要約

私たちの知る限り、これは妊娠中の禁煙療法に使用されるニコチン性アセチルコリン部分受容体アゴニストであるバレニクリンへの曝露を記述した最初の症例報告である。 計画外の妊娠の29歳のmultiparous女性はバレニクリン2mg/dayを意図せずにけれども規則的に彼女の最後のmenstrual期間からの4週使用しました。 各妊娠で行われた胎児超音波、詳細な異常スキャン、および第22妊娠週に行われた胎児心エコー検査は、奇形のない正常な胎児の成長を示した。 患者は正常なApgarスコアおよび身体検査の調査結果の妊娠の38週に健康な赤ん坊を渡しました。 子供の年齢に適した身体的および神経学的発達が6ヶ月間観察されている。 決定的な結論を引き出すことはできませんが、この症例報告は、妊娠中のバレニクリン使用の安全性に関する現在入手可能な限られたデータに寄与

1. はじめに

妊娠中の喫煙は、自然流産、胎盤破裂および前庭、早産、妊娠期間のための小、および胎児および新生児の死亡などの有害な妊娠転帰の範 妊娠前に喫煙をやめることは理想的ですが、特に16週目までに妊娠中であっても喫煙をやめることは、子供の出生体重と認知機能に有益な効果を有

ニコチン補充療法（NRT）、ブプロピオン、およびバレニクリンなどの部分ニコチン受容体作動薬は、一般集団における禁煙のための薬理学的治療選択肢 NRTおよびbupropionの使用に関する人間の妊娠の結果データはある程度利用できます; 但し妊娠の間のバレニクリンの使用に関するデータはpreclinical動物実験にだけ限られます。

私たちの知る限り、このケースレポートは、妊娠の最初の学期におけるバレニクリン暴露に関する最初のヒト妊娠転帰データです。

2. ケースレポート

計画外の妊娠を持つ29歳の多産白人女性は、意図せずに彼女の最後の月経期間（LMP）から一日二回バレニクリン1mgにさらされています。 バレニクリンに関する限られたげっ歯類データは、決定的なリスク評価を許可しませんでした; しかし、患者とのリスクコミュニケーションの後、彼女は周産期フォローアップで妊娠を続けることに決めました。 彼女は週4と12の間に葉酸補給を受けました。 各学期に行われた胎児超音波（USG）は、奇形のない正常な胎児の成長を示した。 詳細な異常スキャンと胎児心エコー検査は、第22妊娠週に行われ、胎児の正常な発達を明らかにした。 患者は妊娠38週目に帝王切開を介して健康な女の赤ちゃんを出産した。 第一および第五分Apgarスコアは、それぞれ9および10であった。 幼児は非血族の両親の第二子であった。 赤ちゃんの体重は3130g、長さは49cm、頭囲は正常な百分位数で34cmであり、赤ちゃんは出生後の身体検査異常を示さなかった。 神経学的検査では，姿勢と筋緊張，新生児反射，深部けん反射などの正常な所見を示した。

フォローアップコントロールでは、2、4、および6ヶ月の年齢で、正常な内部および神経学的状態を有する年齢に適した発達した子供を見た。 デンバー II発達スクリーニングテストで測定された社会的接触、細かい運動、言語、および総運動能力のカテゴリは、第五および第六月にトルコの子供のた

3. 議論

バレニクリンは、選択的ニコチン性アセチルコリン受容体（nAChR）部分アゴニストとして1997年に開発されました。 効果のメカニズムはmesolimbicドーパミンの連続的で、適当な解放を提供し、煙る停止の期間の間に低いドーパミン解放によって引き起こされる禁断症状を打ち消す さらに、vareniclineはニコチンの依存の開発に於いての中心的な役割があるmesolimbicニューロンからのドーパミン解放に対するそれに続くニコチンの挑戦の効果を妨げ それは2006年に煙る停止のための規定だけ援助として食品医薬品局（FDA）によって承認を得ました。

最近のメタアナリシスでは、バレニクリンはプラセボと比較して禁煙の成功の可能性を高めることが示されています。 バレニクリンは、非妊娠集団におけるブプロピオンと比較して6ヶ月以上で禁欲率を増加させることが示された。 バレニクリン対NRTに関しては限られたデータが利用可能であるが、ブプロピオンよりも有効であることが判明していたため、NRTよりも有効であることが示唆された。

妊娠中のバレニクリンの使用に関する経験は、前臨床動物研究にのみ限定されています。 バレニクリンの胎盤移動はラットとウサギの両方で示された。 妊娠ラットへのバレニクリン投与は、ヒト用量の約36倍である15mg/kg/日の母体用量で先天性異常を増加させることができなかった。 成体ラットでは繁殖力に対するバレニクリンの有害作用は認められなかったが，子孫は聴覚驚愕反射の増加を示し，雌子孫は繁殖力の減少を示した。 妊娠中のウサギに投与されたより高い用量、30mg/kg/日も先天性異常を誘発しなかったが、胎児の体重の減少が検出された。 バレニクリンの潜在的な神経毒性は、動物実験でニコチン曝露およびプラセボに対して試験する必要があることが示唆された。 妊娠中のバレニクリンの安全性を評価するために、観察的な第4相臨床試験が進行中です。

現在の証拠は、妊娠中の患者の禁煙のための第一選択療法として行動療法と患者教育を考慮しています。 治療の失敗による薬理学的介入のために、NRTはブプロピオンおよびバレニクリンよりも妊娠の安全性および有効性データが多いようである。 メタアナリシスは、適切な研究が不足しているため、後者の2つのいずれも妊娠中の使用には推奨できないと報告しています。 しかし，リスク-便益評価と患者との議論の後に，ＮＲＴとブプロピオンの使用が考慮される可能性があることも研究で示唆された。

私たちの知る限り、私たちのケースは、妊娠中のバレニクリン暴露に関する最初の人間の報告です。 因果関係を構築し、特に妊娠中の薬物曝露を評価する際に、症例報告から結論に達することは常に困難です。 しかし、この症例は、疫学的研究が完了するまで、利用可能な限られた安全性データへの小さな貢献と考えることができる。 間違いなく、妊娠前に喫煙をやめると、新生児は最大の健康上の利益を得るでしょう。

利益相反

著者らは、この論文の出版に関して利益相反はないと宣言しています。