痛風を持つ人々の血清尿酸に対するタルトチェリー濃縮物の効果の欠如

要約

目的

チェリー濃縮物は、血清尿酸(SU)および痛風フレアを減少させることが示唆されている。 本研究の目的は、痛風の人々におけるSUに対するタルトチェリー濃縮物の効果の大きさ、SUを低下させるためのタルトチェリー濃縮物の最も有効な用量、およ

メソッド

痛風とSUを持つ50人>0.36mmol/lが募集されました。 半分はアロプリノールであり、半分は尿酸低下療法ではなかった。 プラセボ、7.5ml、15ml、22.5mlまたは30mlの28日間、1日2回:参加者は、タルトチェリージュース濃縮物を受け取るために無作為化されました。 血液サンプルは、ベースラインで、次いで、チェリーの1、3および5時間後に、次いで、1、3、7、1 4、2 1および2 8日目に採取した。 SUの曲線の下の面積は、28日間の研究期間にわたって計算されました。

結果

チェリー濃縮用量は、曲線下のSU面積の減少、尿尿酸排泄、0日目から28日目の間の尿中アントシアニンの変化、または28日間の研究期間(P=0.76)にわたる痛風フレアの頻度に有意な影響を及ぼさなかった。 24件の有害事象が報告されており、チェリー濃縮物に関連する可能性があると考えられているのは1件(高血糖)のみであった。 アロプリノールの使用はS uまたは尿中尿酸排せつに対するチェリーの効果を変化させなかった。

結論

タルトチェリー濃縮物は、SUまたは尿中尿酸排泄に影響を及ぼさなかった。 より長い期間にわたる痛風フレアに対するチェリー濃縮物の効果がある場合、それはSUの減少によって媒介される可能性は低い。

トライアル登録

オーストラリアニュージーランド臨床試験レジストリ(ANZCTR)、https://www.anzctr.org.au/Trial/Registration/TrialReview.aspx?id=368887、ANZCTR12615000741583)。

痛風、チェリー、治療、血清尿酸
リウマチキーメッセージ
  • タルトチェリー濃縮物は、血清尿酸または尿酸排泄に影響を与えなかった。

  • タルトチェリー濃縮物に関連する有意な副作用はなかった。

  • より長い期間にわたるフレアに対するチェリー濃縮物の効果は、血清尿酸塩の減少によって媒介される可能性は低い。

はじめに

痛風の管理における尿酸低下療法(Γ)の補助剤として、タルトチェリー濃縮物を用いた栄養補給が示唆されている。 健康なボランティアや動物の小規模な研究では、チェリーの消費が血清尿酸(SU)を低下させることが示されています。 例えば、22-40歳の10人の健康な女性を対象とした研究では、摂取後1.5、3および5時間で血漿尿酸塩に対する2人前(280gチェリー)の影響を調べた。 血漿尿酸塩は、5時間の時点で0.5mg/dl(31μ mol/l)の平均で減少した(P<0.05)。 尿中尿酸は、ベースラインで202±13と比較して3時間で305±33μ mol/mmolクレアチニンのピーク排泄で、ポストチェリー消費を増加させた(P<0.01)。 水晶証明された痛風を持つ16人の患者の別の調査では、チェリージュースの濃縮物(≥45-60チェリー)の1杯は120日間毎日二度8.37±0.082mg/dlから8.17±0.082mg/dlへの120日のベースライン尿酸塩からのSUの非有意な減少で起因しました。

チェリー濃縮物には、シクロオキシゲナーゼ活性を阻害し、反応性一酸化窒素ラジカルを捕捉する天然に存在する抗炎症分子であるアントシアニンが含まれているため、チェリーが痛風フレアを予防する可能性があることも示唆されている。 633人の研究では、2日間にわたるチェリーの摂取量は、チェリーの摂取量がない場合と比較して痛風発作のリスクが35%低いことと関連していた。 チェリー抽出物と同様の関連が観察された。 さらに、チェリーの摂取とアロプリノールの使用を組み合わせた場合、痛風のリスクは、いずれかのない期間よりも75%低かった(OR0.25;95%CI:0.15-0.42)。

今日まで、SU効果またはフレア予防のためのタルトチェリー濃縮物の最適用量は不明である。 本研究の目的は、痛風を有する人々のSUに対するその用量および使用期間を含むタルトチェリー濃縮物の効果の大きさを決定することであった。 さらに,血しょうオキシプリノール濃度に対するタルトチェリー濃縮物の効果,その悪影響,ならびに患者の受容性およびコンプライアンスを評価した。

メソッド

短期用量範囲と時間コースの研究は、単一のセンターで行われました。 倫理的な承認は、ニュージーランドの健康と障害倫理委員会(15/NTB/133)から得られ、すべての参加者は書面によるインフォームドコンセントを提供しました。 この研究は、2015年7月17日にaustralian and New Zealand Clinical Trials Registryに前向きに登録されました(ANZCTR12615000741583)。

参加者

SUが>0.36mmol/l(6mg/dl)の痛風のARA予備分類基準で定義されている痛風の50人を募集しました。 1型糖尿病の人と利尿薬を受けている人は除外されました。 募集は、参加者の半分がアロプリノールを受けており、半分がNO ULTになっていたことを確認するために選択的でした。 これら二つのブロックのそれぞれの参加者は、五つの異なるチェリー濃度群のいずれかに無作為化された:すなわちプラセボ2滴、一日二回7.5ml、一日二回15ml、22。毎日二度5つのmlおよび30のml水の250のmlの28日間毎日二度。 参加者にはCherryvite®Tart Cherry Concentrate946mlボトルが提供され、Mont3000モンモランシーチェリー(1ml∼3cherries)と15mlあたりsugar30gの砂糖が含まれています。

