概要：第II相試験では、進行乳癌患者66人（年齢中央値56歳、範囲、28-75歳）をパクリタキセル（タキソール）、175mg/m2を3時間にわたって注入し、カルボプラチン（パラプラチン）を投与し、6mg分/mLの濃度-時間曲線（AUC）の下の領域を達成し、治療を3週間ごとに繰り返した。 38(58%)患者の合計はアントラサイクリンまたはmitoxantrone(Novantrone)を含んでいる養生法との前の補助化学療法、21を受け取った。 1997年の時点で、パクリタキセル-カルボプラチンの295サイクルが投与されており、248（84％）がフル用量で投与されている。 パクリタキセルの相対的な線量の強度は0.9です（範囲、0.5から1.2）。 66人の患者のうち、8人（12％）が完全な応答を達成し、27人（41％）が部分的な応答を達成し、総応答率は53％であった。 グレード3〜4の毒性には、貧血（5％）、白血球減少（25％）、血小板減少（5％）、悪心/嘔吐（7％）、筋痛/関節痛（4％）、アレルギー反応、神経毒性、および感染（それぞれ2％）が含まれています。 脱毛症は普遍的でした。 進行までの期間の中央値は8.9ヶ月です; 生存の中央値にはまだ達していません。 パクリタキセルとカルボプラチンの併用は進行乳癌において有意な活性を有し，管理しやすい毒性を有する外来で容易に投与できると結論した。
パクリタキセル（タキソール）は、卵巣、乳房、肺、頭頸部の癌など、いくつかの腫瘍タイプで印象的な臨床活性を持つ、最もエキサイティングな新しい抗癌剤 さらに、多くの臨床試験が、以前にアントラサイクリンで治療された患者であっても、進行した乳癌患者におけるこの薬物の活性を確立している。
二つの研究は、パクリタキセルとシスプラチン（プラチノール）の組み合わせが進行乳癌に非常に効果的であることを報告しています。 Cisplatinのためのcarboplatin（Paraplatin）の取り替えは処置が妥協された心臓か腎臓機能の患者の外来患者の基礎で、与えられるようにします。 Carboplatinはまた高度の乳癌を持つ未処理の患者の重要な活動を示しました。
私たちのグループは最近、アントラサイクリン耐性進行乳癌におけるパクリタキセルとカルボプラチンの組み合わせの第II相研究の結果を発表し この組み合わせの優れた忍容性と明確な活性は、進行乳癌患者における第一選択化学療法としての使用を評価する現在の第II相研究を実施する
患者と方法
包含および除外基準本研究の対象となるためには、すべての患者が以下の基準をすべて満たさなければならなかった。
患者と方法
包含および除外基準-本研究の: (1)手術不能、局所進行（ステージIIIB）または転移性乳癌の組織学的証拠;(2)その後の進行が文書化されていない限り、以前に照射された領域の外で測定可能または評価可能な疾患;(3)東部協力腫瘍学グループ（ECOG）スケールでのパフォーマンスステータス£2;(4)年齢3 18歳;(5)適切な骨髄、肝臓、および腎機能;(5)3 3ヶ月の平均余命;(6)私たちの制度的方針に従って目撃されたインフォームドコンセント。 以前の緩和放射線療法またはホルモン療法が許可されたが、これは研究に入る少なくとも4週間前に中止されなければならなかった。
患者は、以下の特徴のいずれかを有する場合、研究から除外された：（1）症候性脳metastases;（2）非メラノーマ皮膚癌または治療目的で治療された子宮頸部のin situ癌を除く新生物の過去または現在の病歴;（3）心房または心室性不整脈および/またはうっ血性心不全の病歴、医学的に制御されていても; (4)世界保健機関(WHO)基準による既存の運動性または感覚性神経毒性グレード2、(5)能動感染または患者のプロトコール治療を受ける能力を損なう他の重篤な根底にある病状、または(6)妊娠。
前処理評価には、示されているように、完全な病歴、身体検査、完全な血液細胞（CBC）カウント、完全な生化学パネル、心電図、胸部x線、骨スキャン、肝臓超音波、およ ＣＢＣ数と生化学は化学療法の各コースの前に繰り返された。
