断に含まれる。
他の結合組織の母斑、母斑のanelasticusまたは丘疹のelastorrhexisのような、差動で重要です。 それらの類似性のために、これらの条件のいくつかは、以前に述べたように、BOSの代替形態として提案されてさえいる。 母斑無弾性は、組織学的に弾性繊維の焦点不在を表しながら、”しわ”の外観をもたらし、トランク上の小さな、黄色がかったピンクの濾胞周囲丘疹として表
丘疹elastorrhexisは、組織学的に弾性線維の減少および断片化を示す、体幹および時には四肢に非濾胞性の対称性丘疹として提示する。 重要なことは、これらの丘疹はプラークに合体する可能性がないことである。 これらの母斑が弾性偽黄色腫（ＰＸＥ）および家族性皮膚コラーゲン腫のような複雑な症候群に関与する場合、骨の関与はない。 PXEでは、血管様筋（nb、視神経乳頭から放射するバンド）、または関連する心血管症状（間欠性跛行、血管石灰化）と関連して、首、腋窩、または鼠径部の皮膚の弛緩があ
同様に、家族性皮膚コラゲノーマは、骨所見を伴わない心臓所見を関連させている可能性がある。 家族性皮膚コラーゲン腫はまた、ホルモン異常と関連している。 多くの患者は妊娠中に症状の悪化を経験する。 コラーゲン腫はまた、多発性内分泌腫瘍（男性）1型の血管線維腫と並んで記載されている。結節性硬化症（TS）によく見られるShagreenパッチは、結合組織母斑の一種であるため、重要な区別があります。
結節性硬化症（TS）に見られるShagreenパッチは、結合組織母斑の一種であるため、重要な区別があります。
Sは常染色体優性疾患であるが、TSの症例の50％以上が新規変異に起因しているため、診断を楽にする家族歴がない可能性がある。 Shagreenパッチの発生は、TS—angiofibromasの特徴的な病変の徹底的な検索を促すべきであり、最も頻繁には鼻唇溝、頬および顎に位置する;舌周囲線維腫（Koenenの腫瘍）; 灰葉、低色素斑;および歯科孔食。 また、皮質および皮質下の塊茎に起因するてんかんを伴う神経学的徴候を見出すことも期待される。最後に、ほぼすべての臓器の新生物がTSで記載されており、最も頻繁には心臓、腎臓、肺、骨、および胃腸（GI）系で発生します。
最後に、ほぼすべての臓器の新生物がTSで記載されています。 あいまいなケースでは、TSCの遺伝子検査が利用可能であり、最大80％のケースが識別可能な突然変異を提示しています。
Elastosis perforans serpingosaは、特発性および薬物誘発性の形態（d-ペニシラミンに続発性）およびダウン症候群、Ehlers-Danlos症候群、およびMarfan症候群などの全身状態の両方で発生する、弾性 条件の病態生理は線維症に終って結合組織および食細胞の組織球の侵入の破壊をもたらしている肉芽腫の発火がBOSとかなり明瞭、最終的にです。 臨床的には、これは弓状の、角化性丘疹およびプラークで起因し、注意深い歴史はまたこの診断を提案するかもしれません。
誰がこの病気を発症する危険にさらされていますか？
BOSは依然としてまれな症候群であり、文献で報告されている約100の既知の症例と推定される発生率は1:20,000である。 常染色体優性状態であるため、家族で同様の所見が見られることが予想されるが、不完全な浸透度および/または接合性の異なる状態のために、表現型の変化はかなり変化する可能性がある。 したがって、特徴的な丘疹または斑を呈する個体における骨または皮膚の変化を示唆する病歴は、臨床医をＢＯＳの診断に導くことができる。 皮膚と骨の両方の所見の多くは成人で報告されているが、子供は幼い頃から両方のタイプの病変を示すことができ、しばしば示されている。
病気の原因は何ですか？
BOSは、内部核膜タンパク質をコードし、染色体12上に位置するLEMD3（別名MAN1）の機能喪失変異と関連していることが報告されています。
BOSは、 この領域の突然変異は、骨形態形成タンパク質（BMP）および形質転換成長因子β（TGF β）経路の摂動に関連している。 BOSに罹患した個体からの培養線維芽細胞のin vitro研究は、エラスチンmRNAの増加と相関し、著しく増加したエラスチン産生を示しています。
