細胞とは何ですか&遺伝子療法？遺伝子は、NIHによって”遺伝の基本的な物理的および機能的単位”として定義されています。
遺伝子は、NIHによって”遺伝の基本的な物理的および機能的「私たちは両親からこれらの貴重なDNA配列を受け取りますが、遺伝子は継承をはるかに超えています。 遺伝子は生きている有機体のすべての蛋白質の作成のためのコードで、私達の体の蛋白質のための隠喩的な指導マニュアルとして役立つ。
この一連の命令は、生命の口語的なビルディングブロックの基礎を築いています：細胞。 遺伝的変異として知られているこの取扱説明書のセクションまたはページが欠落していると、遺伝的または細胞レベルで深刻な機能不全を引き起こ これらの機能不全は、十分に重度であれば、症候群または疾患として現れる可能性がある。 従来の小分子療法は頻繁にこれらのタイプの機能不全の処理で不足分落ちる。 しかし、細胞療法および遺伝子療法は、未治療の症候群または遺伝的変異によって引き起こされる疾患のための約束を提供する。
細胞療法と遺伝子療法は、医薬品開発における次の大きなパラダイムシフトの基礎を築く可能性を秘めています。
細胞療法と遺伝子療法は、 モノクローナル抗体治療が一部の治療分野で治療オプションを完全に変更した方法と同様に、細胞療法および遺伝子療法は、治療の約束を提供し、場合によっては、現在の治療基準を持たない疾患または対症療法のみが伝統的に利用可能であった疾患を治癒する可能性がある。
細胞療法と遺伝子療法の違い
キースWonnacott、PHD、CBERの細胞療法ブランチの元チーフによると、体細胞療法は、”増殖、拡張、選択、薬理学的に治療された、またはそうでなければヒトに投与され、疾患または傷害の予防、治療、治癒、診断または緩和に適用されるex vivoの生物学的特性において変化した自家、同種、または異種細胞として定義することができる。 言い換えれば、細胞療法は、疾患を治療するために、患者または外部の供給源のいずれかからの無傷の細胞の使用である。
細胞療法と遺伝子療法の目標は同じですが、これらの治療法が薬理学的効果を発揮する方法は異なります。
細胞療法と遺伝子療法の目標は同じですが、これらの治療法が薬理学的効果 FDAは、遺伝子治療を”遺伝子の発現を変更または操作するか、または治療的使用のために生きた細胞の生物学的特性を変化させようとする治療と定義”
本質的に、細胞療法は治療として実際の細胞を使用しますが、遺伝子療法は患者が健康な細胞を産生し始めるために患者の遺伝物質を変更します。 細胞治療と遺伝治療は生物学的レベルでは異なる働きをしますが、生物製剤評価研究センター（CBER）と組織および高度治療局（OTAT）によって規制されています。 FDAは、FDAが承認したすべての細胞および遺伝子治療のリストをまとめました。 細胞療法および遺伝子療法のいくつかの例を以下に記載する。
細胞療法の例
細胞療法の歴史は、ヒト造血前駆細胞（HPC）臍帯血治療から始まったが、細胞療法の真に画期的な成果は、キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）CAR-T療法には複数のステップが含まれ、その最初のステップは患者自身の細胞T細胞を採取することです。
CAR-T療法には複数のステップが その後、細胞は、関心のある疾患に関連する様々なキメラ抗原受容体（CAR）をコードするウイルスベクター導入遺伝子を介して遺伝的に改変される。 次いで、改変細胞を患者に再注入し（自己移植として知られる）、そこでＣＡＲ−Ｔ細胞は標的抗原を発現する細胞を排除する。 CAR-T療法の幾つかの例は下記にリストされています:
Kymriah(tisagenlecleucel)
記述:kymriahは静脈内の(IV)注入によって管理される特定の白血病およびリンパ腫の処置に使用されるCD19指示されたCAR-T療法です(下記にリストされている)。
メーカー：ノバルティス
承認年：2017
適応症：1。 B細胞前駆体急性リンパ芽球性白血病（ALL）を有する25歳までの患者で、難治性であるか、または第二またはそれ以降の再発である。 2. びまん性大B細胞リンパ腫（DLBCL）を含む全身療法の二つ以上のラインの後に再発または難治性（r/r）大B細胞リンパ腫と成人患者特に指定されていない、高悪性度B細胞リンパ腫および濾胞性リンパ腫に起因するDLBCL
Yescarta（axicabtagene ciloleucel）
