癌患者は、抗腫瘍化学療法に起因する多くの潜在的な負の結果の見通しを恐れて予測することが多い。 彼らの懸念の最上部またはその近くには、化学療法誘発性悪心および嘔吐（CINV）の一般的な副作用（AE）があります。1-3CINVが未治療になると、癌患者の60％〜80％以上に影響を及ぼします。4CINVは、患者の生活の質（QOL）に悪影響を与えるだけでなく、患者の家族のqolにも悪影響を及ぼします。7CINVの予防および制御がなければ、患者はQOLおよび/または治療成績に影響を与える可能性のある多くの望ましくない事象を経験することがあり、8-10

CINVは、予防と治療の両方のための積極的な管理を必要とする腫瘍学における実質的な問題です。 CINVでは、CINVが十分に制御されていないときに発生する臨床的、QOL、および経済的な問題を避けるための予防に明確に焦点を当てています。 最新の制吐プロトコルと新しい制吐薬を使用することで、医療提供者と薬剤師は、最も適切な予防と治療戦略を実施する準備ができています。

CINVの定義と分類

CINVの定義

吐き気と嘔吐はCINVにグループ化され、しばしば一緒に発生しますが、症状は独立して発生する可能性があります。11吐き気は、癌化学療法でより頻繁に発生し、嘔吐が差し迫っているという感覚と相まって、上腹部および/または喉の不安定な胃の主観的感覚または感 嘔吐は、別の効果として、口を介した胃内容物の物理的な追放である。12,13嘔吐の制御の進歩にもかかわらず、悪心は多くの患者のための問題に残ります。 この活動では、特に断りのない限り、悪心および嘔吐の後遺症について一緒に議論する。

CINVの分類

CINVは5つのタイプに分類できます（表114-19）。: 急性、遅延、予期性、画期的、および難治性。 急性CINVは抗腫瘍剤の初回投与から24時間以内に起こり、遅延CINVは24時間後に起こり、投与後2〜3日でピークになる可能性がある。14-16患者がCINVを経験すると、彼または彼女はその後、化学療法レジメンのその後の投与の前に感覚経験（例えば、匂い、音、味）が悪心および/または嘔吐のエピソードを誘発するときに起こる予期性CINVを経験することができる。16-18ブレークスルー CINVは、ガイドライン推奨制吐プロトコールを使用しているにもかかわらず、化学療法治療から5日以内に発生する悪心および/または嘔吐と定義することができ、”救助薬”と呼ばれるより多くの薬剤の添加を必要とする。”17,19難治性CINVは、ガイドライン推奨制吐剤の使用にもかかわらず、その後の化学療法サイクルで一貫して起こる悪心および/または嘔吐として記述す19

病態生理

CINVの病態生理には、急性CINVおよび遅延CINVに関与する異なるメカニズムを有する末梢および中枢神経系（CNS）経路の両方が含まれる。10,20,21急性CINVでは、毒性化学療法剤によって生成されたフリーラジカルは、セロトニンの放出を引き起こし、胃腸管のenterochromaffin細胞を刺激する。10,22その後、セロトニンは5-HT3受容体を介して腸の迷走神経求心性神経に結合し、cnsの孤立管（NTS）および化学受容体トリガーゾーン（CTZ）の核を介して嘔吐反射10,22 5-HT3受容体シグナル伝達はまた、遅延CINVで役割を果たしているが、急性CINVよりも少ない程度にすることができます。10物質Pは、遅延CINVに関与する主な神経伝達物質であると考えられている。 化学療法薬は中枢神経系および末梢神経系のニューロンからの物質Pの放出を誘発し、それは主にntsのニューロキニン-1（NK1）受容体に結合して嘔吐を誘10,22急性および遅延CINVの両方で、吐き気および嘔吐の調整は、NTS、CTZ、または求心性迷走神経からの信号を介して延髄の嘔吐中心で起こる。10病態生理の違いから急性および遅延CINVフローのための推奨制吐剤。 しかし、治療と予防戦略を導くかもしれない5-HT3とNK1経路の間の「クロストーク」の証拠があります。10

予想CINVは、一般的にCINVの以前のエピソードに対する条件付き応答とみなされます。16-18CINVのエピソードの時に存在する感覚刺激（例えば、視力、音、匂い）は、患者がその刺激を悪心および嘔吐と関連付けることを条件とする。 刺激へのそれに続く露出はそれから悪心および嘔吐の調節された応答を誘発します。13,23古典的な例は、化学療法注入スイートに到着するだけで吐き気になる患者です。 急性および遅延CINVの予防は、感覚刺激が確立されないように、予測CINVへの最良のアプローチである。

