化学療法誘発の管理神経減少症-満たされていない臨床的必要性

発生率、管理戦略および影響

FNの発生率は、固形腫瘍では50%、血液悪性腫瘍では80%以上である可能性がある。 世界的には、FNに関連する死亡率は10-21%と非常に高い。 化学療法–誘発されたneutropeniais伝染のための主要な原因–レバーおよび腎臓の菌類伝染、敗血症severebacterimiaに、肺炎および他の呼吸器管の伝染、cerebrovascular病気および無秩序起因する世界的に、癌患者の間でFNに関連付けられている死亡率は10から21%の範囲で非常に高いです。 死亡リスクは、追加のリスクをもたらす患者における併存疾患の存在のためにさらに増加し、これらには、年齢、悪性腫瘍のタイプ、治療レジーム、パフォーマンスステータス、健康および栄養状態および感染性合併症などの患者特異的特性が含まれる(図2)。

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図2:発症好中球減少症およびその合併症の概略図。

現在の管理では、CINが化学療法の最初の数サイクルで発生すると、その後のサイクルの有意な用量の減少および遅延をもたらし、治療および疾患の有効性を損なう-治癒意図を有する患者における遊離/全生存を損なう。 年齢の増加は、癌のリスクが高い。 さらに年齢はまた減らされたbonemarrowの予備および妥協された肺、腎臓およびレバー機能をもたらしま、更に化学療法の危険を高めます–誘発された複雑化。 神経減少症の発症リスクの増加に寄与する他の変数には、治療レジーム、化学療法薬または薬物の組み合わせおよび関連する毒性が含まれる(図2)。

発熱を伴うCINは、身体が活発な進行中の感染から身を守ることができなくなり、全身感染および敗血症を引き起こす可能性があるため、すぐに治療する必要があります。 患者はhospitalforにそれ以上の評価を是認されるように要求され、広いspectrumantibioticsとの処置は成長の熱の時間以内に始められなければなりません。 患者は、好中球が完全に回復するまで病院で監視される。 それらは、好中球産生を促進するために、骨髄増殖因子(例えば、顆粒球コロニー刺激因子(G−CSF))の治療的注射を受けることができる。 入院期間期間および好中球減少症の深さに応じて数日から数週間まで変化する。 FN患者は、好中球数が0.5X109/landより大きい場合に病院から退院することができ、感染の証拠は見出されていない。 多くの患者では、特に60歳以上の患者、および血液学的悪性腫瘍の患者では、好中球の回復が非常に遅く、長期の入院および複数の血液輸血が必要である。

さらに、熱性好中球減少症に罹患している患者は、次およびその後の化学療法サイクル中に予防的なG-CSFを与えられる可能性がある。 予防的なG-CSFは、好中球減少性天底の深さおよび持続時間を有意に減少させることができる。 Thelong–代理の止め釘–filgrastimに患者、改善された承諾のandgreaterの潜在的能力に管理の複数の利点のincludingconvenienceがあります。 複数の無作為化比較試験(RCTs)は、癌化学療法後にFNを用いて病院に入院した患者におけるCSF使用の安全性および有効性を実証している。 しかし、抗生物質に加えてG-CSFを受けたFN患者の最近のレビューは、全体的な死亡率に有意な影響を示さなかった。 G-CSFおよび抗生物質を単独で受け取った患者と比較される抗生物質を受け取った関係者でneutropeniaseの持続期間そして深さが減ることを確認したがg-CSFは好中球減少のエピソードの間に起こることからの伝染およびrelatedcomplicationsの危険をかなり減らさなかった。 全身性感染症および敗血症のリスクは、好中球減少症の重症度および持続時間への割合。 別の研究では、g-CSFのような骨髄性成長因子は好中球減少症の持続時間および深さを減少させるが(図3)、感染および関連する罹患率および死亡率を減少させなかったことが明らかになった。

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図3:好中球減少症の天底の持続期間および深さは、治療、用量、治療経路および患者の状態に依存する。 ANC回復レジメンと患者の状態に依存します。 G-CSFはneutrophilnadirの持続期間および強度を減らします。

多国籍癌支持療法協会(MASCC)リスク-インデックススコアリングシステムは、CINのリスクが高い癌患者を識別するために設計されました。 このツールは、FNで入院時に容易に評価できる8つの要因で構成されています。スコアが21を超える患者は低リスクと考えられ、スコアが低い患者はより高いリスクと考えられ、より集中的な管理が必要である。 予後の悪い予測因子には、60以上の熱性好中球減少症、低血圧、脱水、入院状態、および前fungalinfectionを伴う中等度の症状が含まれる。 MASCCリスク指数は、合併症のためにlowriskで患者を識別することができ、それがさらにコスト効果の高い治療法を監視し、投与するpatientsforを選択するために使用すMASCC Risk−Index Scoring systemを(表1)に示す。 Thistoolは2002年に感染症学会ofAmericaによって承認され、またヨーロッパのSociety ofMedical Oncologyによって採用されました。 MASCCリスクスコアリングシステムは、医療提供者がCINおよび感染症からの医療合併症を発症するための患者のリスクを決定することを可能にする患者の治療計画は、そのリスクに基づいて決定することができますカテゴリ。 適切な予防措置を講じるためには、患者がFNを発症するリスクが高いか、またはFNの病歴を有するかを知ることが重要である。 CINの詳細な治療計画と臨床管理について述べた。