治療レジメン化学療法レジメンは、パクリタキセルで構成され、175mg/m2の用量で三時間にわたって注入され、直ちにカルボプラチンが投与され、6mg×分/mL（カルバート式による）の濃度-時間曲線（AUC）の下の面積を達成するために投与された。 カルボプラチンを500mLの正常な生理食塩水で希釈し、30分間注入として投与した。 治療は、外来診療所で三週間ごとに繰り返されました。
すべての患者は、デキサメタゾンで前処理しました,20筋肉内mg12と6時間パクリタキセル投与前;とジメチデンマレイン酸,4mg,とシメチジン,150mg静脈内,両方の30分パクリタキセル前に与えられました. 全例に制吐剤としてオンダンセトロン（ゾフラン）を投与した。
腫瘍応答の評価測定可能または評価可能な疾患を文書化するためにCTスキャンが必要な場合は、腫瘍応答を三サイクルごとに評価し、臨床検査が応答評価に適切であった場合は、すべてのサイクルの後に評価した。
毒性の用量変更/治療顆粒球減少症または血小板減少症が3 7日間存在した場合、または熱性好中球減少症が発生した場合、薬物用量が減少した。 パクリタキセルの用量を変更するために、以下の投与レベルを使用した：レベル０、１ ７ ５ｍｇ／ｍ２；レベル１、１ ５ ０ｍｇ／ｍ２；レベル２、１ ２ ０ｍｇ／ｍ２；およびレベル３、１ ０ ０ｍｇ／ｍ２。 100mg/m2用量レベルに耐えることができなかった患者は、研究を中止した。 投与量の増加は認められなかった。
顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF、フィルグラスチム）、5mg/kg/日は、熱性好中球減少症を発症した患者またはその絶対好中球数（ANC）が1,000/mL未満に減少した患者 そのような患者では、G-CSFはその後のすべてのサイクルの間に予防的に与えられた。
G-CSFの使用にもかかわらず、グレード2好中球減少症および/または血小板減少症が3 7日間存在した場合（1週間間隔で連続したカウント）、パクリタキセル用量は一回の用量レベルで減少した。 同様に、グレード3好中球減少症および/または血小板減少症の場合、パクリタキセル用量は二つの用量レベルによって減少した。 文書化された感染および/または重度の出血の有無にかかわらず熱性好中球減少症を発症した患者では、パクリタキセル用量は三つの用量レベル ANCは、次の治療サイクルの開始前に3 1,500/mLおよび血小板数3 100,000/mLでなければならなかった。
グレード3または4血小板減少症または顆粒球減少症を発症した患者では、カルボプラチン投与量は、その後のすべてのサイクルでそれぞれ5または4mg×分/mLのAUCをもたらすように減少した。 血液学的回復が2週間後に起こらなかった場合、患者は研究を中止した。
グレード3粘膜炎の場合、パクリタキセルの用量は一用量レベルで減少し、カルボプラチンの用量は5mg×分/mLのAUCを達成するために低下した。 グレード4の神経毒性、重度の過敏反応、症候性不整脈、第二または第三度房室ブロックを経験した患者では、治療を中止し、患者は研究を中止した。 毒性基準は、WHOによって採用されたものであった。
有効性エンドポイント進行までの時間は、パクリタキセルおよびカルボプラチンによる治療の開始から疾患の進行が最初に文書化された日まで 進行なしであったか、または最後の更新の日に生きていた患者は検閲された。 おそらく治療に関連する原因の患者wm≤c≤iedは、死亡時に腫瘍の進行があったかのように考えられた。 進行および生存までの時間は、Ｋａｐｌａｎ−Ｍｅｉｅｒ法によって計算した。
結果