危険因子

CINVを発症する危険因子は、患者関連または治療関連として分類することができる。

危険因子は、CINVを発症する危険因子に分類することができる。

24化学療法レジメンに基づいて患者の危険因子にはいくつかの変動があるかもしれないが、一般的な患者因子には、年齢、性別、乗り物酔いおよび/または妊娠関連の悪心および嘔吐の病歴、アルコール使用の病歴、および以前の化学療法による嘔吐が含まれる。 50歳未満の患者は、CINVのリスクが高い。15,24,25性別は、一般的にfemales15,24に関連付けられているリスクが高い要因であるように見えます;しかし、最近の多変量解析は、CINVリスクに対する性別のあまり25乗り物酔いおよび/または妊娠関連の悪心および嘔吐の病歴を有する患者は、CINVを発症するリスクが高い。 高アルコール摂取の歴史（例えば、週あたり≥5ドリンク）は、おそらくCTZの脱感作のためにCINV、15、24のリスクを低下させる傾向があります。15ある危険率のための基盤は患者および処置の要素に及ぶ。 予防措置によって軽減することができる危険因子は、CINVの以前のエピソードであり、これは特に予想CINVに当てはまります。15,24,25CINVの以前のエピソードに関連して、別の危険因子は、制吐剤治療ガイドラインに準拠していないことであり、25医療提供者に明らかに依存している要因である。

Emetogenicリスク

CINVの最も信頼性の高い危険因子の一つは、投与されている抗腫瘍レジメンのタイプです。 作用機序の変化に加えて、化学療法剤はまた、嘔吐を誘発するそれらの相対的能力、すなわち、薬物、用量、経路、スケジュール、および他の化学療法剤との組26,27この活動の目的のために、高および中等度の嘔吐リスク群におけるCINVの治療に焦点を当てる。 ハイリスクカテゴリでは、薬物は、鎮吐予防の非存在下での患者の>90％でCINVを誘発する可能性を有するが、中程度のリスクカテゴリでは、CINVを誘発する可能性は、患者の30％から90％の範囲である。26表226において、静脈内または経口投与されるかどうかにかかわらず、単一療法剤は、それらの相対的な催吐性リスク潜在性で分類される。26

Cinvの薬理学的および統合的医療療法

薬理学的療法

CINVの予防および治療は、その基礎となるサブタイプに基づいています。 主な目標は、その後の悪心および嘔吐のエピソードおよび予測的なCINVの可能性が回避されるように、CINVの発生を防止することである。 制御されていない悪心および嘔吐は、患者のQOLおよび化学療法の遵守に影響を及ぼす可能性がある。 CINVのために利用できるさまざまな制吐薬の指針は患者の必要性に合うために養生法を制作するための多数の選択を詳しく記述する。17,27,28制吐レジメンを考案する場合、治療のレベルは、嘔吐の可能性が最も高い化学療法薬に基づいています。 したがって、化学療法レジメンに、嘔吐リスクが低いまたは最小限の薬剤と、アントラサイクリンなどの嘔吐リスクが高い薬剤が含まれる場合、制吐レジメンは、嘔吐リスクが最も高い薬剤に合わせて調整する必要があります。 嘔吐制御は、使用される化学療法剤、レジメンの期間、制吐剤の投与経路、および制吐剤のAEsに関する考慮事項に応じて、患者の必要性に個別化されるべ

CINVの予防および治療に使用される薬物の主な薬理学的クラス（表327）は、5-HT3受容体拮抗薬、NK1受容体拮抗薬、およびコルチコステロイドであり、より少ない程度では、ドーパミン拮抗薬、ベンゾジアゼピン薬、カンナビノイド、および非定型抗精神病薬、オランザピンも含まれる。 異なる作用機序を用いて、特に患者が高または中等度の嘔吐リスク化学療法レジメンを受けている場合、薬剤は、典型的には、最大の制吐対照を提供す

5-HT3受容体拮抗薬

5-HT3受容体拮抗薬は、腸内の末梢およびCTZの中心の両方のセロトニン受容体に作用する。29このクラスには、第一世代の5-HT3受容体拮抗薬、ondansetron、dolasetron、granisetronが含まれ、半減期は3時間から9時間です。 このクラスの第二世代化合物、パロノセトロンは、約40時間の半減期を有する。29半減期の相違は投薬および多分徴候に影響を与えます。 急性CINVではオンダンセトロン、ドラセトロン、グラニセトロンが最も一般的に使用されている。30,31Palonosetronは遅れたCINVの効力をまた示します。32-35 5-HT3拮抗薬のための共通のAEsはレバー aminotransferaseのレベルの上昇と同様、便秘のような頭痛そして胃腸効果を、含んでいます。特に注目すべき36-39、ondansetronおよびdolasetronはQT延長シンドロームの患者で注意して与えられるべきです。36,38