ベースラインデータ収集には、人口統計(年齢、性別、民族性)、併存疾患(例えば、高血圧、糖尿病、高コレステロール血症、心臓病)、アルコール消費量、現在の薬、身長、体重、BMI、血圧、血清および尿クレアチニン、SUおよび尿尿酸塩、およびアロプリノール血漿オキシプリノール上のものが含まれていた。

参加者は、ベースライン、チェリーの最初の投与後1、3および5時間で見られ、その後1、3、7、14、21および28日目に見られた。

参加者は、チェリーの最初の投与後1、3、7、14、21および28日目に見られた。 すべての訪問で、SU測定のために血液を採取した。 ベースラインでは、7日目、14日目、21日目、28日目に、クレアチニン、Hba1C、およびオキシプリノール濃度について血液を採取し、尿酸塩、クレアチニンおよびアントシアニンのレベルについて尿を採取した。 痛風フレアおよび有害作用に関する情報は、7日目、14日目、21日目および28日目に収集され、有害事象の共通用語基準に従ってコード化された。 付着は、研究期間の終わりに残っているタルトチェリー濃縮物の量によって評価され、これを用量に応じて残っている推定量と比較し、尿中アントシアニンの測定によって評価された。

統計分析

ベースライン人口統計と提示機能は、必要に応じて平均、標準偏差(s.d.)と周波数とパーセンテージを使用して、各ランダム化グループにつ 一次結果(すなわち、SU濃度)を、一般的な線形混合モデルを用いて無作為化用量間で比較した。 このモデルには、固定因子としての無作為化用量、アロプリノール層、および時間およびランダム効果としての参加者が含まれていた。 ピアソンの相関係数は、曲線の下にdecremental SU面積、およびsu、オキシプリノールおよび尿中アントシアニンの28日目にベースラインからの変化との間の関連性をテス 統計的有意性を示すために、<0.05の両側P値を採取しました。

結果

ベースライン人口統計と遵守

痛風の五十人が募集され、アロプリノールで25人、尿酸低下療法なしで25人が募集されました。 ベースラインの人口統計を表1に示す。 一人の参加者(no ULT/Cherry=7.5ml)は絞殺ヘルニアの手術を必要とした後、7日目に撤退し、一人の参加者(no ULT/Cherry=7.5ml)は心不全の悪化で入院した後、21日目に撤退した。 一人の参加者(no Β/Cherry=22.5ml)は、1日目後に同意を撤回し、一人の参加者(no Β/Cherry=プラセボ)は研究に残ったが、プラセボ用量を服用しなかった(図10B)。 1). 返却ボトルから評価された非付着の兆候はなかった。 表1

参加者の人口統計学的および臨床的特徴

60.4(11.6)

プラセボ(n=10)。 7.5ml(n=10)。 15ml(n=10)。 22.5ml(n=10)。 30ml(n=10)。
Male n (%) 9 (90%) 9 (90%) 9 (90%) 8 (80%) 10 (100%)
Ethnicity
NZ European 4 (40%) 9 (90%) 7 (70%) 7 (70%) 8 (80%)
Maori/Pacific 6 (60%) 1 (10%) 3 (30%) 3 (30%) 2 (20%)
Ideal body weight (kg) 72.4 (9.9) 74.3 (7.9) 69.8 (8.4) 69.7 (9.9) 76.0 (3.6)
BMI (kg/m2) 30.5 (9.2) 31.2 (10.0) 28.8 (3.7) 28.9 (3.2) 29.5 (4.5)
Type 2 diabetes 2 1 1 0 1
Chronic kidney disease 2 0 0 0 1
Hypertension 3 3 5 3 3
Hyperlipidaemia 3 1 3 3 4
Ischaemic heart disease 1 5 2 3 2
Current smoker 3 0 0 1 0
Allopurinol 5 5 5 5 5
eGFR (ml/min/1.73 m2) 72 (13) 73 (16) 73 (10) 75 (16) 79 (13)
Urate (mmol/l) 0.47 (0.08) 0.43 (0.05) 0.44 (0.05) 0.45 (0.09) 0.43 (0.08)
Oxypurinol (umol/l) 50.58 (34.5) 65.11 (35.9) 41.36 (35.5) 63.88 (27.5) 59.96 (37.3)
HbA1c 38 (9) 36 (7) 40 (13) 34 (4) 33 (5)
. Placebo (n = 10) . 7.5 ml (n = 10) . 15 ml (n = 10) . 22.5 ml (n = 10) . 30 ml (n = 10) .
Age (years) 56.9 (12.9) 63.3 (13.0) 61.0 (9) 56.2 (11.4) 60.4 (11.6)
Male n (%) 9 (90%) 9 (90%) 9 (90%) 8 (80%) 10 (100%)
Ethnicity
NZ European 4 (40%) 9 (90%) 7 (70%) 7 (70%) 8 (80%)
Maori/Pacific 6 (60%) 1 (10%) 3 (30%) 3 (30%) 2 (20%)
Ideal body weight (kg) 72.4 (9.9) 74.3 (7.9) 69.8 (8.4) 69.7 (9.9) 76.0 (3.6)
BMI (kg/m2) 30.5 (9.2) 31.2 (10.0) 28.8 (3.7) 28.9 (3.2) 29.5 (4.5)
Type 2 diabetes 2 1 1 0 1
Chronic kidney disease 2 0 0 0 1
Hypertension 3 3 5 3 3
Hyperlipidaemia 3 1 3 3 4
Ischaemic heart disease 1 5 2 3 2
Current smoker 3 0 0 1 0
Allopurinol 5 5 5 5 5
eGFR (ml/min/1.73 m2) 72 (13) 73 (16) 73 (10) 75 (16) 79 (13)
Urate (mmol/l) 0.47 (0.08) 0.43 (0.05) 0.44 (0.05) 0.45 (0.09) 0.43 (0.08)
Oxypurinol (umol/l) 50.58 (34.5) 65.11 (35.9) 41.36 (35.5) 63.88 (27.5) 59.96 (37.3)
HbA1c 38 (9) 36 (7) 40 (13) 34 (4) 33 (5)

GFR: glomerular filtration rate.

