COMMENTARY

抗生物質耐性は、最終的に世界中の公衆と政策立案者の注目を集めました。 何年もの間、わずか数率直な科学者は、ますます耐性細菌感染症の衝突傾向と抗生物質開発の減少ペースについてのアラームを鳴らしていた（1、2）。 さらに少数の人々は、家畜の生産における抗生物質の使用の潜在的な公衆衛生上のリスクを議論していた（3、4）。 それは、一般の人々が理解し、食物動物に抗生物質を使用する潜在的なリスクを強調することができるという点で、新たな抗生物質耐性の危機を説明し、高プロファイルの報告書の数で変更し始めた（5、6）。 これらの報告には、利害関係者が抗生物質の適用を「必要対不必要」または「治療対非治療」などのカテゴリに定義しようとし、抗生物質を人間の医学に対 Johnsonらによる最近のmBio研究。 (8)ブタの腸のmicrobiomeのcarbadoxの影響を調査することは食糧動物で使用されたとき人間の薬の予見可能な実用性がない抗菌剤が公衆衛生の脅威をいかにの重

米国の政策立案者は、その迅速さのために知られていないので、米国食品医薬品局（FDA）が最終的に抗生物質の最も悪質な農業使用を排除するための措置を講じたとき—成長促進—消費者はすでにより多くを要求していた、と市場は彼らのサプライヤーのための新しい、より制限的な抗生物質使用ポリシーを発表し、いくつかの大手小売業者と反応しました。 農業抗生物質管理の辞書にその方法を作った用語の一つは、特定の抗生物質を記述する形容詞として”医学的に重要”です。 複数の会社は定期的な病気の防止のための”医学的に重要な抗生物質”の使用を禁止することを発表しました。 これは当然のことながら、どの抗生物質が医学的に重要であるかという問題につながる。 結局のところ、第三世代のセファロスポリンceftiofurまたはfluoroquinolone enrofloxacinのような家畜で独占的に使用される薬があります。 これら二つの薬剤、ceftiofurおよびenrofloxacinは人間の薬で、決して使用されませんが、これらの薬剤への抵抗を展開する細菌はまた人間の薬の類似体、ceftriaxoneおよびciprofloxacinに、そ 大規模な、現実世界の研究では、これらの抗菌剤の獣医学的使用は、人々（に耐性感染症につながることができることを実証している9、10）。 彼らの信用のために、いくつかの企業は、ヒト医学で使用されているのと同じクラスに属する抗菌剤の使用を特に制限する方針を発表しました。 これらの共有類似体を超えて、イオノフォアおよびキノキサリン-ジ-N-オキシド、カルバドックスを含む、食物動物で排他的に使用される抗生物質クラスに属すものがある。 これらの抗生物質は、少なくとも表面上、人間の健康に最小限のリスクをもたらすように見えます。

カルバドックスは、家畜の生産に市松模様の歴史を持っています。 カルバドックスは、細菌性腸炎を治療し、豚の成長を促進するために使用されますが、この薬はまた、既知の催奇形性物質および発癌物質の疑いがあ 人間の医学では医学的に重要ではないと考えられているため、獣医師の監督なしに家畜に使用することができます。 ヒトにおけるその潜在的な発癌性は、米国環境保護庁の統合リスク情報システム（IRIS）プログラムまたは国際がん研究機関によって評価されていないが、人々への潜在的なリスクに基づいて、欧州連合およびオーストラリアでの食品動物の生産が禁止されている。 2016年4月、FDAは米国でカルバドックスの承認を撤回する手続きを開始しました。 薬物スポンサーは、それが人間に癌のリスクを提起していないことを証明することができない場合は、食品動物（11）。しかし、Johnsonらによる研究。

しかし、Johnsonらによる研究。

（8）は、食物動物にカルバドックスを使用することは、癌および先天性欠損症のリスクを増加させるだけでなく、ファージでコードされた抗菌耐性遺伝子の伝達にも燃料を供給する可能性があることを示している。 カルバドックスは遺伝毒性および変異原性であり、したがってSOS経路およびプロファージの強力な誘導因子である。 Carbadoxと無添加飼料を与えられた豚の標準用量の豚の腸内微生物叢を前向きに分析することにより、prophageの急性誘導とファージでコードされた抗生物質耐性遺伝子の移入を示した。 カルバドックスが医学的に重要であると考えられるべきかどうかの問題に逆説的に関連して、テトラサイクリン、アミノグリコシド、β-ラクタムなどのヒト医学で一般的に使用されている抗生物質クラスに対する耐性のためにコードされた転写された遺伝子のいくつかは、カルバドックスが医学的に重要であると考えられるべきであるかどうかの問題に関連している。 これらの遺伝子の伝達はカルバドックス治療と関連していたが、治療期間中に絶対的な存在量は増加しなかった。 しかし、この研究はカルバドックス単独を用いて行われたが、実際の生産環境では、薬物は頻繁に他の抗生物質を伴うか、またはすぐに続くであろう。 ある適用のために、薬剤のスポンサーは実際にcarbadox誘発のファージ伝達（の結果としてtetracyclineの抵抗の遺伝子を得る細菌の人口の拡張に燃料を供給するoxytetracyclineと共 今後の研究は、カルバドックスと一緒に投与される抗生物質に耐性のある病原体の急速な出現を促進するために、カルバドックスが他の薬物と相乗的に作用するかどうかを決定するために実施されなければならない（図10）。 1).

FDAの措置が保留されているため、米国の食品動物生産におけるカルバドックスの運命は不明である;それにもかかわらず、この研究(8)は、家畜に抗菌剤を使用する際の意図しない結果に対するリスクを強調し、抗菌剤の使用の人間の健康関連性をどのように評価するかを再考するよう強制すべきである。 食品動物生産者や製薬会社と妥協しようとする試みでは、公衆衛生コミュニティの一部（私を含む）は、イオノフォアを医学的に重要ではないと分類す しかし、私たちの多くは、これらの薬物が予期せぬリスクをもたらす可能性があるという懸念を持ってそうしています。 (8). さらに、米国のカルバドックスで何が起こるかにかかわらず、発展途上国では食品動物生産のための抗菌剤の需要が高まっており（13）、この薬が人間の健康 したがって、この研究は世界的に関連性があり、発展途上国が多剤耐性感染の脅威から市民を保護しながら、動物性タンパク質の需要の高まりを満