NK1受容体拮抗薬

NK1受容体拮抗薬は、nk1受容体における物質Pの結合を遮断することによって末梢および中央に作用する。40このクラスの承認された薬剤はaprepitant、fosaprepitant（注入のためのaprepitantのプロドラッグ）、およびrolapitantを含んでいます。41,42別のNK1受容体拮抗薬、netupitantは、急性および遅延CINVのための固定用量の組み合わせ製品で、5-HT3受容体拮抗薬、パロノセトロンと配合されています。Ｎｋ１拮抗薬は、急性ＣＩＮＶにおける唯一の制吐剤としてではなく、むしろ典型的には５−Ｈ Ｔ３拮抗薬およびデキサメタゾンと組み合わせて使用される。 Aprepitantは遅延CINVでも使用できます。17,27,28Nk1受容体拮抗薬のAEsは、一般的に下痢、疲労、および吐き気に限定されている、44-48が、個々の薬剤は、ノートのAEsを専門にしています。 Aprepitantはによって新陳代謝し、薬剤薬剤相互作用の原因となるかもしれないCYP3A4の適当な抑制剤です。 CINVにおいて特に重要なのは、aprepitantは血漿デキサメタゾンレベルの増加を引き起こす; 従って、デキサメタゾンの線量の減少は組合せの制吐の養生法で使用されたとき必要です。29,49-51Aprepitantおよびfosaprepitantはまたpimozideを受け取っている患者で新陳代謝の阻止がQTの延長を含む厳しいか生命にかかわる反作用を引き起こすことができる高められたpimozideのレベルをもたらすことができるので禁忌とされます。41さらに、aprepitantおよびfosaprepitantは国際的な正規化された比率の潜在的な減少によるワルファリンを受け取っている患者で注意して使用されるべきです; 薬物-薬物相互作用は、CYP3A4基質、CYP3A4阻害剤、およびCYP3A4誘導剤と可能である。41

ロラピタントは一般的に耐容性が高く、治療関連のAEsを経験している患者の10％未満である。44,45rolapitantの最も一般的なAEsは、対照群のものと同様であり、好中球減少症、しゃっくり、およびめまいが含まれる。42ロラピタントはCYP3A4の阻害剤または誘導剤ではないが、52それは酵素によって代謝され、リファンピンなどのCYP3A4誘導剤は、ロラピタントの血中レベルおよび有効性を低下させることができる。42CYP2D6抑制剤として、rolapitantはthioridazineを受け取っている患者で禁忌とされ、併用の管理はpimozideのような他のCYP2D6基質と、避けるべきですがdexamethasoneとの線量の調節は42

netupitant/palonosetron(NEPA)組み合わせ製品のAEsには、無力症、消化不良、疲労、しゃっくり、紅斑が含まれ、臨床試験で報告されている重度のAEsには好中球減少症および白血球減少53,54NetupitantはCYP3A4の中等度の阻害剤であり、CYP3A4によって代謝される薬物を受けている患者では薬物相互作用が可能であるが、禁忌は記載されてしかし43NEPAは厳しい腎臓か肝臓の減損の患者で避けるべきです。43

コルチコステロイド

制吐剤としてのコルチコステロイドの作用機序は完全には明らかではないが、CINVでの使用は1980年代にさかのぼります.29デキサメタゾンはCINVのための選択のコルチコステロイドであり、急性および遅延CINVにおける制吐剤の有効性を高めるために他の薬剤と組み合わせて使用されることが多い。 Dexamethasoneはまた低emetic危険の化学療法の養生法で単独療法として使用されるかもしれません。17,27,28

他の薬剤

ドーパミン受容体拮抗薬（例えば、メトクロプラミド、プロクロルペラジン）は、CINVを軽減するための初期の試みに使用された。 これらの薬剤にまだ現在のCINVの処置の養生法で場所があります。17,27,28これらの薬剤は画期的なCINVで使用されていることを強調することが重要であり、救助薬として、最も気になるのは錐体外路症状である多くのAEs 非定型抗精神病薬であるオランザピンは、非定型抗精神病薬であるが、特に画期的なCINVのために、その制吐効果の役割を果たしている。17,27,28オランザピンに関連する一般的なAEsには、鎮静、疲労、頭痛、口渇、高血糖、および下痢が含まれる。55-57オランザピンはまた、錐体外路症状のリスクを高めることができる。57ベンゾジアゼピンは、予期性CINVの治療に最も頻繁に使用されるが、画期的または難治性CINVを治療するためのレジメンにも含まれることがある。17,27,28

