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細胞が分裂するたびに、2つの娘細胞にコピーを提供するためにDNAを複製しなければならない。 このプロセスは、”複製の起源”として知られているゲノム内の特定の領域で開始されます。”タンパク質の数は、整然とした逐次的にこれらのサイトに集まります。 しかし、複製を開始する前に、分子の「タグ」を特定の酵素によってこのタンパク質複合体に追加する必要があります。

複製開始のための時間的なプログラムを維持する

複製起源の活性化につながる分子対話は、複製があまりにも急速に発生するのを防ぐた “通常の条件下では、実際に使用されているよりも多くの複製起点があります。 私たちは、前癌細胞では、これらの通常休眠起源の多くが不適切に活性化されていると考えています”とUnigeの分子生物学部門のDavid Shore教授は指摘しています。 複製の起源のレベルで直接介入するセーフガードはありますか? これは、unigeの研究者が、哺乳動物細胞のように多くの点で機能するため、モデル生物として使用される単細胞真菌である酵母を使用して見つけようと 「酵母やヒト細胞を含むいくつかの生物におけるDNA複製の制御に最近関与しているため、Rif1という名前のタンパク質の可能な役割を決定したかった」と、研究の主任著者であるStefano Mattarocci氏は報告しています。

単に分子タグを削除

バーゼルのフリードリッヒMiescher研究所とナッシュビル(米国)のヴァンダービルト大学医療センターの研究者と共同で、生物学者は、Rif1が複製の起源のレベルで直接作用することによってDNA複製のタイミングを調節することを発見した。 “Rif1はPP1と呼ばれる特定の酵素を募集し、これは複製プロセスを開始するために必要な分子”タグ”を除去する”と、記事の共著者であるMaksym Shyianは説明する。

この酵素へのRif1の結合は、DNA複製の早すぎるトリガーを抑制します。

「これらの安全対策は、おそらくDNA複製ストレスを防ぐシステムの一部です」とDavid Shore氏は報告しています。 特に前癌性損害で引き起こされるこの圧力はDNAの損傷およびゲノムの不安定、腫瘍の形成の主要な運転者を引き起こす高められたDNAの複製率によ

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