要約

肉芽腫性cheilitisは、通常、若い成人に影響を与えるまれな、特発性、炎症性障害 これは、一方または両方の唇の持続性、拡散性、非保持性、軟らかいからしっかりした腫脹を特徴とする。 さまざまな処置の様相は提案されました。 最良の治療法にもかかわらず、この疾患の再発は非常に一般的である。 ステロイド，メトロニダゾール，ミノサイクリンを併用した肉芽腫性口蓋炎の症例を報告した。

1. はじめに

口腔肉芽腫症は、口腔および顎顔面領域の軟部組織に影響を及ぼす非乾酪性肉芽腫性炎症を特徴とする疾患群を含む。 この用語は、Wiesenfeldらによって導入された。 1985年には、メルカーソン-ローゼンタール症候群とミーシャーの肉芽腫cheilitisが含まれています。 Melkersson-Rosenthalシンドロームは再発か耐久性がある唇または顔の膨張、再発、部分的な、または完全な顔面麻痺および割れ目を付けられた舌のトライアドとしてそれ自 MiescherのCheilitis肉芽腫症は、唇に限定された腫脹を特徴とする。 肉芽腫性cheilitisは、いくつかの臨床医によってMelkersson-Rosenthal症候群の単症候性形態と考えられている。 この疾患の病因は不明であるが、この状態は異常な免疫反応に関連している。 利用可能な治療オプションは、限られた一時的な寛解のみを提供する。 病巣内ステロイド，メトロニダゾール，ミノサイクリンの併用に対して優れた持続的な反応を示した肉芽腫性口蓋炎の二つの症例が報告されている。

2. ケース1

17歳の女性は、上唇の持続的な無症候性腫脹および時折歯肉腫脹の2年の歴史を持つ、Rohtakの政府歯科大学の口腔医学の屋外部門で報告された（図1）。 彼女の病歴は非contributoryであった。 腹部痙攣、下痢、疲労、体重減少、または他の胃腸障害を示唆する病歴はなかった。 全身検査では異常は認められなかった。 検査では、上唇の非テンダー、びまん性、しっかりした腫脹を明らかにした。 周囲の顔面皮膚はびまん性紅斑性腫脹を示した。 唇の表面は滑らかで、かさぶた、出血、滲出の兆候はなかった。 舌の裂け目，口腔潰よう，口腔粘膜の肥大は認められなかった。 顔面筋肉の麻痺はなかった。 患者は過去に一時的な寛解と腫脹の再発を伴う病的トリアムシノロン注射を受けていた。 胸部ｘ線写真、完全な血液像、赤血球沈降速度、血清葉酸、鉄、およびビタミンB12レベル、アンジオテンシン変換酵素の血清レベルは、正常範囲にあった順 結核に対するツベルクリン皮膚試験は陰性であった。 上唇の超音波検査では，軽度に血管性が増加していた。 病理組織学的検査で肉芽腫性腸炎と診断され、ラングハンス型巨細胞、類上皮細胞、リンパ球、好中球はほとんど認められなかった（図2）。 私たちは、上唇にトリアムシノロンアセトニド10mg/mLを4週間、経口メトロニダゾール400mgを一日三回、経口ミノサイクリン100mgを毎日組み合わせて治療することにした。 治療の15日後に唇弁腫脹および紅斑に有意な改善があった。 歯肉腫脹も20日後に治まった。 一ヶ月後、メトロニダゾールは撤回され、ミノサイクリンは、追加の一ヶ月のための代替日に継続されました。 上唇の腫脹の再発は4ヶ月後に認められ、病巣内トリアムシノロンアセトニド溶液10mg/mLの注射で治まった。 1年間のフォローアップでは、それ以上の再発はなかった（図3）。

図1

上唇のびまん性紅斑性腫脹を示す最初の患者の腫脹の前処理ビュー。

図3

腫れおよび紅斑の顕著な改善を有する最初の患者の治療後ビュー。

3. ケース2

58歳の女性は、上唇の無症候性腫脹の6ヶ月の病歴を報告した。 彼女の病歴は非contributoryであった。 彼女はクローン病を示唆する腸の問題を報告しなかったし、慢性疲労を訴えなかった。 結核の病歴はなかった。 検査では上唇の非テンダー，びまん性，紅斑性，硬軟腫脹を認めた。 唇の表面は乾燥して滑らかであった（図4）。 舌や口腔粘膜の潰ようにはかなりの変化はなかった。 他の鑑別診断を除外するために行われたすべての調査は正常範囲内であった。 これらはサルコイドーシスのためのアンジオテンシン変換酵素の血清のレベルの箱のレントゲン写真術そして査定を含んでいた;クローン病のための葉酸、鉄およびビタミンB12の完全な血の計算、赤血球沈降速度および血清のレベル;結核のためのツベルクリンの皮テストおよび箱のレントゲン写真術。 病理組織学的所見では血管周囲リンパ球浸潤と非乾酪性肉芽腫が認められた。 Ｚｉｅｈｌ-Ｎｅｅｌｓｅｎおよび周期的な酸-Ｓｃｈｉｆｆ（ＰＡＳ）染色は陰性の結果をもたらした。 上唇に病巣内トリアムシノロン注射を施行したが，改善はなかった。 そこで、前のケースと同様に、病変内トリアムシノロンアセトニド10mg/mL、経口メトロニダゾール400mg、経口ミノサイクリン100mgの毎日の同じ組み合わせで彼女を治療することにしました。 我々は、治療の1ヶ月後に唇腫脹の有意な改善に気づいた。 一ヶ月後、メトロニダゾールは撤回され、ミノサイクリンは、追加の一ヶ月のための代替日に継続されました。 1年間のフォローアップでは、再発の兆候はなかった（図5）。

