| 機械的血栓切除 |
2 (10%)covid-19はコロナウイルス病2019を示し、CRP、C反応性タンパク質; ESR, erythrocyte sedimentation rate; FEU, fibrinogen equivalent unit; IQR, interquartile range; and tPA, tissue-type plasminogen activator.
* Normal range ≤0.50 μg/mL FEU.
† Antiphospholipid antibodies considered present if either anticardiolipin IgG/IgM, β-2-glycoprotein IgG/IgM, or lupus anticoagulant positive. One patient had known antiphospholipid antibody syndrome before COVID-19 diagnosis.
‡ CRP: normal range ≤0.80 mg/dL.
§ ESR: normal range 0–20 mm/h.
∥ Normal range 30–400 ng/mL.ICH患者に特有の詳細を表3に示す。 ICHを有する8人の患者のうち、4人は体外膜酸素化にあり、これらの4人はすべて静脈内抗凝固にもあった。 これらの患者の一つは，ｃｔ上の流体レベルに基づいて明確な凝固症ＩＣＨを有し，一つは小さな硬膜下およびくも膜下出血を伴う大きな小葉ＩＣＨ，一つは別々の脳領域を含む多巣性ＩＣＨ，一つは皮質くも膜下出血であった。 残りの4人のICH患者のうち、一つは外傷性皮質くも膜下出血の可能性のあるsyncopalイベント、播種性血管内凝固の設定における皮質くも膜下出血、および2つの原因不明の小葉出血を有し、抗凝固が寄与している可能性が高い。p>
表3. ICH患者における位置、推定メカニズム、および凝固研究
| 頭蓋内出血患者 |
| 出血の主要な場所、n(%) |
| 小葉の実質内 |
5/8 (63%) |
| くも膜下 |
3/8 (38%) |
| 出血メカニズム,n (%) |
| 凝固障害 |
2/8 (25%) |
| 頭部外傷を伴う失神 |
1/8 (13%) |
| 未定 |
5/8 (75%) |
| 出血時の抗凝固 |
7/8 (88%) |
| 抗凝固+出血時の抗血小板 |
4/8 (50%) |
| 実験室の値 |
| 部分トロンボプラスチン時間ピーク、s（中央値、IQR） |
71 (52-128) |
| プロトロンビン時間ピーク,s(中央値,IQR) |
1.5 (1.3–1.6) |
| 血小板数nadir,thou/μ l(median,IQR) |
122 (102-208) |
|
| CRP,mg/dL,initial(median,IQR) |
14.0 (7.8–80.7) |
| CRP、mg/dL、ピーク（中央値IQR） |
25.4 (16.1–82.7) |
| ESR,mm/h,initial(mean) |
96±28 |
|
| ESR,mm/h,ピーク(平均) |
112±30 |
| フェリチン、ng/mL、初期（中央値IQR） |
1413 (1146-2138) |
| フェリチン、ng/mL、ピーク（中央値IQR） |
1971 (1413-3532) |
CRPはC反応性を示します 蛋白質;ESR、赤血球沈降速度;ICH、頭蓋内出血;およびIQR、四分位範囲。
ディスカッション
我々は、パンデミックの早期に、中国の武漢で同定された割合に匹敵するCOVID-19患者の2.4％で虚血性脳卒中を発見した。1同様の割合は、9/388（2.5％）のCOVID-19,5の入院患者で虚血性脳卒中を同定したイタリアからのその後の報告と、集中治療を必要とする5/184（2.5％）の患者で虚血性脳卒中を発見したオランダの3病院からの報告で発見された。しかし、これらの割合は、コホートのわずか0.9％で脳卒中を同定した3556人のCOVID-19患者を対象としたニューヨークの最近の大規模な観察研究よりもかなり高3この変動性は、入院患者の疾患重症度の違い、集団における血管危険因子の有病率、医療サービスが圧倒されている状況におけるすべての脳卒中を正確に診断する能力、および方法論的な違いを反映している可能性が高い。 例えば、ニューヨークレポートの虚血性脳卒中コホートは70％白であったのに対し、私たちのコホートは80％黒でした; 私たちのコホートはまた、高血圧と糖尿病のほぼ2倍の割合を持っていました。 病院内での死亡は、ニューヨークの患者の43％とフィラデルフィアの25％で発生し、ニューヨークの研究では、流行のピーク時に病院を圧倒したニューヨークのCOVID-19症例の極端な急増に関連して、軽度の脳卒中を捉えることができなかった可能性があることを示唆している。3
我々の研究で同定された虚血性脳卒中の初期COVID-19症状から診断までの比較的長い期間（≧3週間）は注目に値する。 この知見は、多くの患者における疾患の最初の数週間にわたって進化する凝固亢進状態の証拠の蓄積と一致している。 また、注目すべきは、私たちのコホートの虚血性脳卒中患者の大半は、血管の危険因子と高齢であり、伝統的な脳卒中メカニズムが一般的であったことで 我々は、これらが排他的に抗カルジオリピン抗体であったが、COVID-19,6といくつかの虚血性脳卒中患者における抗リン脂質抗体の事前観察を確認した。 Β-2-糖蛋白質1抗体と比較して、抗カルジオリピン抗体は、血栓症リスクの増加の点で不確実な病原性を有する他の多くの感染症で報告されている。7我々が観察したICHの比較的高い割合は、COVID-19患者における抗凝固療法の使用の増加を考えると、関連している。