1996年から1997年にかけて、66人の患者が研究に参加した。 選択された患者および腫瘍の特徴を表１に示す。 ほとんどの患者は提示時に症候性であり，二つ以上の転移部位を有していた。 合計38（58％）の患者は、アントラサイクリンまたはミトキサントロン（ノバントロン）を含むレジメンで治療されていた21人の前の補助化学療法を受けていた。 これらの21人の患者の再発のない間隔の中央値は28ヶ月（範囲、8-80ヶ月）であった。 再発のない間隔は、1人の患者で£4年、>1人の患者で£17年であった。
May1,1997の時点で、34人の患者がパクリタキセル-カルボプラチン治療のすべてのサイクルを完了しており、10人の患者がまだ治療を続けている。 治療中止の理由は、腫瘍の進行（17人の患者）、早期死亡（2人の患者）、自発的離脱（1人の患者）、および毒性（2人の患者）であった。 合計295サイクルが投与されており、全用量で248（84％）である。 サイクル間の間隔の中央値は21日(範囲は19～38日)です。 パクリタキセルの相対的な線量の強度は0.9です（範囲、0.5から1.2）。これまでのところ、8人の患者（12％、95％信頼区間、4％〜20％）が完全な応答を達成し、27人（41％、95％CI、29％〜53％）が部分的な応答を達成し、総応答率は53％（95％CI、41％〜65％）であった。 以前にアントラサイクリンまたはミトキサントロン含有アジュバント化学療法レジメンを受けた21人の患者のうち、パクリタキセルとカルボプラチンの組み合わせに対する完全な応答と部分的な応答を達成している。 軟部組織、骨、肝臓、および肺転移において完全な応答が観察されている。
グレード3-4毒性には、貧血（患者の5％に発生）、白血球減少症（25％）、血小板減少症（5％）、悪心/嘔吐（7％）、筋痛/関節痛（4％）、アレルギー反応、神経毒性、および感染（各2％）が含まれてい 脱毛症は普遍的でした。1997年現在、29人（44％）の患者が腫瘍の進行を示し、8人（12％）が死亡している。 腫瘍の進行までの期間の中央値は8.9ヶ月（範囲、0.5〜14.6+ヶ月）であるが、生存期間の中央値はまだ達していない。
Discussion
この記事では、進行乳癌患者におけるパクリタキセル（3時間注入によって投与）とカルボプラチンの組み合わせを評価する第II相試験の予備 我々の知る限りでは、これは進行乳癌における第一選択化学療法としてのこのレジメンの活性に関する最初の研究である。
パクリタキセルは、進行乳癌における他のいくつかの薬物と組み合わせて試験されている。 最近，パクリタキセルとシスプラチンを組み合わせることへの関心が高まっている。 卵巣癌のこの組合せの活動はそれに乳癌を含む他の上皮性の敵意の処置のための魅力的な養生法を、します。 シスプラチンのためのカルボプラチンの置換は、前水和またはアントラサイクリンの投与を妨げる重篤な合併症の患者であっても、外来で治療を行
本研究で観察されたパクリタキセルとカルボプラチンの組み合わせによって生成された53％の全体的な応答率は、進行乳癌における単一剤パクリタキセルの同様の用量およびスケジュールで達成されたものよりも高いようである。 しかし、パクリタキセル単独療法に対する併用の優位性についての明確な結論は、二つのレジメンを比較する無作為化試験が実施されていないため、
私たちの研究の興味深い発見は、組み合わせの優れた忍容性でした。 重篤な毒性は、患者集団の四分の一に認められた白血球減少症を除いて、まれに見られた。 しかし、その後のG-CSFの使用は、ほとんどの患者においてこの副作用を改善した。
結論
本研究では、パクリタキセル（3時間注入によって送達）とカルボプラチンの組み合わせは、進行した乳癌において有意な活性を有し、特に他の併存疾患のためにアントラサイクリンまたはシスプラチン投与が排除される患者において、管理可能な毒性を有する外来患者で容易に投与できることが実証されている。 進行乳癌の他の活動的な養生法とこの組合せを比較する無作為化された調査は保証されます。
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