制吐ガイドラインは、米国臨床腫瘍学会（ASCO）、全国包括的がんネットワーク（NCCN）、欧州腫瘍学会（ESMO）および多国籍癌支持療法協会（MASCC）を含むいくつかの主要な癌組織によって出版されている。17,27,28ガイドラインの中で一つの注目すべき違いは、カンナビノイドの考慮です。 ASCOおよびMASCC/ESMOガイドラインでは、カンナビノイドは制吐剤の代替品としては記載されていませんが、NCCNガイドラインではカンナビノイドを画期的/難治性CINVの選択肢として記載しています。17,27,28また、ASCOおよびNCCNガイドラインでは、パロノセトロンは中等度のemetogenic化学療法レジメンのための好ましい5-ht3拮抗薬と考えられているが、MASCC/ESMOガイドラインは特定の5-ht3拮抗薬を指定していない。17,27,28,58さまざまなガイドラインからの制吐プロトコルの一般化されたスキームは、表4に記載されています。10,17,22,27,28,59

統合医療

補完的および代替療法を使用した統合医療のための増加する好みを考えると、患者はCINVのための標準的な薬理学的治療 薬剤師および他の医療提供者は患者に適切な助言を提供してもいいようにnonpharmacologicか代わりとなる処置に気づいているべきである。 代替医療と共通しているように、そのような代替治療を適切に評価するための十分に制御された試験が不足している傾向があります。 薬剤師やその他の医療提供者は、非薬理学的または代替治療に関する会話に患者を従事させることが有用であると感じるかもしれない。 臨床的証拠が不足している場合でも、患者はそのような治療から他の利益を得ることができる。 薬剤師はまた、非薬理学的または代替的治療法が薬理学的治療法と負の方法で相互作用しないことを確実にすべきである。

行動治療

予測CINVは、刺激に対する学習された応答として、非薬理学的治療、特に行動修正アプローチに応答する可能性があります。10,13,23,60制吐剤療法は、実際に予想CINVで吐き気や嘔吐を悪化させる可能性があります。予想CINVへの61の行動のアプローチは好ましいかもしれません;それらは催眠、導かれたイメージとの筋肉弛緩、音楽療法、組織的減感作、およびbiofeedbackを含んでいます。13,27特に予想CINVのために、患者および医療提供者はまた悪心および嘔吐の徴候を取り除くために針か外圧がボディの重大な圧力ポイントに置かれる刺鍼術または指圧の使用を選択するかもしれません。27,62

代替治療

最も一般的な代替CINV治療法の二つは、その様々な形態および合成誘導体を含む生姜と大麻です。 ジンジャー（Zingiber officinale）は、胃腸の病気を治療するための薬剤として長い歴史を持っており、吐き気や嘔吐のための比較的人気のある家庭薬です。 研究では、ショウガには5-HT3受容体に結合する生理活性化合物が含まれており、吐き気や嘔吐の症状を緩和する可能性があることが示唆されてい62,63CINVのためのショウガを調査する管理された臨床試験が混合された結果を作り出した間、ショウガは、1日あたりの4グラムまでの線量でFDAによって”一般に安全とみなされる”部門で、分類される。 患者は、特に血小板減少症患者の出血の潜在的なリスクのために、服用しているショウガの用量を医師と話し合うべきである。62ほとんどの臨床成功はショウガが標準的な制吐薬の議定書と共に補足の処置として使用されるとき見られるようです。62

CINV用カンナビノイド

薬用大麻と合法化された大麻に関する公開討論が増加するにつれて、患者はCINVの使用に関心を表明するかもしれません。 合成カンナビノイドの商業形態であるドロナビノールは、1985年以来市場に出回っており、2016年にはCINVを適応症とする新しい経口溶液製剤が承認されました。64さらに、FDAは1985年に別の総合的なcannabinoid、nabiloneのカプセルの公式を、承認しました。65元のnabiloneの製造業者が市場からのそれを撤回した後、別の製造業者は2005.65で販売の承認を再度受け取りました総合的なcannabinoids、dronabinolおよびnabiloneはCINV、特に進歩か処理し難い27dronabinolがスケジュールIIIの薬剤であり、nabiloneがスケジュールIIの薬剤であることに注意することは重要です。66-68

薬剤師の役割

制吐薬は、多くの場合、複数の薬物を頻繁に含む化学療法レジメンによって引き起こされるCINVを予防するために使用されます。 化学療法やCINVで一般的に必要とされる多剤併用により、薬剤師は臨床転帰を最適化するために他の医療従事者や患者との重要なパートナーになるこ 薬剤師は、最初の場所でCINVを防止することを大幅に支援することができ、標準的なCINVガイドラインへの遵守を支援することができます。 資格のある薬剤師はまた、患者と医療チームに高度な臨床専門知識を提供する能力を高めることができる腫瘍学、69のboard認定を目指すことができます。

要約

CINVは、がん患者の生活に深く影響を与える可能性のある化学療法の一般的なAEです。 制吐剤ガイドラインを勤勉に遵守することで、CINVの発生率を減らすことができます。 しっかりした付着と、進歩か処理し難いCINVは付加的な臨床評価を要求する起こることができます。 CINVの処置の指針で知識がある薬剤師は患者、介護者および他のヘルスケアの専門家のための重要な資源である。 著者所属：トゥーロ薬局、ニューヨーク、ニューヨークの大学。

資金調達ソース: この活動は、株式会社エーザイおよび株式会社テサロからの教育助成金によって支援されています。

著者の開示：博士アデルは、開示する商業的利益との関連する財務関係を持っていません。

原作者情報：コンセプトとデザイン、データの分析と解釈、監督。

アドレスの対応：[email protected].

