アンジオテンシンIIは、様々な部位での作用によって血圧の上昇を引き起こす：
- 副腎：アンジオテンシンIIは、腎臓からのナトリウム保持およびカリウム分泌を増強するために局所的に作用するステロイドホルモンアルドステロンの放出を増強する。 従ってこれの純効果は水保持であり、流動バランスを元通りにする。
- 腎臓: アンジオテンシンIIはまた、腎近位尿細管上の直接作用を介してナトリウム保持を増加させるだけでなく、糸球体濾過速度と腎血流に影響を与え
- 心臓血管系：アンギオテンシンIIは強力な内因性血管収縮薬であり、抵抗動脈および静脈を収縮させ、血圧を上昇させる。 さらに、血管および心臓の両方において、アンギオテンシンIIの延長された増加は、細胞増殖および結果として生じる肥大を促進する。
- 中枢神経系: 脳では、アンギオテンシンIIは下垂体後葉に作用し、抗利尿ホルモン（ADH、アルギニンバソプレシン（AVP）としても知られている）の放出を刺激する。 ADHは、腎収集管における水の再吸収を増加させる。 アンジオテンシンIIはまた頭脳内のsubfornical器官で水取入口を励ます高められた渇きを引き起こすために機能します。RAASシステムの慢性的な活性化は、心臓、血管系および腎臓、ならびに高血圧および慢性腎臓病における有害な改造および炎症の増加をもたらす可能性
心血管系の神経制御
交感神経および副交感神経系と心臓との相互作用
交感神経（アドレナリン作動性）神経系
アドレナリン作動性神経系は、アドレナリン作動性神経系である。心臓血管系を含む体全体の多くのプロセスの重要な要素。 循環カテコールアミン（例えばアドレナリンおよびノルアドレナリン）はに結合し、細胞膜のadrenergic受容器を活動化させます。 Adrenergic受容器はいろいろなティッシュ特定の効果を引き出し、複数のサブタイプにあるG蛋白質のつながれた受容器のクラスです。
血管系
血管に存在する主な受容体サブタイプはa1-アドレナリン作動性受容体であり、カテコールアミン結合による活性化はホスホリパーゼ-C（PLC）、イノシトール三リン酸（IP3）、ジアシルグリセロール（DAG）細胞内シグナル伝達経路の活性化を引き起こす。 これは全身の血圧のmyocyteの収縮、vasoconstrictionおよび必然的な増加で最終的に起因します。
心臓
心臓は筋原性であるが、収縮の原動力は自己開始であり、心臓の出力は中枢神経系の影響を受ける。 心臓に対する交感神経系の正味の効果は、心拍出量を増加させることである。 中心で見つけられるadrenergic受容器はγ受容器の亜家族に属し、γ1およびγ3受容器を含んでいます。 心臓のβ1受容体に結合するカテコールアミンは、多くのメカニズムを介して心拍出量の増加を引き起こす: 正のクロノトロピック効果、正の変力効果は、心室筋細胞および房室（AV）ノードの両方における自動性および伝導を増加させた。 但しβ3受容器の活発化は否定的な変力作用を作り出し、中心内の作り付けの制御システムを提供するこれらの行為に反対します。
循環中のカテコールアミン濃度の長期上昇（例えば、副腎腫瘍またはストレスの時期から分泌される場合）は、高血圧および不整脈などの慢性心血管
副交感神経系
副交感神経系は、神経伝達物質アセチルコリン（Ach）のムスカリン受容体への結合に依存し、体全体に様々な役割を持っています。
血管系
血管はムスカリン受容体を発現しますが、コリン作動性の神経支配を受けませんが、外因性Achの適用は迅速かつ深遠な血管拡張をも
心臓
迷走神経から放出されたAchによる心臓内のムスカリン受容体（M2サブタイプ）の活性化は、アドレナリン刺激とは反対の効果を介して心拍出量の減少を引き起こす：負のクロノトロピック効果とAVノード伝導の減少だけでなく、心房収縮の力を減少させる。
血小板/凝固システム
血小板の活性化および阻害は、血小板上の表面 フィードバックループは血小板の活性化を促進する（例えば 血小板によって放出されるADPは、ADP受容体を介して血小板活性化を増加させる）
血小板（血小板とも呼ばれる）は、止血または血液凝固を担う核を欠 血の損失および細胞外のコラーゲン繊維の露出の原因となる損傷か傷害は検出され、血小板を活動化させます。 活性化されると、血小板は接着剤になり、損傷した血管壁と互いに接着し、細胞の塊、または「凝塊」を形成し、血管漏出を堰き止めるのを助ける。 それらはそれから健康なティッシュを作成するか、または傷を形作るために細胞外のマトリックスを沈殿させることによってより永久的なパッチを、形作る周囲のティッシュで現在の繊維芽細胞の侵入を励ますcytokinesを分泌し始めます。
異常な凝固がボディに有害である場合もある複数の条件があります;余分な凝固は管の妨害および虚血または打撃をもたらすことができます;あまり一般に、不十分な凝固は血友病の例えば余分な失血に、導くことができます。 これらの疾患と戦うために、凝固プロセスを調節する薬物がある。
