神経原性炎症は、組織損傷または痛みを伴う刺激に応答して、感覚神経の末梢終末からの様々な神経ペプチド、ケモカイン、およびサイトカインの放出の結果である炎症を指す。 創傷治癒の設定では、神経原性炎症は組織の完全性を維持し、組織修復を促進するのに役立つ。1しかし、神経原性炎症はまた、複雑な局所疼痛症候群、片頭痛、および過敏性腸および膀胱症候群を含む多数の疾患の病態生理に関与している。

オーストラリアのメルボルン、モナッシュ大学のGeoffrey Littlejohn、MDによる免疫病理学のセミナーでの2018年のレビューは、線維筋痛症の特徴的な症状の多くは、中枢神経系神経原性炎症の影響を受ける可能性のある線維筋痛症の2つの一般的な臨床的特徴には、皮膚症状、局所軟部組織の腫脹および体液貯留、網状皮膚の変色および網状体、および内皮活性化の組織マーカーであるフィブロネクチンのレベルの増加が含まれる。

リウマチアドバイザーは、線維筋痛症の病態生理と疾患プロセスにおける神経原性炎症の役割に関する追加の臨床的視点のために博士Littlejohnにインタビ

リウマチアドバイザー: 研究者が線維筋痛症の病態生理学的メカニズムを決定することはなぜそれほど困難であったのですか？

Littlejohn博士：研究者が最初に焦点を当てた線維筋痛症の主要な臨床的特徴は、広範な痛み これはもともと主に筋肉を含むと考えられていたので、最初の研究は痛みと軟部組織の感受性の末梢筋肉起源に焦点を当てました。 後に、筋肉だけでなく、すべての末梢組織が線維筋痛症の痛み閾値を低下させていることが明らかになり、疼痛関連神経系の中枢神経生理学的異常が感受性の変化の原因であることが示された。 これは、ノイズ、光、バランス、および様々な化学物質に対する感受性の増加を含む、線維筋痛症の他の感覚系で見られる感受性の増加に関連している。 したがって、時間が経つにつれて、焦点は、痛みおよび他の感覚変調、特に脊髄および脳のそれらに関与するより高い中心における異常なメカニズム このすべてには時間がかかり、機能的MRIや末梢および脊髄液中の神経活性生物学的因子のサンプリングなどのイメージング技術を含む、より良い調

また、線維筋痛症に対する社会的および心理的要因、特に中枢性疼痛関連神経系に対するストレス応答の反応性に関連する要因の影響について 研究者は、様々な要因のこの複雑なミックスの中で測定可能な神経生理学的要因を識別するために注意してきました。 このすべては時間がかかりました。 但し、fibromyalgiaの現在の研究は他の慢性の苦痛の条件の最先端の研究と一直線に並んでいます。 線維筋痛症のための満足のいく動物モデルはありません。

リウマチアドバイザー: 線維筋痛症の病態生理について最も広く受け入れられている仮説は何ですか？ それは十分に説明的ですか？Littlejohn博士：ほとんどの研究者は、線維筋痛症は痛み関連神経系内の感受性の増加によって引き起こされることを受け入れています。

大多数の臨床医-私自身も含めて-は、脳の調節因子の変化によって引き起こされるという点で、この状態は「トップダウン」であると信じています。 しかし、これらの要因が何であるかについての解釈には違いがあります。 多くの人は、心理的要因を「上流要因」として慎重であり、慢性疼痛の問題に対する反応であることを示唆している。 私は、線維筋痛症の臨床表現型—広範な痛み、圧痛、睡眠障害、疲労、認知機能不全、および感情的苦痛—につながる神経生理学的プロセスの重要なドライバーは、ス これは、背景の遺伝的要因と、日常生活の出来事への反応を含む様々な心理的要因によって影響されます。 これらの要因はそれから頭脳および脊髄の圧力の応答そして感作プロセスを運転します。 少数の研究者は、線維筋痛症における疼痛関連神経系の感受性は、感作プロセスをプライミングする末梢神経刺激に関連していると感じている。

これは、特に末梢刺激が疼痛反応を開始する動物における伝統的な神経生理学的研究に基づいている。 私は、より多くの研究者が、脳と脊髄が末梢感覚入力を調節する上で主な役割を果たしていると感じていると信じており、脊髄ニューロンが脳変調の変化によって感作されると、そうでなければ痛みを伴わない様々な刺激が疼痛関連神経系にアクセスし、線維筋痛症の痛みを引き起こす可能性があると考えている。 これらの効果の背後にあるメカニズムはまだ完全に特定されていません。

リウマチアドバイザー：線維筋痛症の主なドライバーとしての神経原性炎症の証拠は何ですか？

博士リトルジョン: 神経原性炎症は、線維筋痛症を特徴付ける中心的な感作の結果である。 私はそれが感作の主な要因ではないと思います。 私はそれが異常な圧痛、柔らかいティッシュの苦痛、周辺膨張、dermatographiaおよびしびれおよびうずきのようなfibromyalgiaの特徴の多数に、貢献することを考えます。 神経原性炎症は、認知機能障害、疲労、おそらく睡眠障害などの中心的な特徴のいくつかにも寄与する可能性が高いが、これらの問題はさらなる研究を それはまた、片頭痛、過敏性腸および膀胱症候群、および落ち着きのない脚症候群などの線維筋痛症の患者の3分の1までに見られる他の状態の病態 従って、neurogenic発火は周辺特徴の多数および多分fibromyalgiaを特徴付ける中央特徴の多数に多分リンクされています。 これは、他の要因、特にストレス応答の活性化に関連する要因によって駆動される。 これらの関連性を明らかにするためには、さらなる研究が必要である。

リウマチアドバイザー: 神経原性炎症が線維筋痛症の重要なメカニズムであるという仮説の臨床的意味は何ですか？Littlejohn博士：神経原性炎症は、線維筋痛症の多くの臨床的特徴に寄与する重要なメカニズムです。 したがって、このプロセスを調節することができれば、現在影響が大きく、治療が困難な多くの症状を改善することができます。 例えば、片頭痛、またneuroinflammationによって特徴付けられる条件の使用のためのproinflammatory calcitoninの遺伝子関連のペプチッドへmonoclonal抗体の最近の承認がありました。 神経炎症の成分のための他の標的療法は、線維筋痛症の症状を助けることができる。 しかし、神経炎症を標的とすることは、ストレス応答を駆動する要因に注意を払って上部に開始する必要があります。このインタビューは、長さと明快さのために軽く編集されています。

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