Table 1

Demographic and clinical features of participants

. Placebo (n = 10) . 7.5 ml (n = 10) . 15 ml (n = 10) . 22.5 ml (n = 10) . 30 ml (n = 10) .
Age (years) 56.9 (12.9) 63.3 (13.0) 61.0 (9) 56.2 (11.4) 60.4 (11.6)
Male n (%) 9 (90%) 9 (90%) 9 (90%) 8 (80%) 10 (100%)
Ethnicity
NZ European 4 (40%) 9 (90%) 7 (70%) 7 (70%) 8 (80%)
Maori/Pacific 6 (60%) 1 (10%) 3 (30%) 3 (30%) 2 (20%)
Ideal body weight (kg) 72.4 (9.9) 74.3 (7.9) 69.8 (8.4) 69.7 (9.9) 76.0 (3.6)
BMI (kg/m2) 30.5 (9.2) 31.2 (10.0) 28.8 (3.7) 28.9 (3.2) 29.5 (4.5)
Type 2 diabetes 2 1 1 0 1
Chronic kidney disease 2 0 0 0 1
Hypertension 3 3 5 3 3
Hyperlipidaemia 3 1 3 3 4
Ischaemic heart disease 1 5 2 3 2
Current smoker 3 0 0 1 0
Allopurinol 5 5 5 5 5
eGFR (ml/min/1.73 m2) 72 (13) 73 (16) 73 (10) 75 (16) 79 (13)
Urate (mmol/l) 0.47 (0.08) 0.43 (0.05) 0.44 (0.05) 0.45 (0.09) 0.43 (0.08)
Oxypurinol (umol/l) 50.58 (34.5) 65.11 (35.9) 41.36 (35.5) 63.88 (27.5) 59.96 (37.3)
HbA1c 38 (9) 36 (7) 40 (13) 34 (4) 33 (5)
. Placebo (n = 10) . 7.5 ml (n = 10) . 15 ml (n = 10) . 22.5 ml (n = 10) . 30 ml (n = 10) .
Age (years) 56.9 (12.9) 63.3 (13.0) 61.0 (9) 56.2 (11.4) 60.4 (11.6)
Male n (%) 9 (90%) 9 (90%) 9 (90%) 8 (80%) 10 (100%)
Ethnicity
NZ European 4 (40%) 9 (90%) 7 (70%) 7 (70%) 8 (80%)
Maori/Pacific 6 (60%) 1 (10%) 3 (30%) 3 (30%) 2 (20%)
Ideal body weight (kg) 72.4 (9.9) 74.3 (7.9) 69.8 (8.4) 69.7 (9.9) 76.0 (3.6)
BMI (kg/m2) 30.5 (9.2) 31.2 (10.0) 28.8 (3.7) 28.9 (3.2) 29.5 (4.5)
Type 2 diabetes 2 1 1 0 1
Chronic kidney disease 2 0 0 0 1
Hypertension 3 3 5 3 3
Hyperlipidaemia 3 1 3 3 4
Ischaemic heart disease 1 5 2 3 2
Current smoker 3 0 0 1 0
Allopurinol 5 5 5 5 5
eGFR (ml/min/1.73 m2) 72 (13) 73 (16) 73 (10) 75 (16) 79 (13)
Urate (mmol/l) 0.47 (0.08) 0.43 (0.05) 0.44 (0.05) 0.45 (0.09) 0.43 (0.08)
Oxypurinol (umol/l) 50.58 (34.5) 65.11 (35.9) 41.36 (35.5) 63.88 (27.5) 59.96 (37.3)
Hba1C 38(9) 36(7) 40(13) 34(4) 33(5)
36(7) 36(7)

痛風の人々におけるSUに対するタルトチェリー濃縮物の効果

チェリー濃縮物の用量は、28日間の研究期間にわたってSUに有意な効果 グループ全体では、アロプリノールを受けているグループでは、およびNO Βを受けているグループでは(図2a、表2)。 およびc)。 チェリー濃縮物の用量は、28日間の研究期間にわたって曲線下のSU面積の減少に有意な影響を及ぼさなかった。 0日目と28日目の間に尿中アントシアニンの変化にチェリー濃縮用量の影響はなかった。 アントシアニンの変化と曲線の下のSU面積の減少との間に相関はなかった(r=-0.10、P=0.50)。 28日間の研究期間にわたってオキシプリノール濃度に対するチェリー濃縮物の統計的に有意な効果はなかった(P=0.11)(表2)。