抗凝固剤
凝固を防止する薬物（抗凝固剤）は、脳卒中や虚血などの凝固を介した損傷のリスクが高いものにおいて重要である。鎮痛剤および抗発熱剤であるだけでなく、アスピリンは、凝固による損傷の危険性がある（例えば、心臓発作後）人に低用量で投与される抗血栓剤である。
アスピリンの抗凝固作用は、PTGSシクロオキシゲナーゼ酵素の不可逆的不活性化を介してプロスタグランディングやトロンボキサンなどの主要な凝固因子の抑制に由来する。 トロンボキサンA2のような要因のこの抑制は血小板の集合を減らし、こうして血塊の形成を防ぐ。
クロピドグレルなどのP2Y12阻害剤は、血小板ADP受容体のP2Y12サブタイプの阻害を介して抗凝固作用を発揮する。 P2Y12をブロックすることにより、これらの薬物は、血小板の活性化および凝固に必要なフィブリンネットワークの形成を防止する。
abciximabやtirofibanなどの薬物は、血小板の活性化と凝集の両方を防止する糖タンパク質IIb/IIIa受容体の阻害を介して凝固を防止する。
薬物動態
患者に薬物を投与する場合、有効性を最大化し、副作用/毒性を最小限に抑えるためには、薬物に関するいくつかの事実を知 これらはどの線量が有効であるかについての情報を含んでいます、どの位薬剤がボディに活動的に残るか、いかにすぐにボディから破壊されるか/取 次の表は、これらの薬物動態学的特性およびそれらの計算方法を詳述しています:Th>
標準単位（略称） 式 投与量 患者に与えられた活性薬物の量 mg（D） 患者に与えられた活性薬物の量 mg（D） 患者に与えられた活性薬物の量 mg（D） 患者に与えられた活性薬物の量 mg（D） 患者に与えられた活性薬物の量 患者に与えられた活性薬物の量 患者に与えられた活性薬物の量 患者に与えられた活性薬物の量 患者に与えられた活性薬物の量 患者に与えられた活性薬物の量 td>薬物特異的（臨床試験から） 濃度 所与の血漿量における薬物の量 μ g/ml（c） =D/vd ec50 ゼロ応答と最大応答の中間の応答を引き出すために必要な薬物の濃度。 μ g/ml(EC50) y=bottom+(Top-Bottom)/(1+Hill Coefficient) 分布体積 現在の血漿濃度を引き出すために組織全体に均一に分布している場合、薬物が占める理論体積。 L(Vd) D/C 除去定数(Rate) 薬物が体内から除去される速度。 h-1(Ke) ln(2)/t1/2またはCL/Vd バイオアベイラビリティ 投与された用量のどれくらいが体内で実際に使用可能であるか。100×(AUC(po)×d(iv))/(AUC(iv)×D(po)) AUC=曲線下面積po=経口投与iv=静脈内投与
CmaxまたはCmin 薬物投与後に到達した最大(Cmax)/最小(Cmin)血漿薬物濃度 μ g/ml(po)/μ g/ml(po) μ g/ml(po)/μ g/ml(po) μ g/ml(po)/μ g/ml(po) μ g/ml(po)/μ g/ml(po) μ g/ml(po)/μ g/ml(po) μ g/ml(po)/μ g/ml(po) μ g/ml(po)/μ g/ml(po)tmaxまたはcmin) 血漿cの直接測定により同定 tmax 投与後に薬物がcmaxに到達するのにかかる時間 h(tmax) 血漿cの直接測定により同定 Tmax 投与後に薬物がcmaxに到達するのにかかる時間 h(tmax) 投与後に薬物がcmaxに到達するのにかかる時間 h(tmax) 時間 半減期 薬物が元の濃度の半分に達するのにかかる時間 h(t1/2) ln(2)/Ke 薬物クリアランス 設定された時間 l/h(CL) Vd x KeまたはD 薬物のクリアランス 薬物のクリア血漿量 l/H(CL) Vd x KeまたはD Vd x KeまたはD Vd x KeまたはD Vd x KeまたはD Vd x Keまたはd Vd x Keまたはd Vd x Keまたはd/area under curve 一般的な薬物-薬物相互作用
同時に投与された薬物間で起こり得る相互作用に注意することが重要 効果。 このような相互作用は、例えば、薬物の吸収、薬物の生物学的利用能または有効性に影響を与え、または望ましくない代謝産物を産生するために組み合 二つの薬物の組み合わせがそれらの一方または両方の効果を低下させる場合、相互作用は拮抗効果と呼ばれるが、逆に、二つの薬物の組み合わせがそれらの一方または両方の効果を増強する場合、相互作用は相乗効果と呼ばれる。 心臓血管系に作用する薬物は、相互作用が高く、心臓血管患者は通常、複数の薬物を受け取るための問題である。 心血管の薬剤と関連しているある共通の薬剤薬剤相互作用は次リストされています:
