要約

大麻の慢性的な使用は、他の識別可能な原因なしに周期的な嘔吐を特徴とする吐気亢進症候群を引き起こす可能性がある。 カンナビノイドのhyperemesisシンドローム(CHS)は伝統的な制吐薬療法にほとんど敏感ではないです。 頻繁な吐き気や嘔吐にもかかわらず、患者は大麻の使用を中止することに消極的かもしれません。 外来設定でハロペリドールによる治療後の悪心およびおう吐の完全な解決を伴う重度の難治性ＣＨＳの症例を報告した。 文献のレビューの後、我々はこれがCHSの最初の報告された成功した外来治療であり、難治性患者のための潜在的な治療法を示唆していると考えています。

1. はじめに

カンナビノイド吐気亢進症候群は、他の識別可能な病因のない慢性大麻使用者における周期的な悪心、嘔吐、および腹痛の状態である。 CHSはまた、お湯での強迫的なシャワー、50歳未満の年齢、症状の朝の優位性、大麻の過剰使用（少なくとも1年以上週に1回以上）、および大麻禁欲による症状の停止と関連しています。 CHSは、特に環状嘔吐症候群（CVS）および大麻離脱症候群（CWS）が同様の提示を有するが、重要な相違点があるため、診断が困難である可能性がある。 CVSは悪心および嘔吐の再発エピソードを特徴とし、患者はしばしば温水での入浴を余儀なくされる。 しかし、CVSは典型的にはうつ病または不安に関連しており、多くの患者は片頭痛を経験する;患者はまた、頻繁にCHSに見られる大麻の過剰使用を欠いて CHSはまた、大麻使用の突然の停止後の悪心および嘔吐に関連するCWSと混同されることがある。 CWSを提示する患者は、通常、吐き気、嘔吐、または過敏症、睡眠障害、食欲不振、または抑うつ気分などの腹痛に加えて、他の症状を有する。 この症状の星座は、典型的にはCHSには存在せず、患者は大麻を控えることはありません。CHSの有病率は増加しており、これは過去10年間の状態に対する意識の高まりと米国での大麻使用の増加の両方を反映している可能性が高い。

CHS患者は大麻の使用量の増加を報告するかもしれませんが、通常、大麻の使用が症状の原因であることに気づいていません。 症状は一般的に従来の制吐薬に対して難治性である。 この文脈では、我々は正常に外来患者の設定でハロペリドールの短いコースで治療された難治性悪心を持つ18歳の患者のケースを報告します。

2. ケース

18歳の女性は、難治性吐き気、嘔吐、腹痛の一年の歴史のさらなる評価と治療のために三次医療センターの外来診療所に提示しました。 患者は、彼女の症状は午前中に悪化し、彼女はますます過去二年間やっていたマリファナを喫煙することによってのみホッとしたと述べました。 彼女の嘔吐は一貫して非血性であり、非友好的であった。 彼女の症状の頻度は、前の数ヶ月にわたって進行していた、とプレゼンテーションの時点で、彼女は一日を通して持続的な吐き気や嘔吐を持っていた。 彼女は平均して一日あたり大麻2-3回を使用して報告しました。

最初の身体検査は目立たず、彼女のバイタルサインは正常範囲内であった。 彼女は正常なBMIを有し、非ストレスおよび非ananxiousように見えた。 彼女の心は、かなりの雑音のない規則的な速度とリズムであった。 彼女の肺は聴診に明らかであった。 腹部は柔らかく，非テンダーであり，非ステンドであり，かなりの臓器肥大はなかった。 彼女の皮膚は暖かく、乾燥しており、かなりの発疹や病変はなかった。

基本的な代謝プロファイル、肝機能検査、および完全な血球数を含む検査所見は正常であった。 患者は以前に胃排出試験、食道pH試験、および異常なしに上部内視鏡検査を含む包括的なワークアップを受けていた。 診療所のプレゼンテーションの前に、彼女は症候性である間に大麻の陽性をテストした複数の尿薬物スクリーンを持っていた。 患者は以前オンダンセトロン、プロメタジン、プロクロロペラジン、メトクロプラミド、ロラゼパム、オメプラゾールなどの様々な制吐剤を試していた。 しかし、彼女はこれらの薬のいずれかが（下痢に続発して中止された）メトクロプラミドとの限られた救済を除いて彼女の症状を助けたことを否定した。

