？ 説明（出願人によって提供される）：アルツハイマー病（AD）は、認知症の最も一般的な原因であり、アミロイドの沈着によって形成される細胞外プラークによ （A？）ペプチドと細胞内のもつれは、タウタンパク質の過リン酸化形態で構成されています。 ADの別の共通の病理学はaによって引き起こされる大脳のアミロイドのangiopathy(CAA)ですか。 脳血管の壁に沈着すると、血管機能不全および出血を引き起こす。 ADおよびCAA両方のための最も強い遺伝の危険率はありますか。アポリポタンパク質E（APOE）遺伝子の4対立遺伝子が、複数の最近のゲノム全体の関連研究は、同様のアポリポタンパク質、Clusterin（CLU）は、また、ADのリスクを付与するこ CAAにおけるCLUの役割は不明であるが、我々はCLUがCAAの形成に批判的に関与しているという強力な証拠を持っている。 ApoE受容体生物学については多くのことが知られているが、Cluの唯一の既知の受容体であるLRP2/Megalinは成人の脳では非常に不十分に発現しており、他の受容体が存在するが発見されていないことを示唆している。 我々は、プレキシンA4（PLXNA4）は、マウスおよびヒトにおける細胞外CLUのレベルを調節する新規受容体であることを見出した。 ＰＬＸＮＡ４レベルは、対照と比較して、ＡＤのマウスモデルおよびヒトＡＤ脳組織において有意に減少する。 この提案の目的は、CLUがAをどのように規制するかを定義することですか？ 脳実質および脳血管系における代謝および沈着。 細胞培養、生化学、マウス遺伝学、薬理学、および病理学的に定義されたヒト組織の組み合わせを使用して、我々はCLUとPLXNA4は、組織病理学、血管機能不全、神経性ジ この経路を解読することは、それぞれの分野におけるCLUの新たな役割を考えると、ADだけでなく、脳卒中や乳がんの新しい治療標的につながる可能性