Drug Drugs that drug action Drugs that ↓ drug action Digoxin - Diuretics
- Antiarrhythmics
- Macrolide antibiotics
- Cholestyramine
- Neomycin
- Keto- and intraconazole
- Calcium antagonists
- Cyclosporine, indomethacin
- HMG CoA reductase inhibitors
- Benzodiazepines
- Amiodarone
- Verapamil
- Rifampicin
- Antacids (liquid)
ワルファリン - フロセミド
- アミオダロン
- 薬物
- マクロライドおよびキノロン系抗生物質
- Nsaid
- アザチオプリン
- フェノバルビトン
- カルバマゼピン
- デキサメタゾン
- プレドニゾロン
- リファンピシン
- ビタミンk
- ラロキシフェン
クロピドグレル - リファンピシン
- カフェイン
- メチルキサンチン
- ホスホジエステラーゼ阻害剤
- スタチン
- カルシウムチャネルブロッカー
- ワルファリン
- プロトンポンプ
- inhibitors
- リファンピシン
Furosemide - NSAIDs
- Phenytoin
- Colesevelam
ACE Inhibitors - NSAIDs
- Probenecid
- Calcium channel blockers
- Indomethacin
- Antacids
ß-blockers - Amiodarone
- Calcium channel blockers
- Diltiazem
- Phenoxybenzamine
- Phenobarbital
- Rifampicin
- Cimetidine
- Antacids (liquid)
- NSAIDs
スタチン - アミオダロン
- ベラパミル
- フィブラート
- アンプレナビル
- ジルチアゼム
- ネビラピン
- リファンピシン
- ネビラピン
- リファンピシン
薬物が体内で分解されるメカニズムはいくつかあり、通常は酵素による分解を介して分解されます。 薬物代謝に関与する酵素の一つの一般的なファミリーは、シトクロムP450（CYP）ファミリーであり、内因性（例えば、様々な基質の酸化を促進する酵素の大規模で多様なグループ）である。 ステロイドホルモン）および外因性（例えば毒素および薬剤）。 CYP酵素は薬物代謝の最大75％を占め、いくつかの薬物が活性化合物を形成するのを助けるが、ほとんどが薬物を不活性代謝物に不活性化させて排泄 CYP酵素はいくつかの方法で薬物作用に影響を与えることができ、薬物代謝を増加させることができる（活性副生成物の形成による作用の増加または活性薬物の代謝による作用の減少）か、またはそれらの作用はCYP酵素活性部位へのアクセスを競合する薬物によって阻害され、薬物と酵素間の正常な相互作用を防止することができる。 多くの薬物は、CYPシステムとの相互作用を介して他の薬物との相互作用を発揮する。 例えば、薬物ＡがＣＹＰによって代謝され、薬物ＢがＣＹＰ活性を阻害する場合、同時投与は、薬物Ａの生物学的利用能の低下をもたらす。 心血管医学において重要ないくつかのCYP酵素、それらの心血管-薬物基質およびそれらの相互作用のいくつかを以下の表に示す:
酵素 基質（例えば） 阻害剤（例えば） 誘導剤（例えば） 誘導剤（例えば） 誘導剤（例えば） 誘導剤（例えば） 誘導剤（例えば） 誘導剤（例えば） 誘導剤（例えば） 誘導剤（例えば） 誘導剤（例えば） c2P2C19 - クロピドグレル
- プロプラノロール
- プロプラノロール
- プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール）
- リファンピシン
- カルバマゼピン
- プレドニゾン
- プロピドグレル
- プロピドグレル
- プロピドグレル
- プロピドグレル
- プロピドグレル
- プロピドグレル
- プロピドグレル
- プロピドグレル
- プロピドグレル
- プロピドグレル
- プロピドグレル/li>
CP LI>スタチン（アトルバスタチン） - Caチャネルブロッカー（ニフェジピン）
- アミオダロン
- ドロネダロン
- キニジン
- pde5阻害剤（シルデナフィル）
- キニン
- キニン
- キニジン
- キニジン
- キニジン
- キニジン
- キニジン
- キニジン
- キニジン
- キニジン
- キニジン
- キニジン
- カフェイン
- エプレレノン
- プロプラノロール
- サルメテロール
- CLクロラムフェニコール
- ネファゾドン
- いくつかのcaチャネルブロッバリビツール酸塩（フェノバルビタール）
