最先端の評価力の問題:IC50からKBまたはKiの決定:チェン-プルソフ方程式、シルドプロットおよび関連する力の方程式を詳しく見る

はじめに:チェン-プルソフ方程式(1973)は、多くの場合、平衡解離定数(KB)の決定に適用されます。IC50値が利用可能な場合の競合アンタゴニスト。 本研究の目的は、アゴニスト濃度–応答曲線の傾き関数(K)がKB値の決定に重要であることを説明することです。 方法:本稿では、傾き関数を組み込んだ新しい方程式について説明し、その結果、アンタゴニストのKB値のより正確な推定をもたらし、シミュレートされたデー KBの値は、次の新しい検出力式に従って計算されました: KB=IC5 0/(1+A K/KP)=IC5 0/(ここで、IC5 0は5 0%阻害を産生するアンタゴニストの濃度であり、Aは、IC5 0が決定されるアゴニストの濃度であり、KPは、アゴニストの見かけの平衡解離定数である。 結果:傾き関数Kが正確に1である場合、新しい方程式はCheng–Prusoff方程式と同じです。 この式を適用すると,アゴニスト濃度–応答曲線の傾き関数がユニティから逸脱するときのCheng–Prusoff方程式の使用に固有の誤差を避けることができる。 新しい方程式は,ユニティより小さい,等しい,または大きい傾き関数に適用可能であった。 すべての阻害曲線は、アゴニスト濃度–応答曲線の異なる傾き機能が関与しているにもかかわらず、唯一の単一の受容体集団が存在することを示す、1の負の傾き関数を持っています。 Schildプロットにおけるべき関数の重要性は、式log(xK−1)=log B−log KBを使用して説明されています。xは濃度比であり、Bはアンタゴニストの濃度です。 議論: アゴニスト濃度–応答曲線の異なる傾き関数を持つ状況をカバーするKB値の正確な推定のための六つのべき方程式の適用を示した。

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