脳血管イベントをCOVID-19に結びつける正確なメカニズムは不明ですが、最近、重度の急性呼吸器症候群coronavirus2が内皮細胞に直接感染し、びまん性内皮8これは、虚血性脳卒中またはICHのいずれかにつながるメカニズムであり得る。 COVID-19と虚血性脳卒中をリンクするために提案された追加のメカニズムには、感染誘発性凝固亢進、ウイルス性心筋症、およびびまん性高炎症状態が含 現在および以前の研究の重要な制限は、捕捉された脳卒中患者の全体的な数が少ないことである。 COVID-19を有する脳卒中患者の大規模なコホートのさらなる特性評価は、脳卒中リスクに対するこれらの様々なメカニズムの相対的な寄与のより正確な決
要約
虚血性脳卒中とICHは両方ともCOVID-19患者で発生するが、比較的まれである。 虚血性脳卒中のほとんどの患者は従来の血管危険因子を有し、三分の一以上は以前の脳卒中の病歴を有し、伝統的な脳卒中メカニズムが一般的であった。 凝固亢進のメカニズムの解明、抗凝固の相対的なリスクと利益の決定、COVID-19における感染性血管障害の可能性の探索に向けられたさらなる観察が急
Nonstandard Abbreviations and Acronyms
| COVID-19 |
coronavirus disease 2019
|
| ICH |
intracranial hemorrhage
|
Footnotes
For Sources of Funding and Disclosures, see page e222.
Correspondence to: Brett Cucchiara, MD, Department of Neurology, University of Pennsylvania, 3400 Spruce St, Philadelphia, PA 19104. Email upenn.edu
- 1. 毛L、ジンH、王M、胡Y、陳S、彼Q、チャンJ、洪C、周Y、王D、等。. 中国の武漢でのコロナウイルス病2019の入院患者の神経学的症状。ジャマ-ノイロール 2020; 77:1–9. ドイ:10.1001/ジャマヌロール.2020年11月27日、CrossrefGoogle Scholar
- 2. Klok FA,Kruip MJHA,van der Meer NJM,Arbous MS,Gommers D,Kant KM,Kaptein FHJ,van Paassen J,Stals MAM,Huisman MV,et al.. Covid-19を有する重症ICU患者における血栓性合併症の高い累積発生率の確認：更新された分析。2020年、東京ヴェルディへ完全移籍。; 191:148–150. 土井:10.1016/j.thromres.2020.04.041CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 3. Yaghi S、Ishida K、Torres J、Mac Grory B、Raz E、Humbert K、Henninger N、Trivedi T、Lillemoe K、Alam S、et al.. Sars-CoV-2およびニューヨークのヘルスケアシステムの打撃。脳卒中 2020; 51:2002–2011. 土井:10.1161/120.030335LinkGoogle Scholar
- 4. Adams HP,Bendixen BH,Kappelle LJ,Biller J,Love BB,Gordon DL,marsh eeclassification of subtype of acute ischemic stroke. 多施設臨床試験で使用するための定義。 乾杯 急性脳卒中治療におけるOrg10172の試験。脳卒中 1993; 24:35–41. 土井:10.1161/01.str。24.1.35LinkGoogle Scholar
- 5. Lodigiani C,Iapichino G,Carenzo L,Cecconi M,Ferrazzi P,Sebastian T,Kucher N,Studt JD,Sacco C,Alexia B,et al.;ヒューマニティCOVID-19タスクフォース。 COVID-19患者における静脈および動脈血栓塞栓性合併症は、イタリアのミラノの学術病院に入院した。2020;191:9-14. 土井:10.1016/j.thromres.2020.04.024CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 6. 張Y、シャオM、張S、夏P、曹操W、江W、陳H、丁X、趙H、張H、ら。. Covid-19患者における凝固障害および抗リン脂質抗体。N Engl J Med. 2020;382:e38. doi:10.1056/Nejmc2007575Crossrefmedlinegoogle Scholar
- 7. ガルシア-カラスコM、Galarza-Maldonado C、メンドーサ-ピントC、Escarcega RO、Cervera R.感染症および抗リン脂質症候群。クリン-レヴュー-イムノル… 2009; 36:104–108. 土井:10.1007/s12016-008-8103-0google Scholar
- 8. Ackermann M,Verleden SE,Kuehnel M,Haverich A,Welte T,Laenger F,Vanstapel A,Werlein C,Stark H,Tzankov A,et al.. Covid-19における肺血管内皮炎、血栓症、および血管新生。N Engl J Med. 2020; 383:120–128. doi: 10.1056/NEJMoa2015432CrossrefMedlineGoogle Scholar
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