気道を越えて脳に、酵母はマウスの記憶を損なう

臨床観察の増加は、真菌が喘息などの上気道アレルギー疾患のより一般的な原因になっていることを示しているだけでなく、敗血症、感染に対する身体の反応によって引き起こされる潜在的に生命を脅かす疾患などの他の条件。 重要なのは、気道アレルギー疾患および敗血症を引き起こす真菌感染症は、後で認知症のリスク増加と関連しているとDavid B.Corry博士は説明しています。

酵母カンジダアルビカンスは、通常の植物相として人間や他の動物の体の多数の部分に住んでいる一般的な真菌です。 しかし、Corryらがこの記事で示しているように、酵母がマウスの血流に入ると、脳に感染し、記憶障害を引き起こす応答を引き起こす可能性があります。 CDC/Dr.Gordon Roberstadの画像提供。

“真菌感染症と神経障害を結ぶこれらの観察は、真菌が脳感染症を引き起こす可能性を調査するために私たちを導いたと、そうであれば、その種の感染症を有することの結果、”コリーは、医学免疫学、アレルギーおよびリウマチ学の教授であり、フルブライトは、ベイラー医科大学の病理学の教授であると述べた。p>

博士デビッドB. Corry

研究者は、重度の病気を引き起こさないが、脳機能に影響を及ぼす可能性のある一般的な酵母C.albicansによる低悪性度の真菌感染のマウスモデ 彼らはいくつかの用量をテストし、最終的に25,000酵母の一つの用量に定住しました。

彼らはCを注入しました。 アルビカンスは、マウスの血流に酵母が血液脳関門、脳が大小の分子のすべての種類だけでなく、潜在的に脳に損傷を与えることができる微生物の数を排除するために採用する堅牢な防御機構を横断することができることを発見するために驚きました。

“酵母は脳に入らないと思っていましたが、そうではありません”と、Dan L Duncan Comprehensive Cancer CenterのメンバーでもあるCorry氏は述べています。 「脳内では、酵母は常駐型の免疫細胞であるミクログリアの活性を引き起こしました。 細胞は酵母を”食べて消化する”非常に活発になりました。 彼らはまた、脳内の顆粒型構造内の酵母の捕捉につながる炎症反応を媒介する多数の分子を産生した。 我々はそれを真菌誘発性グリア肉芽腫、またはFIGGと呼んだ。”

C.albicansとアルツハイマー病
研究室で培養マクロファージの上に星状の菌糸体として成長している真菌カンジダアルビカンス。 画像提供:Dr.Yifan Wu/The Corry lab.

コリーと彼の同僚はまた、酵母感染マウスと非感染マウスの両方で動物の記憶をテストしました。 彼らは、感染したマウスが空間記憶を障害していたことを発見し、感染が解消されたときに逆転した。

マウスは約10日間で酵母感染をクリアしましたが、ミクログリアは活性を維持し、FIGGsは少なくとも21日目までこの点を過ぎても持続しました。 興味深いことに、FIGGsが形成されるにつれて、周辺部にアミロイド前駆体タンパク質が蓄積され、figgsの中心部に捕獲された酵母細胞の周りにアミロイドβ分子が構築された。 これらのアミロイド分子は、典型的には、アルツハイマー病の商標であるプラーク中に見出される。

“これらの知見は、真菌がヒトの病気において果たす役割が、アレルギー性気道疾患または敗血症を潜在的にはるかに超えていることを示唆している”と

結果は、いくつかのケースでは、真菌はまた、アルツハイマー病、パーキンソン病や多発性硬化症などの慢性神経変性疾患の発症に関 私たちは現在、この可能性を模索しています。”

“これらの理由から、私たちの免疫システムがこの種の絶え間ない脅威をどのように扱っているか、そして真菌病を根絶させる加齢に伴う免疫学的装甲の弱点は何かをよりよく理解すれば、反撃する方法を見つける可能性が高まるだろう”とCorry氏は述べている。

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この作品に貢献した他の著者には、Yifan Wu、Shuqi Du、Jennifer L.Johnson、Hui-Ying Tung、Cameron T Landers、Yuwei Liu、Brittany Gが含まれます。 セマン、ロバート-T-ウィーラー、マウロ-コスタ-マッティオーリ、ファラ-ヘラダマンド、ホイ-鄭。 著者は、以下の機関の1つ以上に所属しています:Baylor College of Medicine、Michael E.DeBakey Va炎症性疾患に関する翻訳研究センター、およびメイン大学。

この研究は、米国国立衛生研究所(助成金P30684AI036211、P30CA125123、S10RR024574、T32AI053831、R01HL117181、R01AI135803およびR41AI124997)およびVA研究開発局(助成金5I01BX002221)によっ

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