3.2化学療法剤の送達

癌の治療に使用される化学療法は、正常な健康な細胞への薬物の毒性 使用された癌化学療法の主な不都合は、腫瘍細胞に対する特異性標的の欠如およびしたがって抗腫瘍効果が乏しいことである。 癌治療における課題は、健康な細胞を温存し、すべての癌細胞の細胞質ゾルに無傷の薬物を送達する方法を知ることである。

ポリアルギニンは、薬物送達の問題の一部を解決する可能性のある細胞膜を横切る分子電気穿孔によって500Daを超える貨物を運ぶことが示された。 但し、よく選ばれたリンカーおよび陰イオンの使用は癌細胞を目標とし、巧妙な抱合プロセスに貢献するのを助けることができます。 例えば、ｃｘｃケモカイン受容体４（ＣＸＣＲ４）は、前立腺癌、乳癌、結腸癌、および小細胞肺癌を含む様々なタイプの癌において過剰発現される。 Snyderら。 CXCR4受容体リガンド、DV3を二つの形質導入抗癌ペプチドにリンクしました: ｐ５ ３活性化ペプチド（ＤＶ３−Ｔａｔｐ５ ３Ｃ’）およびサイクリン依存性キナーゼ２アンタゴニストペプチド（ＤＶ３−ＴＡＴ−Ｒｘｌ）を含む。 DV3-Tatp53C’またはDV3-TAT-RxL標的ペプチドのいずれかでCXCR4受容体を発現する腫瘍細胞の治療は、非標的化された親ペプチドによる治療と比較して腫瘍 さらに、酸素恒常性の中心となる転写因子である低酸素誘導因子-1（HIF）は、そのαアイソフォーム（HIFa）の酸素依存性分解ドメイン（ODD）を介して調節される。 ＯＤＤ（ＮＯＤＤおよびＣＯＤＤ）のアミノ末端配列およびカルボキシル末端配列をＴＡＴに融合させ、Ｗｉｌｌｉａｍらによってマウスの皮下（ｓ．ｃ．）に移植されたスポンジに注入した。 彼らは、この注射は、このように虚血性疾患のための追加の治療の道を開く、著しく加速された局所血管新生応答とグルコーストランスポーター-1遺伝子発現の誘導を引き起こすことを実証しました。メラノーマ（成人の一般的な眼の癌）などのいくつかの癌細胞では、P53はHDM2の過剰発現によって阻害されるようである。

p53はHDM2の過剰発現によ これらの細胞における腫瘍特異的アポトーシスを誘導する能力のためのHDM2とBcl-2を阻害する形質導入ペプチドを試験した。 本研究では、抗Bcl-2ペプチドは、腫瘍細胞におけるアポトーシスを誘導するだけでなく、正常な細胞および組織における毒性の可変レベルを引き起こ 逆に、抗HDM2ペプチドは、治療用量範囲で正常細胞にほとんど影響を与えずに、腫瘍細胞におけるアポトーシスを誘導した。 このペプチドはまた、正常な眼組織への損傷を最小限に抑えて、ウサギの目に網膜芽細胞腫の退行を引き起こした。 彼らは、HDM2の阻害がブドウ膜黒色腫および網膜芽細胞腫の治療のための有望な戦略であり、その戦略が眼への抗癌療法の局所送達のための有効な技術である可能性があると結論している。散発性腎細胞癌（Rcc）の患者のほとんどは、Hippel-Lindau（VHL）腫瘍抑制遺伝子の変異を示す。

散発性腎細胞癌（Rcc）の患者のほとんどは、Hippel-Lindau（VHL）腫瘍抑制遺伝子の変異を示す。

VHL遺伝子産物（pVHL）のβドメインにおけるアミノ酸配列（104-123）へのHIV-TATタンパク質のタンパク質伝達ドメインの共役は、in vitroで786-O腎癌細胞の増殖と浸潤を さらに、結合体を用いた毎日のi.p.注射は延期され、いくつかのケースでは、ヌードマウスの背側フランクに移植された腎腫瘍の部分退行を引き起こした。

cdk3 4の阻害剤である腫瘍抑制遺伝子p16ink4aは、多くの場合、主に膵臓癌における多数のヒト癌における遺伝子内変異、ホモ接合欠失、およびメチル化関連転写サイレンシングを介して不活性化される。 我々はトロイの木馬p16ペプチドとして指定されたAntennapediaキャリア配列と結合されたp16由来の合成ペプチドで処理された動物は、それぞれ減少AsPC-1とBxPC-3s.c.腫瘍を示した。 したがって、我々は、トロイの木馬p16ペプチドシステム、ペプチドベクターと結合された遺伝子指向のペプチドは、実験的な膵臓癌治療のための機能と結

最近、それはSoniaらによって示されました。 doxorubicin（Dox）を3つの細胞貫通ペプチドTat、penetrain、およびマウロカルシン（Dox-CPPs）に結合することは、MDA-MB231乳癌細胞およびCHO細胞におけるDox抵抗性を克服するための良 我々はまた、すべてのコンジュゲートは、単独でDoxのために必要な低濃度で乳癌耐性細胞MDA-MB231の細胞アポトーシスを促進することができることを報告し 実際、アポトーシス死は、ラダー-ヌクレオソーム間分解、クロマチン収縮、カスパーゼ活性化、ミトコンドリア膜上のオリゴマー化によるBadおよびBax活性化、およびシトクロムcの解放と相関することが示された。Dox単独で誘導されるアポトーシスにおける効果的なBcl-2過剰発現にもかかわらず、このような効力は、Dox-CPP誘発細胞アポトーシス死の場合には不十分であることが示された。 そうでなければ，これらの結果は，ｄｏｘ-ＣＰＰアポトーシスに関与するミトコンドリアとは独立した他のアポトーシックシグナル伝達経路が存在することを示唆した。 さらに、Ｃｐｐｓに結合されたときのＤｏｘのより大きな有効性は、細胞上のそのより高い蓄積だけでなく、他のシグナル伝達経路の誘発にも起因する。 これらの経路には、死受容体およびＪＮＫ経路の活性化が含まれる。

Leslie Walkerらが率いる別の研究。 ELPとSynb1の両方に結合したDoxがマウスの腫瘍発生を防ぐことを示した。 実際には、Synb1-ELPへのDoxの共役は、二重高かったDox単独よりも温熱条件下で腫瘍阻害においてより効率的であった。 このような概念は、薬物送達のための有望なペプチド候補と考えられていた。 Doxの抗癌活性は、四つのα-ヘリカルCPPsに共役25nm金ナノスフェア（GNSs）を開発することにより、薬物送達システムを構築したときにも強化されました。

表面上のCPPの温度誘起”遮蔽/脱遮蔽”を介して”オンデマンド”細胞取り込み挙動を示す熱感受性量子ドットを合成した。 ポリ（ｎ-イソプロピルアクリルアミド）（Ｐｎｉｐａａｍ）とＣＰＰを末端にビオチン化し，ビオチン-ストレプトアビジン相互作用を介してストレプトアビジン被覆量子ドット（Ｑｄｓ-Ｓｔｒｅｐ）の表面に共固定化した。 すなわち，より低い臨界溶液温度（ＬＣＳＴ）下では，水和Ｐｎｉｐａａｍ鎖はＣＰＰ細胞取り込みをブロックした。 この効果は、ＬＣＳＴを上昇させてＣＰＰ部分を細胞表面に露出させ、ＱＤ細胞取り込みをもたらすことを可能にしたときに分解された。