患者の長期にわたる大量大麻使用（中止の拒否）、慢性的な悪心および嘔吐（CVSまたはCWSと一致する他の特徴の欠如）、および他の特定可能な原因がな 興味深いことに、彼女はCVSにおける大麻使用と頻繁に関連している胃排出を遅らせておらず、CHSにおける遅延胃排出の有病率に関する研究を見つ 患者の複数の制吐薬による症状緩和の欠如は、救急部門の設定でハロペリドールを使用してCHS症状の解決の前の症例報告を明らかにした文献のレビューを促した。 患者は大麻を中止することを望んでいなかったが、彼女は症状緩和のために毎日ハロペリドール5mgの試験を開始することに同意した。 次の訪問では、患者は治療開始から一日以内に以前に難治性の悪心、嘔吐、および腹痛の完全な解決を報告した。 ハロペリドールの副作用は否定され，悪心，おう吐，腹痛の再発はなく，三週間後に自己中止した。 その後，経過観察に失敗し，長期予後を決定することができなかった。

3. 議論

大麻誘発性吐気の背後にある病態生理は完全には理解されていません。 内生cannabinoids（anandamideおよび2arachidonoylglycerol）および外生cannabinoidsは両方中枢神経系および周囲に主に、それぞれあるCB1およびCB2G蛋白質のつながれた受容器で機能すると知られて マリファナの最も一般的な（そして心因性の）カンナビノイドは9-tetrahydrocannabinol（9-THC）であるが、それが9-THC、カンナビジオール、またはcannabigerol（大麻に見られる関連化学物質）であるかどうかは知られていないが、いくつかの慢性的なユーザーに見られる大麻のhyperemetic特性に責任がある。 ドロナビノール（9-THCの合成バージョン）は化学療法誘発性吐気亢進の治療に承認されていますが、症例報告では嘔吐を誘発することができることも示唆されています。 動物実験はcannabidiolが嘔吐を弱める、異なったcannabinoidsの逆説的な効果を説明するかもしれない嘔吐を増強する大量服用がげっ歯類で二相性の効果を、もたらすこ Wallace et al. これは調査されるべき残るがcannabinolの使用の持続期間が差別的に嘔吐を減少させるか、または引き起こすかもしれないことを前に提案しました。 動物実験では、cannabinoidsは低体温症と相関する視床下部をdysregulateするために示されていました。 しかし、低体温症は一貫して悪心と関連していないので、視床下部調節不全がCHS症状の誘導とどのような関係があるのかは不明である。

ハロペリドールの制吐機構は決定的に確立されていないが、脳内のシナプス後ドーパミン受容体の遮断に関連している可能性が最も高い。 従ってドーパミンの反対はchemoreceptorの制動機の地帯内のD2受容器に対するドーパミンの効果を減すことによって悪心および嘔吐を減らすために示され髄様の嘔吐の中心への入力を減少させます。 これは私達の患者の悪心そして嘔吐を減らす有利な効果を説明するかもしれません。

公衆衛生の観点から、米国では22.2歳以上の12万人が2014年に大麻の現在のユーザーであり、この数は薬物使用と健康に関する全国調査によると、2002年以来、毎年増加し続けている。 現在、従来の制吐薬を含む大麻使用の中止を拒否しているCHS患者には、確実に効果的な治療レジメンはありません。 薬理学的研究は、ハロペリドールがcb1受容体に間接的に作用して悪心、嘔吐、および腹痛を緩和することを示している。 このケーススタディでの知見は、救急部門の設定からのケースレポートと一致しており、難治性CHSの治療におけるハロペリドールの有効性を評価するためのさらなる研究の必要性を示唆している。

競合する利益

著者は、競合する利益を持っていないことを宣言します。