がん治療は、治癒の可能性を最適化するために、戦略的に異なる治療モダリティを統合するように進化してきました。 全身療法（化学療法、内分泌療法、分子標的療法、および補助療法（ビスホスホネート））は、びまん性疾患（血液悪性腫瘍）または原発部位を超えて広がっている疾患（固形腫瘍）を制御するために使用されるのに対し、手術および放射線療法は、局所領域制御を達成するために使用される。 癌における異なる治療法の組み合わせは、異なるタイプの治療法の間だけでなく、相補的なメカニズムを有する複数の薬物の傾向となっている。 そして、これらの組み合わせは、5年生存率と腫瘍再発の遅延に良い影響を与えます。

化学療法編集

1900年代初頭、有名なドイツの化学者Paul Ehrlichは、感染症を治療するための薬の開発に着手しました。 彼は”化学療法”という用語を造語し、病気を治療するための化学物質の使用として定義した人であり、病気に対する潜在的な活動のための一連の化学物質をスクリーニングするための動物モデルの有効性を文書化した最初の人でもあり、癌薬開発に大きな影響を与えた成果であった。 第二次世界大戦中には、国立医薬品開発プログラムは、癌化学療法国立サービスセンターとして登場しました。 また、急性小児白血病および進行したホジキン病の治癒における良好な例は、人々が抗腫瘍活性を有するより多くの化学物質をスクリーニングするこ 抗腫瘍化学物質の多様性を提供し、人々は異なる薬物のカクテルを使用し始め、驚くほどそれがより良い結果をもたらすであろうことを発見した。 当初、人々は癌細胞が化学物質によって殺される可能性があるとは考えていませんでしたが、癌特異的な治療法はもちろんです。

免疫療法編集

免疫療法については、現在ヒューストンのテキサス大学MD Anderson Cancer CenterにいるJames Allisonによって早期に言及されました。 アリソンは、CTLA-4がT細胞にブレーキをかけ、完全な免疫攻撃を開始するのを防ぐことを発見しました。 彼は、ブロッカー（CTLA–4分子）を遮断することで、免疫系が癌を破壊するのを自由にするかどうか疑問に思った。 しかし、その時、人々はそれを独特のアイデアとみなし、誰も彼を支持しませんでした。 しかし、彼は勉強を続け、マウスで彼の理論的根拠を正当化しました。 その後の臨床試験では、抗CTLA-4抗体が転移性黒色腫の患者を増加させることができると報告されており、抗PD-1抗体は臨床試験でも抗腫瘍効果を示 癌と戦うのにホストの免疫組織を使用して療法のますます流行する考えになります。 さらに、進行する腫瘍と宿主免疫系との間のクロストークは、腫瘍に対する免疫応答を停止させるのに役立つ追加の調節および免疫脱出の複数の重畳 Ｃｄ４＋ＣＤ２ ５＋ＦＯＸＰ３＋調節性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇｓ）、ＣＤ４＋インターロイキン−１ ７産生ｔヘルパー細胞、骨髄由来サプレッサー細胞（Ｍｄｓｃ）、および腫瘍関連マクロファージ（Ｔａｍ）を含む、腫瘍増殖を促進し、腫瘍関連免疫応答を阻害する様々な免疫細胞である。 腫瘍微小環境のさらなる特徴は、高レベルの抑制性腫瘍内サイトカイン（TGF-β、TNF、IL-10）、腫瘍細胞による免疫チェックポイント分子の構成的または誘導された発現（PD-L1、B7-H4）、および免疫脱出（腫瘍抗原および抗原処理および提示に不可欠な他の分子の喪失）につながる様々な他の表現型の変化を含む抗腫瘍免疫応答をさらに沈黙させる。

化学療法と免疫療法の間のクロストーク編集

化学療法は、二つの主要な方法で腫瘍免疫を促進することができます: （ａ）免疫原性細胞死によって癌細胞を殺すその意図された治療効果を介して、および（ｂ）腫瘍微小環境内に存在する悪性および正常宿主細胞の両方に対 しかし、多くの標準的かつ高用量の化学療法レジメンは、率直にリンパ球減少症を誘発するか、またはリンパ球機能不全に寄与することによって、免疫 これは、戦略的に標準的な癌治療モダリティ、特に化学療法薬と免疫ベースの治療法を統合することは、免疫寛容と抑制の経路を破壊するために、全体

臨床例編集

いくつかの良い例があります。 びまん性大Ｂ細胞リンパ腫患者の標準的な治療法はシクロホスファミド，ドキソルビシン，ビンクリスチン，プレドニゾン（ＣＨＯＰ）である。 リツキシマブは、CD20B細胞抗原に対するキメラモノクローナル抗体であり、びまん性大B細胞リンパ腫5で治療活性を有する。 人々は、chopレジメンへのリツキシマブの添加は、毒性の臨床的に有意な増加なしに、びまん性大B細胞リンパ腫の高齢患者における完全応答率を増加させ、 HER2を過剰発現する転移性乳癌の場合、化学免疫療法もより良い効果を有する。 成長因子受容体HER2をコードするHER2遺伝子は、乳癌の25〜30％で過剰発現され、腫瘍の攻撃性を増加させる。 TrastuzumabはHER2に対する組換えモノクローナル抗体であり、臨床試験では、化学療法へのtrastuzumabの添加は、疾患進行までの時間が長く、客観的応答率が高く、応答期間が長く、1年での死亡率が低く、生存率が長く、死亡リスクが20パーセント低下することが示されており、trastuzumabはHER2を過剰発現する転移性乳癌における第一選択化学療法の臨床的利益を増加させることが証明されている。