重前処理卵巣癌におけるオキサリプラチン/シスプラチン(L-OHP/CDDP)の組み合わせ

本研究の目的は、白金前処理卵巣癌患者におけるオキサリプラチン(L-OHP)およびシスプラチン(CDDP)の毒性および活性を評価することであった。 化学療法は、標準推奨用量(オキサリプラチンの場合は130mg/m2、シスプラチンの場合は100mg/m2)で2日目にl-OHPおよびCDDPを3週間ごとに順次投与した。 線量の減少(20-35%)はベースラインのhaematologicalおよび腎臓の状態に従って計画されましたが、L-OHPとCDDP間の線量の比率は1.3で常に維持されました。 サイクルは、進行または治療が毒性を制限するまで繰り返された。 1992年から1994年にかけて、前処理卵巣癌の25人の患者がこのサルベージプログラムに参加した。 彼らは、少なくともプラチナベースの三つの以前の化学療法ライン(1-7)の中央値の数を受けていました。 以前はシスプラチンは22人の患者に600mg/m2(170-1175)の中央値総用量で与えられていたが、18人は1135mg/m2(200-2450)の中央値総用量にカルボプラチンを受けていた。 9人の患者はタキサン(パクリタキセル、6人の患者、ドセタキセル、3人の患者)を受け、耐性があったが、残りは同時に進行中の単一薬剤タキサン第II相試験には不適格であると考えられた。 13と12の患者は、それぞれ、マークマンの基準によると、白金難治性および潜在的に敏感な疾患を有すると考えられていた。 77サイクルのL-OHP/CDDPが与えられ、三サイクル/患者(範囲1-6)の中央値が与えられ、毒性について評価可能であった。 L-OHP/CDDP組み合わせの制限毒性は、累積的な感覚末梢神経障害であり、重度(>または=グレード3CTC)であったが、中止から数ヶ月以内に可逆的であった。 グレード3-4(WHOスケール)好中球減少症および血小板減少症は、サイクルの35-40%で見られ、一つの好中球減少症治療関連死(敗血症性ショック)を伴った。 測定可能/評価可能な疾患を有する22人の患者は、抗腫瘍活性のために評価可能であった。 全体的な客観的奏効率(ORR)が40%(95%CI、21〜61%)(治療意図)で、2つの完全奏効(CR)(8%)(1つは組織学的に開腹術(pCR)で証明された)および8つの部分奏効(PR)(32%)。 応答期間の中央値は4ヶ月であった。 プラチナ感受性の可能性のある腫瘍12例(58%、CI95%28-85%)で7例の反応が見られたが、プラチナ不応症患者3/13例(23%、CI95%5-54%)では客観的な反応が見られた。 これらの有望な結果は、卵巣癌における新しい第一および第二ラインの併用治療プログラムの基礎である。

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