影響を受けていない、非病変の皮膚部位からの線維芽細胞の分析は、皮膚病変からの線維芽細胞と比較して、エラスチン産生の増加または同様に高レベルのエラスチン産生のいずれかで、異なる結果を示す。 これは、以下で説明するように、影響を受けた個人のモザイクを反映している可能性があります。
BOSにおける皮膚病変の様々な症状のための提案されたメカニズムの一つは、異質性の喪失である。 より穏やかな形態の症候群（この場合、対称性丘疹）は、非モサイク性の遺伝性皮膚症として生じる。 同じ対立遺伝子に対するヘテロ接合性の喪失は、より地理的に局在した領域ではあるが、より重度の症状（BOSのより大きなプラーク）をもたらす。 両方のタイプは、軽度の関与の領域だけでなく、より深刻な変化（すなわち、対称性丘疹および大きなプラーク）を有するBOSに共存することができる。
BOSの遺伝子解析からの興味深い発見は、痛みや身体的変形につながる骨皮質の拡大を伴う間葉異形成によって特徴付けられる骨性四肢の異常であるmelorheostosisもLEMD3領域に局在することを示している。 これはosteopoikilosisがあるために見つけられる多くの個人にまたmelorheostosisの家族がなぜあるか説明する。
しかし、散発的なmelorheostosisはLEMD3の関与なしに発生することが実証されています。 BOSはLEMD3領域の任意の変化なしに家族に存在することが示されていることを最近の報告と組み合わせると、これはBOSの分子機構におけるさらなる異質性を示唆している。 BOSにおける表現型-遺伝子型相関をより明確に確立するためには、追加のnvestigationが必要である。
病態生理学的観点から、osteopoikilosisの骨病変は組織学的に層状骨の肥厚した小柱を表している。 皮膚病変は、主に膠原性であるか、または弾性繊維で構成されていてもよい。 後者では、弾性繊維は、電解質エラスチンのみが存在するように、微小原線維成分を欠いていることが示されている。
全身的含意および合併症
BOSの診断は骨棘症と一致する骨格骨所見を必要とするので、これが最初の考慮事項であるべきである。 Osteopoikilosisは他の骨の異常で見つけられるように病理学的なひびのための徴候か傾向の温和な状態であること再度強調されます。 BOSを有する家族の選択された患者は、骨の痛み、変形、および限られた運動範囲を呈するmelorheostosisを有する可能性があることを繰り返す価値がある。 残念なことに、メロレオストーシスはしばしば進行性であり、最初は鎮痛薬、理学療法、および局所麻酔薬で制御されるが、外科的切断では難治性の症例が起こることがある。
治療オプション
BOSは一般的に良性で無症候性であるため、治療自体は必要ありません。
治療オプション
BOSは一般的に良性で無症候性であるため、 皮膚病変の外科的切除は、コスメシスのために、または関与が可動性を制限する場合、まれに行うことができる。 後者は手の病変によって引き起こされている。
この病気のための最適な治療アプローチ
提示時に、システムと家族歴の包括的なレビューが不可欠です。 別の病態生理学的プロセスに起因する全身的愁訴はないはずである。 BOS患者のほとんどは、皮膚病変および/または骨病変を有する家族を報告する。 BOSは、その良性の性質と限られた浸透性のために過小報告されていると仮定されている。
上肢および下肢のx線は、骨盤とともに、異所性石灰化の領域を表す特徴的なhyperintense病巣を同定するために行われるべきである。 ほとんどの場合は骨のPagetの病気のような他の条件についての心配がなければそれ以上のイメージ投射調査を要求しません。 放射性核種スキャンは、ＢＯＳにおける取り込みの不在を示すために実施され得る。
組織標本の組織学的分析は、特に家族歴が陰性の場合には、しばしばBOSの診断を示唆する。
患者管理
長期ケアは、皮膚および骨の所見のフォローアップ精査と、安心に焦点を当てています。 患者が症候群の一部であると誤って起因する可能性のある皮膚の状態を特定することは価値があります。
患者管理で考慮すべき珍しい臨床シナリオ