図10に示すように、

1

コンソートフローチャート

図。 1

コンソートフローチャート

図。 2

血清尿酸に対するタルトチェリー濃縮物の効果

(A)チェリー濃縮物投与による群全体、(B)チェリー投与によるアロプリノール投与、および(C)チェリー投与による尿酸

図。 2

血清尿酸に対するタルトチェリー濃縮物の効果

(A)チェリー濃縮物投与による群全体、(B)チェリー投与によるアロプリノール投与、および(C)チェリー投与による尿酸

表2

タルトチェリーの効果は、28日間にわたる臨床および実験室の変数に集中しています。 データは平均(s.d.)です。

プラセボ。 7.5ml。 th> 15ミリリットル。 th> 22.5ml. th> 30ミリリットル。
th> 11日目 11日目 th> 変更します。 変更します。 th> 11日目 11日目 th> 変更します。 変更します。 th> プラセボとの平均差。 th> 11日目 11日目 th> 変更します。 変更します。 th> プラセボとの平均差。 th> 11日目 11日目 th> 変更します。 変更します。 th> プラセボとの平均差。 th> 11日目 11日目 th> 変更します。 変更します。 th> プラセボとの平均差。
血清尿酸塩(ミリモル/l) 0.47 0.47 0.00 0.43 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.01 -0.01 0.44 0.44 0.00 0.00 0.45 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 44 0.01 −0.02 0.43 0.42 −0.02 0.02
(0.08) (0.12) (0.06) (0.05) (0.08) (0.08) (0.08) (0.05) (0.10) (0.06) (0.08) (0.09) (0.12) (0.05) (0.08) (0.08) (0.08) (0.02) (0.08)
Weight (kg) 95.2 96.3 1.1 95 95.8 1.5 −0.39 85.8 86.7 0.9 0.20 86.8 86.7 −0.1 1.22 95.3 95.9 0.6 0.55
(32.0) (31.9) (3.0) (23.0) (24.6 ) (4.3) (4.19) (12.1) (12.5) (2.5) (3.94) (13.5) (14.0) (1.8) (4.05) (14.1) (13.4) (1.5) (4.05)
BMI (kg/m2) 30.5 30.9 0.3 30.6 30.8 0.5 −0.15 28.8 29.17 0.3 0.03 28.9 28.9 0.0 0.38 29.9 30.1 0.2 0.15
(9.2) (9.1) (0.9) (9.9) (10.4) (1.4) (1.31) (3.7) (3.8) (0.8) (1.23) (3.2) (3.4) (0.6) (1.27) (4.8) (4.7) (0.4) (1.23)
Systolic BP (mmhg) 135.9 135.2 6.2 137.3 140.6 8.5 −1.27 142.1 140.1 −2.0 8.53 137.8 133.6 −4.7 11.51 121.9 131.8 9.9 −3.05
(21.0) (15.5) (10.9) (26.0) (24.5) (11.9) (23.18) (16.4) (13.6) (15.6) (21.80) (21.7) (15.8) (22.1) (22.41) (13.7) (13.6) (11.5) (22.41)
Diastolic BP (mmhg) 84.9 85.8 1.2 78.3 77.5 1.25 −0.24 87.2 84.9 −2.3 3.46 82.3 78.5 −4.2 5.32 73.7 77.4 4.4 −3.35
(12.7) (10.6) (6.2) (8.4) (8.7) (8.3) (13.40) (11.5) (9.0) (12.6) (12.60) (13.1) (8.3) (8.0) (12.95) (12.2) (10.9) (5.3) (12.95)
Creatinine (μmol/l) 99.3 103.5 4.2 93.8 97.1 −0.8 5.23 94.7 98 3.3 0.90 94.5 93.2 −1.4 5.77 91.8 94.5 2.7 1.50
(15.7) (21.1) (11.1) (13.2) (16.5) (8.1) (13.27) (7.8) (9.7) (4.7) (12.47) (8.7) (8.7) (10.9) (12.82) (9.2) (9.1) (7.8) (12.47)
eGFR (ml/ min/1.7m2) 72.3 69.5 −2.8 73.1 71.8 1.125 −4.04 73.2 70.4 −2.8 0.00 75 75.6 0.7 −3.52 79 76.1 −2.9 0.10
(12.7) (14.1) (6.7) (16.3) (16.8) (6.1) (10.14) (10.2) (10.3) (4.1) (9.53) (15.8) (13.4) (8.2) (9.80) (13.5) (11.6) (7.6) (9.53)
HbA1c 37.6 36.5 −1.1 36.1 36.5 0.5 −1.36 40.3 39.7 −0.6 −0.50 33.6 34.2 0.7 −1.66 33.3 34.5 1.2 −2.30
(9.1) (8.2) (4.0) (7.3) (9.4) (4.0) (5.74) (13.5) (12.4) (5.0) (5.40) (4.4) (5.3) (3.3) (5.55) (4.6) (4.5) (2.9) (5.40)
Urine anthocyanins 2482 100396 7557 3899 17018 12631 −1943 1213 17509 16417 −8860 1258 11266 10008 −1059 2217 15619 13662 −4715
(2441) (12662) (11443) (5085) (20696) (22431) (19368) (1866) (26534) (26254) (18204) (2723) (10002) (10916) (18715) (2445) (15668) (15303) (18715)
Gout flares 0.5 0.4 −0.1 0.4 0.6 0.1 −0.21 0.2 0.4 0.2 −0.30 0.4 0.6 0.1 −0.21 0.0 0.4 0.4 −0.50