説明: Yescartaは静脈内の（IV）注入によって管理される特定のB細胞のリンパ腫の処置に使用されるCD19指示されたCAR-T療法です（下記にリストされている）。
メーカー:カイトファーマ
承認年:October2017
適応症:びまん性大B細胞リンパ腫(DLBCL)、原発縦隔大b細胞リンパ腫、高悪性度B細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫に起因するDLBCLを含む全身療法の二つ以上のラインの後に再発または難治性大B細胞リンパ腫を有する成人患者の治療。
遺伝子治療の例
遺伝子治療は、疾患を緩和または治癒するためにタンパク質が発現される方法を変更するための遺伝物質の使用を含 FDAは、以下に強調表示されている遺伝子治療の3つの潜在的なメカニズムをレイアウトします:
- 病気を引き起こす遺伝子を遺伝子の健康なコピーに置き換える
- 正常に機能していない病気を引き起こす遺伝子を不活性化する
- 病気を治細胞遺伝子治療製品（CAR-t療法のような）。
Zolgensma(onasemnogene abeparvovec-xioi)
説明:Zolgensmaは、IV注入を介して投与される脊髄性筋萎縮症(SMA)の治療のためのヒト生存運動ニューロン(SMN)タンパク質をコードする遺伝子のコ
メーカー：エイベックス
承認年：2019
適応症: 生存運動ニューロン1（SMN1）遺伝子に二対立遺伝子変異を有するSMAを有する2歳未満の小児患者の治療Luxturna（voretigene neparvovec-rzyl）
説明：Luxturnaは網膜下注射のためのAAV遺伝子 Luxturnaは生物学的に活動的なRPE65の減らされたまたは不在のレベルの人の網膜の細胞に人間の網膜の顔料上皮性65kDa蛋白質（RPE65）をコードする正常な遺伝子
メーカー：Spark Therapeutics
承認年：2017年12月
適応症: 確認された二対立遺伝子RPE65突然変異関連付けられた網膜のジストロフィーの患者の処置。 患者は、治療する医師によって決定された生存可能な網膜細胞を有していなければならない。医薬品開発への影響
前述のように、細胞および遺伝子治療は、医薬品開発のための新しいパラダイムの到来を告げるかもしれません。 これらの治療法の開発は、スポンサーとFDAの両方にとって新しい領域ですが、この分野で医学的知識が拡大し続けているため、FDAはこれらのタイプの治療法の開発経路をどのように規制し、導くかについてより良い理解を持っています。
FDAは、このような治療法の開発を導くための細胞および遺伝子治療ガイドのリポジトリを持っています。 2000年以前は、ヒト体細胞および遺伝子治療のための唯一の利用可能なガイダンスがありました。 過去20年間で、多数のガイドが代理店によってリリースされており、7つのドラフトガイドが2020年だけでリリースされています。
新しくリリースされたドラフトガイドと何百ものオープンな細胞および遺伝子治療INDsにもかかわらず、FDAによって市場承認を与えられた候補者の 細胞および遺伝子治療領域における治験候補者の数と承認数の間の格差は、細胞および遺伝子治療製品の適切な用量を決定するための専門家の意見
定量的システム薬理学（QSP）や曝露‑応答関係分析などの新しい定量的方法は、伝統的な集団薬物動態分析と組み合わせて、有効性を最大化しながら、有害事象を軽減するための投薬戦略に関するガイダンスを提供することができる。 これらのタイプの分析は、現場の専門家の意見と組み合わせて、失敗した候補者と市場承認の違いになる可能性があります。
結論
細胞療法と遺伝子療法の両方が、病気と戦うために身体自身の細胞と遺伝情報を使用しますが、さまざまな方法でそうします。
結論
細胞療法と遺伝子療法の両方が使用します。 細胞療法は治療として実際の細胞を使用しますが、遺伝子療法は患者の遺伝物質を変更します。 両方のタイプの治療法は、最近まで治療の選択肢がなかった病気の治療と治癒に大きな約束を提供します。
どのような医薬品開発プログラムでも落とし穴や不確実性に直面する可能性がありますが、細胞療法や遺伝子療法の開発は、低分子薬で遭遇す
Nuventraのシニアコンサルタントや科学者は、細胞および遺伝子治療の開発に豊富な経験を持っています。 どのような医薬品開発の必要性—Nuventraはあなたの成功を最大化することができますどのように学ぶために私達に連絡してください。
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