- st. /Li>
- いくつかの逆転写酵素阻害剤（エファビレンツ）
- いくつかの低血糖薬（ピオグリタゾン）
- グルココルチコイド
- モダフィニル
CYP2C9 - フルバスタチン
- アンギオテンシン受容体IIアゴニスト（トラセミド
- いくつかのアゾール抗真菌薬（フルコナゾール）
- アミオダロン
- 抗ヒスタミン薬（シクリジン）
- クロラムフェニコール
- フルバスタチン
- フルボキサミン
- nsaids
- セルトラリン
- リファンピシン
CYP2D6 - 抗不整脈薬（フレカイニド）
- ドネペジル
- Ssri（フルオキセチン）
- キニジン
- セルトラリン
- テルビナフィン
- アミオダロン
- シナカルセト
- リトナビル
- 抗精神病薬（ハロペリドール）
- 抗ヒスタミン薬（プロメタジン）
- メトクロプラミド
- ラニチジン
薬物-薬物相互作用に加えて、多くの薬物の作用も食べ物や飲み物の影響を受けます。 例えば、体内で薬物を代謝するためにすでに働いている肝臓にストレスをかける可能性があるため、多くの種類の薬物でアルコール消費に注意する必 薬と食品/飲み物の間の相互作用の詳細については、このガイドを参照してください: 医学の一般的な使用
- McMurray JJ,Adamopoulos S,Anker SD,Auricchio A,Böhm M,Dickstein K,Falk V,Filippatos G,Fonseca C,Gomez-Sanchez MA,Jaarsma T,Køber L,Lip GY,Maggioni AP,Parkhomenko A,Pieske BM,Popescu BA,Rønnevik PK,Rutten Fh,Schwitter J,seferovic P、stepinska j、trindade pt、Voors Aa、ZANNAD F、Zeiher A、および練習ガイドラインのためのESC委員会。. 急性および慢性心不全の診断および治療のためのESCガイドライン2012: 欧州心臓病学会の急性および慢性心不全の診断および治療のためのタスクフォース2012。 ESCの心不全協会（HFA）と共同で開発されました。 ユーロハートJ.2012Jul;33(14):1787-847. DOI:10.1093/eurheartj/ehs104|PubMed ID:22611136
- Rydén L,Standl E,Bartnik M,Van den Berghe G,Betteridge J,de Boer MJ,Cosentino F,Jönsson B,Laakso M,Malmberg K,Priori S,Ostergren J,Tuomilehto J,Thrainsdottir I,Vanhorebeek I,Stramba-Badiale M,Lindgren P,Qiao Q,Priori SG,Blanc JJ,budaj a,camm j,ディーンv,デッカーズj,ディックスタインK,Lekakis J,マクレガー K,メトラM,モライスJ,osterspey A,tamargo J,Zamorano Jl,デッカーズJw,ベルトランドM,シャルボネルB,Erdmann E,Ferrannini E,Flyvbjerg A,gohlke H,Juanatey Jr,Graham I,Monteiro Pf,Parhofer K,Pyörälä k,RAZ i、schernthaner g、volpe m、wood d、タスクフォースOn 欧州心臓病学会（ESC）の糖尿病および心血管疾患。、および糖尿病の研究のための欧州協会（EASD）。. 糖尿病、前糖尿病、および心血管疾患に関するガイドライン：エグゼクティブサマリー。 欧州心臓病学会（ESC）および欧州糖尿病研究協会（EASD）の糖尿病および心血管疾患に関するタスクフォース。 ユーロハートJ.2007Jan;28(1):88-136. ドイ:10.1093/eurheartj/ehl260/PubMed ID:17220161
- Perk J,De Backer G,Gohlke H,Graham I,Reiner Z,Verschuren M,Albus C,Benlian P,Boysen G,Cifkova R,Deaton C,Ebrahim S,Fisher M,Germano G,Hobbs R,Hoes A,Karadeniz S,Mezzani A,Prescott E,Ryden L,Scherer M,Syvänne M,Scholte op Reimer WJ,Vrints c、ウッドd、zamorano jl、zannad f、心血管予防のための欧州協会&リハビリテーション（Eacpr）。、および練習ガイドラインのためのESC委員会（CPG）。. 臨床診療における心血管疾患予防に関する欧州ガイドライン（バージョン2012）。 臨床実践における心血管疾患予防に関する欧州心臓病学会および他の学会の第五合同タスクフォース（九学会の代表者および招待された専門家によ ユーロハートJ.2012Jul;33(13):1635-701. DOI:10.1093/eurheartj|ehs092/PubMed ID:22555213