(0.5) (0.5) (0.6) (0.5) (0.5) (0.8) (0.87) (0./Td> (0.5) (0.6) (0.89) (0.5) (0.6) (0.87) (0.0) (0.5) (0.5) (0.5) (0.5) (0.5) (0.5) (0.5) (0.5) (0.5) (0.5) (0.5) (0.5) (0.5) (0.5) (0.89)
プラセボ。 7.5ml。 th> 15ミリリットル。 th> 22.5ml. th> 30ミリリットル。
th> 11日目 11日目 th> 変更します。 変更します。 th> 11日目 11日目 th> 変更します。 変更します。 th> プラセボとの平均差。 th> 11日目 11日目 th> 変更します。 変更します。 th> プラセボとの平均差。 th> 11日目 11日目 th> 変更します。 変更します。 th> プラセボとの平均差。 th> 11日目 11日目 th> 変更します。 変更します。 th> プラセボとの平均差。
血清尿酸塩(ミリモル/l) 0.47 0.47 0.00 0.43 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.01 -0.01 -0.01 0.44 0.44 0.00 0.00 0.45 0.44 0.01 −0.02 0.43 0.42 −0.02 0.02
(0.08) (0.12) (0.06) (0.05) (0.08) (0.08) (0.08) (0.05) (0.10) (0.06) (0.08) (0.09) (0.12) (0.05) (0.08) (0.08) (0.08) (0.02) (0.08)
Weight (kg) 95.2 96.3 1.1 95 95.8 1.5 −0.39 85.8 86.7 0.9 0.20 86.8 86.7 −0.1 1.22 95.3 95.9 0.6 0.55
(32.0) (31.9) (3.0) (23.0) (24.6 ) (4.3) (4.19) (12.1) (12.5) (2.5) (3.94) (13.5) (14.0) (1.8) (4.05) (14.1) (13.4) (1.5) (4.05)
BMI (kg/m2) 30.5 30.9 0.3 30.6 30.8 0.5 −0.15 28.8 29.17 0.3 0.03 28.9 28.9 0.0 0.38 29.9 30.1 0.2 0.15
(9.2) (9.1) (0.9) (9.9) (10.4) (1.4) (1.31) (3.7) (3.8) (0.8) (1.23) (3.2) (3.4) (0.6) (1.27) (4.8) (4.7) (0.4) (1.23)
Systolic BP (mmhg) 135.9 135.2 6.2 137.3 140.6 8.5 −1.27 142.1 140.1 −2.0 8.53 137.8 133.6 −4.7 11.51 121.9 131.8 9.9 −3.05
(21.0) (15.5) (10.9) (26.0) (24.5) (11.9) (23.18) (16.4) (13.6) (15.6) (21.80) (21.7) (15.8) (22.1) (22.41) (13.7) (13.6) (11.5) (22.41)
Diastolic BP (mmhg) 84.9 85.8 1.2 78.3 77.5 1.25 −0.24 87.2 84.9 −2.3 3.46 82.3 78.5 −4.2 5.32 73.7 77.4 4.4 −3.35
(12.7) (10.6) (6.2) (8.4) (8.7) (8.3) (13.40) (11.5) (9.0) (12.6) (12.60) (13.1) (8.3) (8.0) (12.95) (12.2) (10.9) (5.3) (12.95)
Creatinine (μmol/l) 99.3 103.5 4.2 93.8 97.1 −0.8 5.23 94.7 98 3.3 0.90 94.5 93.2 −1.4 5.77 91.8 94.5 2.7 1.50
(15.7) (21.1) (11.1) (13.2) (16.5) (8.1) (13.27) (7.8) (9.7) (4.7) (12.47) (8.7) (8.7) (10.9) (12.82) (9.2) (9.1) (7.8) (12.47)
eGFR (ml/ min/1.7m2) 72.3 69.5 −2.8 73.1 71.8 1.125 −4.04 73.2 70.4 −2.8 0.00 75 75.6 0.7 −3.52 79 76.1 −2.9 0.10
(12.7) (14.1) (6.7) (16.3) (16.8) (6.1) (10.14) (10.2) (10.3) (4.1) (9.53) (15.8) (13.4) (8.2) (9.80) (13.5) (11.6) (7.6) (9.53)
HbA1c 37.6 36.5 −1.1 36.1 36.5 0.5 −1.36 40.3 39.7 −0.6 −0.50 33.6 34.2 0.7 −1.66 33.3 34.5 1.2 −2.30
(9.1) (8.2) (4.0) (7.3) (9.4) (4.0) (5.74) (13.5) (12.4) (5.0) (5.40) (4.4) (5.3) (3.3) (5.55) (4.6) (4.5) (2.9) (5.40)
Urine anthocyanins 2482 100396 7557 3899 17018 12631 −1943 1213 17509 16417 −8860 1258 11266 10008 −1059 2217 15619 13662 −4715
(2441) (12662) (11443) (5085) (20696) (22431) (19368) (1866) (26534) (26254) (18204) (2723) (10002) (10916) (18715) (2445) (15668) (15303) (18715)
Gout flares 0.5 0.4 −0.1 0.4 0.6 0.1 −0.21 0.2 0.4 0.2 −0.30 0.4 0.6 0.1 −0.21 0.0 0.4 0.4 −0.50
(0.5) (0.5) (0.6) (0.5) (0.5) (0.8) (0.87) (0.4) (0.5) (0.6) (0.89) (0.5) (0.5) (0.6) (0.87) (0.0) (0.5) (0.5) (0.89)