1. Hofman M,Morrow GR,Roscoe JA,et al. 治療関連の副作用を経験する癌患者の期待: ロチェスター大学がんセンター-コミュニティ臨床腫瘍学プログラムの研究938コミュニティの実践からの患者. がんだ 2004;101(4):851-857. doi:10.1002/cncr.20423.

2. Hesketh PJ. 化学療法誘発性悪心および嘔吐。 N Engl J Med. 2008;358(23):2482-2494. ドイ:10.1056/Nejmra0706547.

3. Hernandez Torres C,Mazzarello S,Ng T,et al. 患者の経験に基づいて、化学療法誘発性悪心および嘔吐の最適な制御を定義する。 サポートケアがん。 2015;23(11):3341-3359. ドイ:10.1007/s00520-015-2801-y.

4. ソンマリーバS、ポンジリオーネB、タリコーネR. 化学療法誘発性悪心および嘔吐が健康関連の生活の質および資源利用に及ぼす影響：系統的レビュー。 クリット-レヴュー-オンコール-ヘマトール 2016;99:13-36. 土井:10.1016/j.critrevonc.2015.12.001.

5.Bloechl-Daum B、Deuson RR、Mavros P、Hansen M、Herrstedt J.遅延悪心および嘔吐は、制吐剤治療にもかかわらず、高度および中等度の催吐性化学療法の後、患者の生活の質を低下させ続ける。 Jクリン-オンコール 2006;24(27):4472-4478. 土井:10.1200/JCO.2006.05.6382.

6. ハイデラリA,メンディットL,グッドM,テイテルバウムA,ウェグナー J. 米国の人口における化学療法誘発性悪心および嘔吐（CINV）に関連する日常機能および間接的/直接的費用への影響。 サポートケアがん。 2011;19(6):843-851. ドイ:10.1007/s00520-010-0915-9…..

7. O’Brien BJ,Rusthoven J,Rocchi A,et al. 化学療法に関連する悪心および嘔吐が患者の機能状態および費用に及ぼす影響：カナダの5つのセンターの調査。 CMAJ。 1993;149(3):296-302. 2017年6月6日に発売。

8. Vidall C,Dielenseger P,Farrell C,et al. 化学療法誘発性悪心および嘔吐のエビデンスに基づく管理: 欧州がん看護フォーラムからの位置声明。 Ecancermedicalscience. 2011;5:211. 土井:10.3332/ecancer.2011.211.

9. フェルナンデス-オルテガP,Caloto MT,Chirveches E,et al. 臨床診療における化学療法誘発性悪心および嘔吐：患者の生活の質への影響。 サポートケアがん。 2012;20(12):3141-3148. ドイ:10.1007/s00520-012-1448-1…..

10. Janelsins MC,Tejani MA,Kamen C,Peoples AR,Mustian KM,Morrow GR. 癌患者における化学療法誘発性悪心および嘔吐のための現在の薬物療法。 専門家のオピニオンリーダー。 2013;14(6):757-766. 土井:10.1517/14656566.2013.776541.

11. Singh P、Yoon SS、Kuo B.吐き気：病態生理学および治療法のレビュー。 セラピーアドバンス… 2016;9(1):98-112. ドイ:10.1177/1756283X15618131.

12. ハスラー WL、Chey WD。 悪心および嘔吐。 消化器科. 2003;125(6):1860-1867.

13. PDQ支援と緩和ケア編集委員会。 治療関連の悪心および嘔吐（PDQ®）：医療専門家バージョン。 で:国立がん研究所. PDQがん情報要約。 Bethesda,MD:National Cancer Institute;2002-2017. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK66056/.

14. Jordan K、Schmoll HJ、aaproさん制吐薬の比較活性。 クリット-レヴュー-オンコール-ヘマトール 2007;61(2):162-175. 土井:10.1016/j.critrevonc.2006.08.003.

15. Aapro M、Jordan K、Feyer P.化学療法誘発性悪心および嘔吐の病態生理学および分類。 Aapro M,Jordan K,Feyer P,eds. 癌患者における悪心および嘔吐の予防、ロンドン、英国：Springer Healthcare、Ltd;2015：5-14。

16. Lhr LK. 成人における化学療法誘発性悪心および嘔吐の予防および治療における現在の実践。 J-ヘマトール-オンコール-ファーム… 2011;1(4):13-21.

17. Roila F,Molassiotis A,Herrstedt J,et al;MASCC/ESMOコンセンサス会議コペンハーゲン2015の参加者。 進行癌患者における化学療法および放射線療法による悪心および嘔吐および悪心および嘔吐の予防のための2016MASCCおよびESMOガイドラインの更新。 アン-オンコル 2016;27(suppl5):v119-v133. ドイ:10.1093/annonc/mdw270.