- 欧州心臓病学会（ESC）のSTセグメント上昇急性心筋梗塞の管理に関するタスクフォース。,Steg PG,James SK,Atar D,Badano LP,Blömstrom-Lundqvist C,Borger MA,Di Mario C,Dickstein K,Ducrocq G,Fernandez-Aviles F,Gershlick AH,Giannuzzi P,Halvorsen S,Huber K,Juni P,Kastrati A,Knuuti J,Lenzen MJ,Mahafey KW,Valgimigli M,van’t Hof A,Widimsky P,And Zahger d.stセグメント上昇を呈する患者における急性心筋梗塞の管理のためのescガイドライン。 ユーロハートJ.2012Oct;33(20):2569-619. DOI:10.1093/eurheartj/ehs215/PubMed ID:22922416
- Blomström-Lundqvist C,Scheinman MM,Aliot EM,Alpert JS,Calkins H,Camm AJ,Campbell WB,Haines DE,Kuck KH,Lerman BB,Miller DD,Shaeffer CW Jr,Stevenson WG,Tomaselli GF,Antman EM,Smith SC Jr,Alpert JS,Faxon DP,Fuster V,Gibbons RJ,Gregoratos G,Hiratzka LF,Hunt sa、jacobs ak、russell ro jr、priori sg、blanc Jj、Budaj A、Burgos Ef、Cowie M、Deckers jw、GARCIA Ma、Klein ww、Lekakis J、lindahl b、Mazzotta G、MORAIS jc、OTO A、smiseth O、Trappe Hj、American College Of Cardiology。、練習の指針のアメリカの中心連合のタスクフォース。、および練習の指針のための心臓学委員会のヨーロッパの社会。 上室性不整脈を有する患者の管理のためのガイドラインを開発するための委員会を書く。. ACC/AHA/ESC guidelines for the management of patients with supraventricular arrhythmias–executive summary:A report of The American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and The European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines(Writing Committee to Developing Guidelines for The Management Of Patients With Supraventricular Arrhythmias). 循環。 2003Oct14;108(15):1871-909. 土井:10.1161/01.CIR0000091380.04100.84|PubMed ID:14557344
- 心血管予防のための欧州協会&リハビリテーション。、Reiner Z、Catapano AL、De Backer G、Graham I、Taskinen MR、Wiklund O、Agewall S、Alegria E、Chapman MJ、Durrington P、Erdine S、Halcox J、Hobbs R、Kjekshus J、Filardi PP、Riccardi G、Storey RF、Wood D、および練習ガイドラインのためのESC委員会（CPG）2008-2010および2010-2012委員会。. 脂質異常症の管理のためのESC/EASガイドライン: 欧州心臓病学会（ESC）および欧州アテローム性動脈硬化症学会（EAS）の脂質異常症の管理のためのタスクフォース。 ユーロハートJ.2011Jul;32(14):1769-818. DOI:10.1093/eurheartj/ehr158/PubMed ID:21712404
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