BP: blood pressure.

Table 2

Effect of tart cherry concentrate on clinical and laboratory variables over a 28-day period. Data are mean (s.d.)

. Placebo . 7.5ml。 th> 15ミリリットル。 th> 22.5ml. th> 30ミリリットル。
th> 11日目 11日目 th> 変更します。 変更します。 th> 11日目 11日目 th> 変更します。 変更します。 th> プラセボとの平均差。 th> 11日目 11日目 th> 変更します。 変更します。 th> プラセボとの平均差。 th> 11日目 11日目 th> 変更します。 変更します。 th> プラセボとの平均差。 th> 11日目 11日目 th> 変更します。 変更します。 th> プラセボとの平均差。
Serum urate (mmol/l) 0.47 0.47 0.00 0.43 0.40 0.01 −0.01 0.44 0.44 0.00 0.00 0.45 0.44 0.01 −0.02 0.43 0.42 −0.02 0.02
(0.08) (0.12) (0.06) (0.05) (0.08) (0.08) (0.08) (0.05) (0.10) (0.06) (0.08) (0.09) (0.12) (0.05) (0.08) (0.08) (0.08) (0.02) (0.08)
Weight (kg) 95.2 96.3 1.1 95 95.8 1.5 −0.39 85.8 86.7 0.9 0.20 86.8 86.7 −0.1 1.22 95.3 95.9 0.6 0.55
(32.0) (31.9) (3.0) (23.0) (24.6 ) (4.3) (4.19) (12.1) (12.5) (2.5) (3.94) (13.5) (14.0) (1.8) (4.05) (14.1) (13.4) (1.5) (4.05)
BMI (kg/m2) 30.5 30.9 0.3 30.6 30.8 0.5 −0.15 28.8 29.17 0.3 0.03 28.9 28.9 0.0 0.38 29.9 30.1 0.2 0.15
(9.2) (9.1) (0.9) (9.9) (10.4) (1.4) (1.31) (3.7) (3.8) (0.8) (1.23) (3.2) (3.4) (0.6) (1.27) (4.8) (4.7) (0.4) (1.23)
Systolic BP (mmhg) 135.9 135.2 6.2 137.3 140.6 8.5 −1.27 142.1 140.1 −2.0 8.53 137.8 133.6 −4.7 11.51 121.9 131.8 9.9 −3.05
(21.0) (15.5) (10.9) (26.0) (24.5) (11.9) (23.18) (16.4) (13.6) (15.6) (21.80) (21.7) (15.8) (22.1) (22.41) (13.7) (13.6) (11.5) (22.41)
Diastolic BP (mmhg) 84.9 85.8 1.2 78.3 77.5 1.25 −0.24 87.2 84.9 −2.3 3.46 82.3 78.5 −4.2 5.32 73.7 77.4 4.4 −3.35
(12.7) (10.6) (6.2) (8.4) (8.7) (8.3) (13.40) (11.5) (9.0) (12.6) (12.60) (13.1) (8.3) (8.0) (12.95) (12.2) (10.9) (5.3) (12.95)
Creatinine (μmol/l) 99.3 103.5 4.2 93.8 97.1 −0.8 5.23 94.7 98 3.3 0.90 94.5 93.2 −1.4 5.77 91.8 94.5 2.7 1.50
(15.7) (21.1) (11.1) (13.2) (16.5) (8.1) (13.27) (7.8) (9.7) (4.7) (12.47) (8.7) (8.7) (10.9) (12.82) (9.2) (9.1) (7.8) (12.47)
eGFR (ml/ min/1.7m2) 72.3 69.5 −2.8 73.1 71.8 1.125 −4.04 73.2 70.4 −2.8 0.00 75 75.6 0.7 −3.52 79 76.1 −2.9 0.10
(12.7) (14.1) (6.7) (16.3) (16.8) (6.1) (10.14) (10.2) (10.3) (4.1) (9.53) (15.8) (13.4) (8.2) (9.80) (13.5) (11.6) (7.6) (9.53)
HbA1c 37.6 36.5 −1.1 36.1 36.5 0.5 −1.36 40.3 39.7 −0.6 −0.50 33.6 34.2 0.7 −1.66 33.3 34.5 1.2 −2.30
(9.1) (8.2) (4.0) (7.3) (9.4) (4.0) (5.74) (13.5) (12.4) (5.0) (5.40) (4.4) (5.3) (3.3) (5.55) (4.6) (4.5) (2.9) (5.40)
Urine anthocyanins 2482 100396 7557 3899 17018 12631 −1943 1213 17509 16417 −8860 1258 11266 10008 −1059 2217 15619 13662 −4715
(2441) (12662) (11443) (5085) (20696) (22431) (19368) (1866) (26534) (26254) (18204) (2723) (10002) (10916) (18715) (2445) (15668) (15303) (18715)
Gout flares 0.5 0.4 −0.1 0.4 0.6 0.1 −0.21 0.2 0.4 0.2 −0.30 0.4 0.6 0.1 −0.21 0.0 0.4 0.4 −0.50
(0.5) (0.5) (0.6) (0.5) (0.5) (0.8) (0.87) (0./Td> (0.5) (0.6) (0.89) (0.5) (0.6) (0.87) (0.0) (0.5) (0.5) (0.5) (0.5) (0.5) (0.5) (0.5) (0.5) (0.5) (0.5) (0.5) (0.5) (0.5) (0.5) (0.89)
プラセボ。 7.5ml。 th> 15ミリリットル。 th> 22.5ml. th> 30ミリリットル。
th> 11日目 11日目 th> 変更します。 変更します。 th> 11日目 11日目 th> 変更します。 変更します。 th> プラセボとの平均差。 th> 11日目 11日目 th> 変更します。 変更します。 th> プラセボとの平均差。 th> 11日目 11日目 th> 変更します。 変更します。 th> プラセボとの平均差。 th> 11日目 11日目 th> 変更します。 変更します。 th> プラセボとの平均差。
血清尿酸塩(ミリモル/l) 0.47 0.47 0.00 0.43 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.01 -0.01 -0.01 0.44 0.44 0.00 0.00 0.45 0.44 0.01 −0.02 0.43 0.42 −0.02 0.02
(0.08) (0.12) (0.06) (0.05) (0.08) (0.08) (0.08) (0.05) (0.10) (0.06) (0.08) (0.09) (0.12) (0.05) (0.08) (0.08) (0.08) (0.02) (0.08)
Weight (kg) 95.2 96.3 1.1 95 95.8 1.5 −0.39 85.8 86.7 0.9 0.20 86.8 86.7 −0.1 1.22 95.3 95.9 0.6 0.55
(32.0) (31.9) (3.0) (23.0) (24.6 ) (4.3) (4.19) (12.1) (12.5) (2.5) (3.94) (13.5) (14.0) (1.8) (4.05) (14.1) (13.4) (1.5) (4.05)
BMI (kg/m2) 30.5 30.9 0.3 30.6 30.8 0.5 −0.15 28.8 29.17 0.3 0.03 28.9 28.9 0.0 0.38 29.9 30.1 0.2 0.15
(9.2) (9.1) (0.9) (9.9) (10.4) (1.4) (1.31) (3.7) (3.8) (0.8) (1.23) (3.2) (3.4) (0.6) (1.27) (4.8) (4.7) (0.4) (1.23)
Systolic BP (mmhg) 135.9 135.2 6.2 137.3 140.6 8.5 −1.27 142.1 140.1 −2.0 8.53 137.8 133.6 −4.7 11.51 121.9 131.8 9.9 −3.05
(21.0) (15.5) (10.9) (26.0) (24.5) (11.9) (23.18) (16.4) (13.6) (15.6) (21.80) (21.7) (15.8) (22.1) (22.41) (13.7) (13.6) (11.5) (22.41)
Diastolic BP (mmhg) 84.9 85.8 1.2 78.3 77.5 1.25 −0.24 87.2 84.9 −2.3 3.46 82.3 78.5 −4.2 5.32 73.7 77.4 4.4 −3.35
(12.7) (10.6) (6.2) (8.4) (8.7) (8.3) (13.40) (11.5) (9.0) (12.6) (12.60) (13.1) (8.3) (8.0) (12.95) (12.2) (10.9) (5.3) (12.95)
Creatinine (μmol/l) 99.3 103.5 4.2 93.8 97.1 −0.8 5.23 94.7 98 3.3 0.90 94.5 93.2 −1.4 5.77 91.8 94.5 2.7 1.50
(15.7) (21.1) (11.1) (13.2) (16.5) (8.1) (13.27) (7.8) (9.7) (4.7) (12.47) (8.7) (8.7) (10.9) (12.82) (9.2) (9.1) (7.8) (12.47)
eGFR (ml/ min/1.7m2) 72.3 69.5 −2.8 73.1 71.8 1.125 −4.04 73.2 70.4 −2.8 0.00 75 75.6 0.7 −3.52 79 76.1 −2.9 0.10
(12.7) (14.1) (6.7) (16.3) (16.8) (6.1) (10.14) (10.2) (10.3) (4.1) (9.53) (15.8) (13.4) (8.2) (9.80) (13.5) (11.6) (7.6) (9.53)
HbA1c 37.6 36.5 −1.1 36.1 36.5 0.5 −1.36 40.3 39.7 −0.6 −0.50 33.6 34.2 0.7 −1.66 33.3 34.5 1.2 −2.30
(9.1) (8.2) (4.0) (7.3) (9.4) (4.0) (5.74) (13.5) (12.4) (5.0) (5.40) (4.4) (5.3) (3.3) (5.55) (4.6) (4.5) (2.9) (5.40)
Urine anthocyanins 2482 100396 7557 3899 17018 12631 −1943 1213 17509 16417 −8860 1258 11266 10008 −1059 2217 15619 13662 −4715
(2441) (12662) (11443) (5085) (20696) (22431) (19368) (1866) (26534) (26254) (18204) (2723) (10002) (10916) (18715) (2445) (15668) (15303) (18715)
Gout flares 0.5 0.4 −0.1 0.4 0.6 0.1 −0.21 0.2 0.4 0.2 −0.30 0.4 0.6 0.1 −0.21 0.0 0.4 0.4 −0.50
(0.5) (0.5) (0.6) (0.5) (0.5) (0.8) (0.87) (0./Td> (0.5) (0.6) (0.89) (0.5) (0.6) (0.87) (0.0) (0.5) (0.5) (0.5) (0.5) (0.5) (0.5) (0.5) (0.5) (0.5) (0.5) (0.5) (0.5) (0.5) (0.5) (0.89)