18. Roscoe JA,Morrow GR,Aapro MS,Molassiotis A,Olver I.予期性悪心および嘔吐。 サポートケアがん。 2011;19(10):1533-1538. ドイ:10.1007/s00520-010-0980-0…..

19. ナヴァリRM. 突破口および処理し難い化学療法誘発の悪心および嘔吐の処置。 Biomed Res Int. 2015;2015:595894. 土井:10.1155/2015/595894…..

20. ダルマニ-ナ 化学療法誘発性急性および遅延嘔吐に対するカンナビノイドの広域スペクトル制吐有効性のメカニズム。 医薬品（バーゼル）。 2010;3(9):2930-2955. ドイ：10.3390/ph3092930。

21. Hesketh PJ,Van Belle S,Aapro M,et al. 特定の受容器の反対者との療法によって明らかにされるようにシスプラチン誘発の嘔吐の時間経過による神経伝達物質の差動介入。 ユーロJがん。 2003;39(8):1074-1080.

22. ラポポートBL. 遅延化学療法誘発性悪心および嘔吐：病因、発生率、および現在の管理。 フロントファーマコール… 2017;8:19. ドイ:10.3389/fphar.2017.00019.

23. Ahrari S,Chow R,Goodall S,DeAngelis C.予想吐き気:現在の風景と将来の方向性. アン-パリアット-メド… 2017;6(1):1-2. ドイ：10.21037/apm。2016.10.01.

24. Hesketh PJ、Aapro M、通りJC、Carides AD。 現在の標準的なケア制吐剤治療による悪心および嘔吐を予測する危険因子の評価: シスプラチンベースの化学療法を受けている患者におけるaprepitantの二つの第III相試験の分析。 サポートケアがん。 2010;18(9):1171-1177. ドイ:10.1007/s00520-009-0737-9…..

25. Molassiotis A,Aapro M,Dicato M,et al. 化学療法関連の悪心および嘔吐を予測する危険因子の評価：ヨーロッパの前向き観察研究からの結果。 J痛みの症状管理. 2014;47(5):839-848.e4 土井:10.1016/j.jpainsymman.2013.06.012.

26. Grunberg SM,Warr D,Gralla RJ,et al. 新しい制吐剤の評価および抗腫瘍剤のemetogenicityの定義—最新式。 サポートケアがん。 2011;19(suppl1):S43-S47. ドイ:10.1007/s00520-010-1003-x.

27. 腫瘍学におけるNCCN臨床診療ガイドライン：吐血、バージョン2.2017。 全国がん総合ネットワークのホームページです。 www.nccn.org/store/login/login.aspx?ReturnURL=https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/antiemesis.pdf。 2017年3月28日発売。 2017年8月11日に発売。

28. Ｂａｓｃｈ Ｅ，Ｐｒｅｓｔｒｕｄ Ａ Ａ，Ｈｅｓｋｅｔｈ ＰＪら；Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏ ｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ． 制吐剤: 臨床腫瘍学臨床診療ガイドラインの更新のアメリカの社会。 Jクリン-オンコール 2011;29(31):4189-4198. 土井:10.1200/JCO.2010.34.4614.

29. Rao KV、Faso A.化学療法誘発性悪心および嘔吐：予防および管理の最適化。 Amは薬剤の利点を直します。 2012;5(4):232-240.

30. ゲーリング-オ-アイヒラー 5-ヒドロキシトリプタミン-3受容体拮抗薬は、遅延嘔吐を防ぐために化学療法後24時間を超えて投与すべきですか？ 臨床証拠および薬剤の費用の含意の組織的再評価。 Jクリン-オンコール 2005;23(6):1289-1294. 土井:10.1200/JCO.2005.04.022.

31. Hickok JT,Roscoe JA,Morrow GR,et al. ドキソルビシンによる遅延悪心の制御のためのプロクロルペラジン対5-ヒドロキシトリプタミン受容体拮抗薬：URCC CCOPランダム化比較試験。 ランセット-オンコール 2005;6(10):765-772. ドイ:10.1016/S1470-2045(05)70325-9.

32. Botrel TE,Clark OA,Clark L,Paladini L,Faleiros E,Pegoretti B.中程度または高度に嘔吐（MoHE）治療を受けている患者における化学療法誘発性悪心および嘔吐（CINV）の予防における他のセロトニン阻害剤（5-HT3R）と比較したパロノセトロン（PAL）の有効性: システマティックレビューとメタアナリシス。 サポートケアがん。 2011;19(6):823-832. ドイ:10.1007/s00520-010-0908-8…..