図4

上唇のびまん性腫脹を示す第二の患者の前処理写真。

図5

1年後の第二の患者の治療後の写真。

4. 議論

口腔顔面肉芽腫症の正確な病因は不明である。 感染症、遺伝的素因、およびアレルギーを含むいくつかの理論が仮定されている。 慢性抗原刺激に続発するモノクローナルリンパ球発現，肉芽腫形成につながるサイトカイン産生，および細胞媒介性過敏反応も示唆されている。

口腔顔面肉芽腫症の臨床的特徴は非常に可変である。 口唇炎肉芽腫症の古典的な臨床的提示は、一方または両方の唇の唇弁腫脹の再発である。 腫れは、その一貫性とnontenderでソフトにしっかりしており、最終的には永続的になります。 時には、腫れは顎、頬、眼窩周囲領域、および眼瞼に及ぶことがあります。 まれに、リンパ管腫に似た表在性の琥珀色の小胞が見られることがあります。 口腔内疾患は、歯肉肥大、紅斑、痛み、およびびらんを引き起こす可能性がある。 主な病変は、浮腫、潰瘍、および丘疹である。 舌は裂け目、浮腫、感覚異常、びらん、または好みの変化を開発するかもしれません。 頬粘膜の石畳の外観が見られることがある。 口蓋には丘疹または過形成組織があることがあります。 両症例とも上唇の腫脹が持続し，最初の症例では歯肉の拡大を伴っていた。

口腔肉芽腫症は、クローン病、サルコイドーシス、またはよりまれにウェゲナー肉芽腫症などの全身状態の口腔症状として起こり得る。 他の鑑別診断には、結核、ハンセン病、全身性真菌感染症および異物反応、アミロイドーシス、特定の軟部組織腫瘍、血管浮腫、軽度の唾液腺腫瘍、およびアッシャー症候群が含まれる。 これらの局所的および全身的状態はすべて診断上のジレンマであり、適切な臨床および実験室調査によって除外されなければならない。 本症例では，歴史および最初の調査は胃腸の関与を示唆していなかったため，胃腸系の詳細な評価は正当化されなかった。

肉芽腫性腸炎の管理は、その病因に関する知識がない場合には困難になる。 治療の目的は、患者の臨床的外観および快適性を改善することである。 まれではあるが、自発的寛解が可能である。 Odontogenic伝染の除去はある特定の患者の膨張を減らすかもしれません。

ファーストライン治療は、局所または全身性コルチコステロイドまたはその両方である。 トリアムシノロン10-40mg/mLの病巣内注射はしばしば有用である。 但し、再発は副腎皮質ホルモンの使用と共通、であり、長期処置は要求されるかもしれません。 他の治療上の手段は文献で、hydroxychloroquine、metotrexate、clofazimine、metronidazole、minocycline、サリドマイド、dapsoneおよびdanazolを含んで報告されました。 Cheiloplastyは抵抗力がある場合か主要な唇の変形によって複雑にされるそれらのために予約されます。

Coskun et al. 病巣内ステロイドとメトロニダゾールの組み合わせで成功した結果を報告しています。 同様に、スタインとマンシーニは、経口プレドニゾロンとミノサイクリンの組み合わせで、二人の子供を正常に治療しました。 Dar et al. 患者を扱うのにintralesional triamcinolone、metronidazoleおよびminocyclineの組合せを使用し、1か月の処置の後で唇の膨張のマーク付きの改善を観察されて観察しました。 我々はまた、Darらによって試みられたのと同じレジメンに従うことにしました。 私たちの二つのケースで。

私たちは、上唇に病変内トリアムシノロンアセトニド溶液10mg/mL（0.25–0.50mLで4週間）を毎週患者に注入し、経口メトロニダゾール錠剤400mg、一日三回、経口ミノサイクリン100mgを一ヶ月間毎日処方した。 腫れの有意な減少は、15日の期間後に両方の患者で認められた。 一ヶ月後，病巣内ステロイドとメトロニダゾールを中止した。 しかし、ミノサイクリンは、翌月の代替日に100mgの用量で継続された。 ミノサイクリンの投与量は、任意の再発のために外を見て、持続的な結果を得るためにテーパーされました。 両患者は再発せずに一年間定期的にフォローアップされた。 腫脹の完全寛解は、ここで使用される薬物組み合わせの強力な抗炎症作用に起因する可能性がある。 この治療は、副作用の証拠はなく、両方の患者によって十分に耐容された。

5. 結論

二つの報告されたケースでの私たちの経験に基づいて、我々はDarらの観察に同意します。 また，病変内トリアムシノロン注射と経口メトロニダゾールとミノサイクリンの併用は，肉芽腫性頬炎における成功した持続的な応答のための有効な治療法であると思われることを推奨した。 さらに，肉芽腫性腸炎の管理のための普遍的に受け入れられているプロトコルを確立するためには，無作為化症例対照試験が必要である。

利益相反

著者らは、この論文の出版に関して利益相反はないと宣言しています。