bp:血圧。

研究の最初の24時間にわたるsuに対するチェリー濃縮物の効果を図に示す。 3. チェリー濃縮物の用量は、尿酸塩の分画排泄(クレアチニンのミリモルに正規化)に有意な効果(P=0.32)を示さなかった。

図10に示すように、

3

研究の最初の24時間にわたる血清尿酸に対するチェリー濃縮物の効果

(A)アロプリノールに対するもの、および(B)尿酸低下療法のないもの。

図。 3

研究の最初の24時間にわたる血清尿酸に対するチェリー濃縮物の効果

(A)アロプリノールに対するもの、および(B)尿酸低下療法のないもの。予想されるように、アロプリノールを投与された参加者は、Γに投与されていない参加者と比較して、すべての時点で有意に低いSU濃度を有していた(fig. 4a)。 アロプリノールの尿酸低下効果に対するチェリー濃縮物の明らかな影響はなかった(図10)。 4b)。 しかし、アロプリノールを投与された患者は、尿中アントシアニンの有意に大きな増加を有していた(P<001)(図10B)。 4c)。

図4。

チェリー濃縮用量の効果

(A)血清尿酸塩、(B)血清尿酸AUCの減少、および(C)尿中アントシアニンの変化。 AUC:曲線の下の領域。

図4。

チェリー濃縮用量の効果

(A)血清尿酸塩、(B)血清尿酸AUCの減少、および(C)尿中アントシアニンの変化。 AUC:曲線の下の領域。他の臨床変数に対するタルトチェリー濃縮物の効果

28日間にわたってHba1C(P=0.68)または体重(P=0.80)の変化にチェリー濃縮物の有意な効果はなかった(表2)。 28日間の研究期間にわたってフレアへの登録前の月の痛風フレアの頻度にチェリー濃縮物の影響はなかった(P=0.76)(表2)。

有害および重篤な有害事象

28日間にわたって24人の参加者に報告された24の有害事象があった。 これらのうちの十八は、チェリー濃縮物を取って参加者に発生しました。 唯一の1有害事象、高血糖は、おそらくチェリー濃縮物に関連していると考えられていました。 有害事象は、すべてのチェリー濃縮群、プラセボ(n=6)、7.5ml(n=3)、15ml(n=11)、22.5ml(n=2)および30ml(n=2)で発生した。 二つの重篤な有害事象、心不全を伴う一つの入院(no Γ/チェリー=7.5ml)と絞殺ヘルニアのための一つの入院(no Γ/チェリー=7。5ミリリットル)。 どちらのSAEもチェリー濃縮物に関連しているとは考えられなかった。

タルトチェリー濃縮物の患者の受け入れ

一般的に、タルトチェリー濃縮物は十分に許容され、2/46(4.3%)の参加者だけが味が耐え難いと言っており、開業医によって推奨された場合、彼らはそれを長期的に服用しないだろうと言っていた。 45人の参加者のうち、38人(84.4%)が痛風の予防のために友人に勧めていると回答しました。 参加者がチェリー濃縮物のために月に支払うために準備された平均価格はNZD$34.4(範囲NZD$0-100)でした。