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表1:MASCCリスク指数および重み。

熱性好中球減少症の負担は、一般的な臨床状態を指す好中球減少症のエピソードの影響下で。 スコアなしormild症状–5、中等度の症状–3、重度の症状–0、瀕死–0。可能な最大スコアは26です。

可能な最大スコアは26です。 >21のスコアは低いリスクとみなされ、

のスコアは、効果的な化学療法用量強度を維持するために、FNリスクスコアが20%を超えるレジメンを受けているG-CSFinの定期的な予防的使用を推奨している(図4)。 1 0〜2 0%のリスクスコアのスコアを有する患者については、G−CSF投与を決定するために個々の評価を行う必要がある。 この中間カテゴリーは、癌患者の52.5%を表し、治療に有意な変動があります受信しました。 このカテゴリーに属する多くの患者は、しばしば化学療法の最初のサイクルの間にFNを経験する。 それらは危険度が高いようにarethen分類され、それに続く周期のG–CSFを与えられて。 したがって、FNのリスクがある患者を特定するために、中間レジームではより多くの研究が必要である。 EORTCでは、リスクが10%未満の場合にはG-CSFの使用を推奨していません(図5)。 しかし、用量の強い化学療法剤が有益な予防的G−CSFであると考えられる患者では、生存の利益を得るためにG−CSFが必要であると考えられる。 G–CSFはまたadvisedwhen線量の強い化学療法がeffectivecancerの処置のために必要考慮されるときです。 従ってCINwouldの時機を得た検出そして診断はまた時機を得たandappropriate G–CSFの予防法を管理することを可能にします。p>

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図4: 好中球減少症(EORTC)のリスクモデルと管理。

FNに関連する死亡率および併存疾患には、即時入院および抗菌剤による治療が必要である。 アイルランドの医療制度の中で、FNの資源使用と費用を評価した最近の研究では、FNエピソードあたりの平均費用は€8915±718であることが判明しました。 米国疾病管理予防センターの調査によると、2012年には108,419人(成人91,560人、小児16,859人)のがん患者がCINで病院に入院し、合計2.7億ドルの費用がかかっていた。 大人と子供の平均滞在期間はそれぞれ9.6日と8.5日で、平均病院費用は滞在あたり$24,770とstay26,000でした。 なお、FNはadoseの減少および/または処置周期の遅れを要求することによって頻繁に化学療法の処置をcompromises、それによりaffectingtreatmentの結果。 それ故に、CINの管理は癌の化学療法の配達のbeaまだ満たされていない臨床必要性に残ります。

2008年にNational Confidential Enquiry intoPatient Outcome and Death(NCEPOD)が実施した調査では、”SystemicAnti Cancer Therapy:for better or For Worse?”30日以内に死亡した患者が受けたケア化学療法は、既存の診療におけるCINの管理におけるいくつかの重大な欠点を特定した。 深刻な欠陥は、患者と健康の両方のFN inbothのリスクの教育と意識で特定されました-ケアの専門家。 また、患者の評価、治療、入院のための明確なプロトコルは利用できないか、適切に実施されていませんでした。 NCEPODはfebrileneutropeniaを診断し、管理するための有効な作戦がすべての癌のcareservicesの必要な部品べきであることを推薦しました。 予測された経済的負担と癌関連死亡に関連する生産性の喪失に関する最近の報告書は、2011年から2030年の間にアイルランドで発生したすべての侵襲性癌から約233,000人の予測された死亡を推定した。 これにより、730億ユーロの生産性が失われます。 これらの損失は、毎年アイルランドのGDPの約1.4%を表しています。 死亡率の年次1%の減少は€8.5億20年にわたるすべての侵略的な癌dueto生産性の損失を減らします。 Thoughtheの記事はCINhoweverによって課される重荷をcinが原因で起こるおよそ20%の癌のrelateddeathsの潜在的な影響が明らかであることをとりわけ論議しませんでした。 最近の研究では、医療システム内でのFNによる入院の費用と負担を評価-評価し、FNエピソードあたりの平均費用は8915±718ユーロであることが分かった。 このうち、主要な費用は病院の滞在€6851±549であり、追加費用には抗生物質€760±156laboratoryテスト€538±47と輸血€525±189が含まれています。この研究には、患者に与えられたG-CSFの費用は含まれていなかった。 滞在のテーマの長さは7.3±0.5日であることが判明した。 ダブリンのUniversity Teaching Hospitalには42FN関連の入院がありましたが、この研究では1年間(2008年8月〜2009年7月)に報告されています。 これは、Fnの発生率と影響と医療システムへの重大な負担を明確に概説しています。 従って、癌処置の忍耐強いsurvivalandの結果を改善する敗血症の急速なdetectionofのneutropeniaそして防止のための即時および緊急な臨床必要性があります。

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図5:絶対好中球数(ANC)リードをモニタリングタイムリーな診断とCINのより良い管理に。 1,2,3は、ANCのモニタリングが患者管理において有利である可能性のある介入ポイントを示している。 入院や治療を避けるためのCINのタイムリーな検出と予防につながるANCモニタリング。 ANCモニタリングは、投与されたG-CSFの恩恵を受ける患者を特定するのにも役立つ可能性がある。 ANCはまた、投与された次の化学療法の用量と時間を決定するのにも役立ちます。

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