33. Balu S、Buchner D、Craver C、Gayle J.Palonosetron対他の5-ht（3）受容体拮抗薬病院の外来患者の化学療法の癌を持つ患者の化学療法誘発の悪心そして嘔吐の防止のため。 クリン-サー 2011;33(4):443-455. 土井:10.1016/j.clinthera.2011.04.009.

34. Schwartzberg L,Barbour SY,Morrow GR,Ballinari G,Thom MD,Cox D. 化学療法誘発性悪心および嘔吐（CINV）の予防におけるパロノセトロン対オンダンセトロン、ドラセトロン、およびグラニセトロンの第III相臨床試験のプール サポートケアがん。 2014;22(2):469-477. ドイ:10.1007/s00520-013-1999-9…..

35. 斉藤M,青木K,関根I,et al. 化学療法の間の悪心そして嘔吐の防止のためのdexamethasoneとgranisetron対Palonosetron:二重盲検、二重ダミーの、無作為化された、比較第III相試験。 ランセット-オンコール 2009;10(2):115-124. ドイ:10.1016/S1470-2045(08)70313-9.

36. ゾフラン イーストハノーバー、ニュージャージー州：ノバルティス製薬株式会社、2017。

37. サンキューソ Bedminster,NJ:ProStrakan Inc;2015.

38. アンゼメット ブリッジウォーター、ニュージャージー州：サノフィ-アベンティス米国LLC;2009。

39. アロキシ ウッドクリフ湖,ニュージャージー州:エーザイ株式会社;2013.

40. Diemunsch P、Grélot L.制吐剤としてのsubstance P拮抗薬の可能性。 薬だ 2000;60(3):533-546.

41. エメンド ホワイトハウス駅,ニュージャージー州:メルク&Co Inc;2017.

42. ヴァルビ ウォルサム,MA:Tesaro,Inc;2015.

43. アキンゼオ Iselin,NJ:Helsinn Therapeutics Inc;2016.

44. Rapoport B、Chua D、Poma A、Arora S、Wang Y、Fein LE。 高emetogenic化学療法（HEC）による化学療法誘発悪心および嘔吐（CINV）の防止のためのrolapitant、新しい、長時間作用性、NK-1受容器の反対者の調査。 サポートケアがん。 2015;23(11):3281-3288. ドイ:10.1007/s00520-015-2738-1…..

45. Schwartzberg LS,Modiano MR,Rapoport BL,et al. 癌患者における適度なemetogenic化学療法またはアントラサイクリンおよびシクロホスファミドレジメンの投与後の化学療法誘発性悪心および嘔吐の予防: ランダム化、アクティブ制御、二重盲検、フェーズ3試験。 ランセット-オンコール 2015;16(9):1071-1078. ドイ:10.1016/S1470-2045(15)00034-0.

46. 斉藤H,吉澤H,吉森K,et al. 高用量シスプラチンを投与されている患者における化学療法誘発性悪心および嘔吐の予防における単回投与フォサプレピタントの有効性および安全性:多施設型、無作為化、二重盲検、プラセボ対照第3相試験。 アン-オンコル 2013;24(4):1067-1073. ドイ:10.1093/annonc/mds541.

47. ワインスタインC,ジョーダンK,グリーンSA,et al. 中等度のemetogenic化学療法に関連する化学療法誘発性悪心および嘔吐の予防のための単回用量のfosaprepitant：無作為化、二重盲検第III相試験の結果。 アン-オンコル 2016;27(1):172-178. ドイ:10.1093/annonc/mdv482.

48. Poli-Bigelli S,Rodrigues-Pereira J,Carides AD,et al;Aprepitant Protocol054Study Group. 標準的な制吐療法へのneurokinin1の受容器の反対者のaprepitantの付加は化学療法誘発の悪心および嘔吐の制御を改善します。 ラテンアメリカの無作為化された、二重盲検の、偽薬制御された試験からの結果。 がんだ 2003;97(12):3090-3098. doi:10.1002/cncr.11433.

49. Chawla SP,Grunberg SM,Gralla RJ,et al. 化学療法誘発性悪心および嘔吐の予防のための経口NK1アンタゴニストaprepitantの用量を確立する。 がんだ 2003;97(9):2290-2300. doi:10.1002/cncr.11320.

50. Aapro MS、Walko CM。 Aprepitant：視点での薬物-薬物相互作用。 アン-オンコル 2010;21(12):2316-2323. ドイ:10.1093/annonc/mdq149.

51. 高橋T、中村Y、津谷A、村上H、遠藤M、山本M。 日本の癌患者における化学療法剤投与後のアプレピタントおよびデキサメタゾンの薬物動態および化学療法誘発性悪心およびおう吐に対する血しょうサブスタンスＰ濃度の影響。 がん化学療法薬 2011;68(3):653-659. ドイ:10.1007/s00280-010-1519-2…..