一般に、Buschke-Ollendorff症候群は、寿命に影響を与えず、医学的影響を及ぼさない良性のプロセスである。 BOSの提示には多くの異質性があるため、病変の特性および位置の両方が変化する。 例えば、ＢＯＳの１つの症例報告のみが、頭皮に掻痒性皮膚病変を有する個体を記述している。
皮膚および骨の所見は、通常、BOSの唯一の症状であるが、組織球腫、耳硬化症、眼の異常、色素病変、低身長、小頭症、および学習障害との推定関連を記述する多数の症例報告がなされている。 同様に、osteopoikilosisはまた口腔fibromas、ケロイド、全身の硬化およびpalmoplantar keratodermasを含むいろいろdermatologic条件と共に、記述されていました。 これらは、ランダムな事象または異なる突然変異の表現であり得るが、いずれにしても、臨床医は、BOSと共存する状態の可能性に警告されるべきである。証拠とは何ですか？
Buschke,A,Ollendorff,H.”Ein Fall von Dermatofibrosis lenticularis disseminata and osteopathia condensans disseminata”. Derm Wschr. vol. 86. 1928. 257-62頁。 （Dr Abraham BuschkeとDr Helene Ollendorff Curthによる最初の症例報告では、41歳の女性におけるdermatofibrosis lenticularis disseminataおよびosteopoikilosisの提示についてコメントしました。）
モリソン、JGL、ジョーンズ、EW、マクドナルド、DM。 “若年性エラストーマおよびオステオポイキローシス（Buschke-Ollendorff症候群）”。 Br J Dermatol. vol. 97. 1977. 417-22頁。 （BOSを有する7つの異なる家族からの16人の患者を包含するこの大規模な研究は、bosへの関与のパターンおよび症候群の特徴を確立する。）
ジロ、MG、デュビック、M、スミス、LT、ケネディ、R、ラピーニ、R、アーネット、FC。 “Buschke-Ollendorff症候群は、培養中の罹患した皮膚線維芽細胞によるエラスチン産生の上昇に関連している”。 Jインベストデルマトール… vol. 99. 1992. 129-37頁。 （この研究では、線維芽細胞は、BOSの患者から培養され、エラスチン産生の異なるレベルは、BOSで見られる遺伝的異質性を強調し、二つの個人の間で病変およ）
Ehrig、T、Cockerell、CJ。 “ブシュケ-オレンドルフ症候群: 常染色体優性皮膚疾患の2型分節症状としての臨床表現型の症例および解釈の報告”。 J Am Acad Derm. vol. 49. 2003. 1163-6 （Bosの遺伝についての非常に興味深い議論は、常染色体優性皮膚形質の分節的症状およびBOSの様々な臨床提示の背後にあるメカニズムを具体的に参照)
Hellemans,J,Preobrazhenska,O,Willaert,A,Debeer,P,Verdonk,PC,Costa,T. “LEMD3の機能喪失変異は、オステオポイキローシス、ブッシュケ-オレンドルフ症候群およびメロレオストーシスをもたらす”。 ナットジェネット vol. 36. 2004. 1213-8 （この重要な研究は、BOSを引き起こすと仮定された変異領域を確立した。 その後、複数の記事がこの領域で同様の変異がBOSを引き起こしていることを発見し、この変異と疾患を密接に関連させている。 この刊行物は、突然変異から生じる疾患の可能性のある機序をさらに説明する；具体的には、ＴＧＦ−βおよびＢＭＰ経路に関して説明する。）
Yadegari、M、Whyte、MP、Mumm、S、Phelps、RG、Shanske、A、Totty、WG。 “Buschke-Ollendorff症候群：影響を受けた家族におけるLEMD3変異の欠如”。 アーチダーム vol. 146. 2010. 63-68頁。 （多くの主要な教科書は、BOSの遺伝的基盤が決定されたと決定的に述べているが、この記事では、LEMD3領域に変異を示さないBOSの家族性の提示を提示し、bosの特定の遺伝的および分子経路に関してさらなる明確化が必要であることを示唆している。)