Discussion

Suまたは痛風フレアに対する臨床的に意味のある効果を支持する堅牢な臨床試験の証拠が不足しているにもかかわらず、痛風の人々 痛風の人々はまた長期管理の補足療法そして食餌療法の修正を好みます。 そのような療法が高価であるかもしれないことを考えると、彼らが店頭で購入することができる補完的な療法の有益かつ有害な影響についての人々のための堅牢な証拠を得ることが重要です。

ここで、我々は、タルトチェリー濃縮物は、28日間の期間にわたって任意の用量でSUに臨床的に有意な影響を及ぼさないことを示している。

これは水晶証明された痛風を持つ16人の前の調査と調和してチェリージュースの濃縮物(≥45-60チェリー)の1杯(15ml)を120日間毎日二度受け取ったSU(8.37±0.082mg/dlと比較される8.17±0.082mg/dlと120日)の非有意な減少で起因した水晶証明された痛風を持つ16人の前の調査と一致している。 対照的に、22-40歳の10人の健康な参加者を対象とした小規模な研究では、チェリーの2食分(280g)は、摂取後5時間で0.5mg/dl(31μ mol/l)(P<0.05)のSUの平均減少をもたらしたと報告されている。

チェリーがSU濃度に影響を与える可能性があるいくつかのメカニズムが示唆されている。 健康な女性では、尿中尿酸排泄の増加が報告されている。 ラットでの研究では、タルトチェリージュースの5mg/kgは、チェリーが尿酸産生を減少させることができるかもしれないことを示唆し、肝キサンチンオキシダーゼ活性を阻害した。 チェリーは健康なボランティアのSUを減らすために提案されたビタミンCを含んでいる。 現在の研究では、尿中尿酸排泄の増加はなく、チェリーの尿酸排泄効果は正常な尿酸排泄を有する人々のSUの減少につながるのに十分であるが、痛風を有する人々のような腎尿酸排泄の減少の設定では十分ではない可能性があることを示唆している。 SUに対するビタミンCの同様の差動効果は、健康なボランティアや痛風を持つ人々で観察されており、任意の補完的な治療のための標的集団における食また、チェリーは痛風のフレアを防ぐことが示唆されています。

633人を対象とした研究では、2日間にわたるチェリーの摂取は、チェリーの摂取がなかった場合と比較して痛風発作のリスクが35%低かった(OR0.65;95%CI0.5,0.85)。 さらに、チェリーの摂取とアロプリノールの使用を組み合わせた場合、痛風のリスクは、いずれかのない期間よりも75%低かった(OR0.25;95%CI0.15-0.42)。 水晶証明された痛風を持つ24人の患者の別の小さい回顧的な調査では≥4か月のための一日あたりのタルトチェリージュースの大さじを消費する6.85±1.34の火炎信号/年から2.0±0.6の火炎信号/年への痛風の火炎信号の重要な減少があった(P=0.0086)。

痛風フレアを減少させる際のチェリーの作用の正確なメカニズムは不明のままであり、多因子性である可能性が高い。 チェリー、特にタルトチェリーは、シクロオキソゲナーゼ活性を阻害するか、酸化窒素ラジカルの掃気を介して、抗炎症特性を有するアントシアニンの高レベ タルトチェリー濃縮物はまた、MSU結晶で刺激された単球によるIL-1のin vitro分泌を阻害することが示されている。 私たちの研究では、研究エントリの前の月と比較して28日間の研究期間にわたって痛風フレアに影響はありませんでした。 しかし、この研究は、主に痛風フレアへの影響を評価するようには設計されていませんでした。 現在の研究から、チェリーが痛風フレアの減少と関連している場合、それはSUの減少によって媒介されないように見えるであろう。 なお、痛風の火炎信号に対する効果があれば、それはallopurinolのそれらより尿のアントシアニンのハイレベルがないallopurinolであるallopurinolを受け取っている人々でより顕著 これが起こるメカニズムは不明である。 抗炎症効果の大きさを決定するためにさらなる研究を必要とし、タルトチェリー濃縮物は、アロプリノールとΓを開始するもので痛風フレア予防に代わ

本研究では、アロプリノールの尿酸低下効果に対するタルトチェリー濃縮物の負の効果は示されなかった。 したがって、痛風フレアの予防に対する効果が確認できる場合、チェリー濃縮物は、Γの導入中の痛風フレア予防のためのNsaidまたはコルヒチンの代替であ しかし、痛風フレアに対するチェリー濃縮物の効果を決定するためには、より大きな前向き無作為化臨床試験が必要である。

重要なことに、この研究の短い期間にわたってタルトチェリー濃縮物に関連する有意な副作用はなかった。 多くの場合、「自然」または相補的な治療法が安全であるという見解があります。 しかし、重篤な有害事象が発生することがあります。 例えば、痛風のためにチェリー濃縮物を服用している慢性腎臓病の人々に発生する急性腎臓損傷の症例報告がある。この研究にはいくつかの制限があります。

プラセボは、2滴のタルトチェリー抽出物を250mls水に含んでいた。 プラセボは水の味や色を変えませんでした。 参加者は自宅で毎日用量を準備しなければならなかったので、研究を盲目にすることはできませんでした。 正式な電力計算は行われませんでした; しかし、これは用量範囲の研究であったため、用量あたり5のグループサイズは一般に十分であると考えられている。 最後に、使用した濃縮物の内容物を独立して試験しなかった。

結論として、タルトチェリー濃縮物は、SU濃度または尿中尿酸排泄に影響を及ぼさなかった。 より長い期間にわたる痛風フレアに対するチェリー濃縮物の効果がある場合、それはSUの減少によって媒介される可能性は低い。

資金調達:この研究は、ニュージーランドのヒース研究評議会によって支援されました。

開示声明:著者は利益相反を宣言していません。1

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著者ノート

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Yuqing ZhangとTuhina Neogiはこの論文にも同様に貢献しました。

リウマチ学のためのイギリスの社会に代わってオックスフォード大学出版物によって出版される。 すべての権利を保有します。 権限については、電子メールで送信してくださ[email protected]

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