52. Goldberg T、Fidler B、Cardinale S.Rolapitant（Varubi）:化学療法誘発の悪心および嘔吐の防止のための物質P/neurokinin-1受容器の反対者。 P T.2017;42(3):168-172.

53. Aapro M,Rugo H,Rossi G,et al. 中等度の催吐性化学療法後の化学療法誘発性悪心および嘔吐の予防のためのネチュピタントおよびパロノセトロンの固定用量の組み合わせであるNEPAの有効性および安全性を評価する無作為化第III相試験。 アン-オンコル 2014;25(7):1328-1333. ドイ:10.1093/annonc/mdu101.

54. Hesketh PJ,Rossi G,Rizzi G,et al. 高emetogenic化学療法後の化学療法誘発性悪心および嘔吐の予防のためのNETUPITANTおよびpalonosetronの経口併用であるNEPAの有効性および安全性：ランダム化用量範囲の重要な研究。 アン-オンコル 2014;25(7):1340-1346. ドイ:10.1093/annonc/mdu110.

55. Navari RM、Aapro M.化学療法誘発の悪心および嘔吐のための制吐薬の予防法。 N Engl J Med. 2016;374(14):1356-1367. ドイ:10.1056/Nejmra1515442.

56. Tan L,Liu J,Liu X,et al. 化学療法誘発の悪心および嘔吐の防止のためのolanzapineの臨床研究。 J Exp Clin Cancer Res.2009;28:131. 土井:10.1186/1756-9966-28-131.

57. ジプレクサ 2017年、イーライ-リリー-アンド-カンパニー（Eli Lilly and Company）に移籍。

58. Hesketh PJ. 成人における化学療法誘発性悪心および嘔吐の予防および治療。 UpToDateのウェブサイト。 ptodate。com/目次/予防-治療-の-化学療法-誘発-吐き気-嘔吐-成人で。 更新July24,2017. 2017年8月17日に発売。

59. Ｈｅｓｋｅｔｈ ＰＪ，Ｂｏｈｌｋｅ Ｋ，Ｌｙｍａｎ Ｇ Ｈ，ｅｔ ａ ｌ；Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏ ｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ． 制吐薬：臨床腫瘍学のアメリカの社会は、ガイドラインの更新に焦点を当てました。 Jクリン-オンコール 2016;34(4):381-386. 土井:10.1200/JCO.2015.64.3635.

60. Mustian KM、ダーリンTV、Janelsins MC、Jean-Pierre P、Roscoe JA、Morrow GR. 化学療法誘発性悪心および嘔吐。 米国のOncol。 2008;4(1):19-23.

61. Morrow GR,Roscoe JA,Kirshner JJ,Hynes HE,Rosenbluth RJ. 5-HT3制吐薬の時代における予期性悪心および嘔吐。 サポートケアがん。 1998;6(3):244-247. ドイ:10.1007/s005200050161.

62. Mustian KM,Devine K,Ryan JL,et al. 化学療法中の悪心および嘔吐の治療。 ウス-オンコール-ヘマトール 2011;7(2):91-97.

63. マルクスW、アイゼンリングEA、ローニングAE。 商業ショウガの食料品および食餌療法の補足内の主要で活動的なanti-emetic要素の集中の決定。 ユール-ジュリエット-ジュリエット-ジュリエット。 2017;10:19-24. 土井:10.1016/j.eujim.2017.02.001.

64. Insys TherapeuticsはシンドロームのFDAの承認を発表します。 Phoenix, AZ: Insys Therapeutics, Inc; July 5, 2016. investors.insysrx.com/phoenix.zhtml?c=115949&p=irol-newsArticle&ID=2181815. Accessed June 30, 2017.

65. Valeant returns synthetic cannabinoid to USA. PharmaTimes Online website. www.pharmatimes.com/news/valeant_returns_synthetic_cannabinoid_to_usa_996830. Published May 17, 2006. Accessed June 30, 2017.

66. DEA schedules Insys Therapeutics’ Syndros (dronabinol oral solution) as Schedule II drug . Phoenix, AZ: Insys Therapeutics, Inc; March 23, 2017. globenewswire.com/news-release/2017/03/23/943459/0/en/DEA-Schedules-Insys-Therapeutics-Syndros-dronabinol-oral-solution-as-Schedule-II-Drug.html. Accessed July 13, 2017.

67. Marinol . North Chicago, IL: AbbVie Inc; 2017.

68. Cesamet . Somerset, NJ: Meda Pharmaceuticals Inc; 2013.

69. Board of Pharmacy Specialties (BPS) Board Certified Oncology Pharmacist program. BPS website. www.bpsweb.org/bps-specialties/oncology-pharmacy/. Accessed July 1, 2017.