胃癌に関連する悪性腹水のためのCatumaxomab

モノクローナル抗体(MAb)は、自己免疫疾患から癌に至るまで、多数の疾患状態を治療するために使用さ 40以上のMABが販売されており、世界ではほぼ1000億ドルの売上があります。1mabは技術的かつ臨床的なブレークスルーであるが、それらの有用性は、同時に1つ以上の細胞メディエーターまたは経路を標的とすることができないことに これは、癌細胞の非効率的な殺害および抵抗性の発症につながる可能性がある。

これらの非効率性を改善しようとする試みでは、いくつかの製薬会社の開発パイプラインでmAbsの新しいサブタイプ—三機能性抗体—がますます研究 Catumaxomabは、悪性腹水を有する患者に使用するために開発された最も初期の三機能性抗体の1つである。2

catumaxomabの結合アームは、2つのアームのそれぞれが2つの異なる標的を結合するという点でユニークである。 伝統的に、各アーム(断片抗原結合)は同じ標的に結合するが、断片結晶化可能(Fc)領域は細胞表面受容体および/または補体系と相互作用する。

catumaxomabでは、Fabアームの1つが上皮細胞接着分子(EpCAM)に結合し、これはいくつかのタイプの癌細胞の表面に発現する糖タンパク質である。3第2のFabアームは、T細胞上のcluster of differentiation3(CD3)に結合し、癌に対する身体の免疫応答を活性化するのに役立ちます。 抗体のFc部分は、マクロファージまたはナチュラルキラー細胞に結合し、腫瘍細胞への攻撃を調整するのに役立ちます。 従ってcatumaxomabの構造は抗癌性の処置をより有効および有効にさせるために3つの細胞のタイプを一緒に持って来る独特な機会です。

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悪性腫瘍は、すべての患者の最大10%の腹水の根本的な原因です。4最も一般的に悪性腹水に関連する癌には、卵巣、乳房、胃、および結腸直腸が含まれる。5悪性腫瘍関連腹水は、一般的に管理が困難であり、利尿薬や大量のparacentesesを繰り返すなどの治療選択肢が限られており、患者の生活の質に重大な影響を及ぼ

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