要約

チュアブル錠は、水を必要とせずに経口薬物送達、嚥下の容易さ、固体剤形の安定性の利点、およ それらは小児科の薬剤配達およびchewable multivitaminsのような栄養プロダクトの配達の便利な手段を提供する。 チュアブル錠はまた、獣医学にも応用されている。 チュアブル錠の処方について，感覚特性，チュアビリティ評価，薬物放出などの考慮事項をレビューした。チュアブル錠は、医薬品、栄養補助食品、および獣医学的活性物質の送達のために広く使用されている剤形である。

チュアブル錠は、医薬品、栄養補助食品、およ 市販されている製品のいくつかの例を表ｉ（１−１ ０）に列挙する。 咀嚼可能な錠剤は、活性成分の放出を容易にするために咀嚼によって処理されるように設計された錠剤として定義され得る。 剤形として、チュアブル錠剤は、製造可能性、投薬正確性、移植性、および長期安定性の点で従来の錠剤の利点を有する。さらに、チュアブル錠は、製品が最初に口腔内の粒子に分解されるので、嚥下を容易にする。 これは、従来の錠剤の嚥下が懸念される小児科などの集団にとって有用な患者中心の利点である（11,12,13）。 水がそれらの投与に必要とされないので、投薬するときに利便性の利点がある。 チュアブル錠の広範な使用にもかかわらず、Mendesらの研究以来、それらについての包括的な出版物はほとんどありませんでした。 1989年（平成14年）に設立された。 FDAは、チュアブル錠の品質属性に関する考慮事項に関するガイダンスを2018年に発表しました（15）。 この論文では、チュアブル錠にとって重要な製剤側面のレビューと更新を提供します。

製剤

チュアブル錠は、様々な形状で調製することができます。 いくつかの子供の製品は、この特定の人口のための審美的な魅力を提供するために動物の形で来る。チュアブル錠は嚥下前に口の中で分解されるので、総錠剤重量は、通常1000mg未満である従来の（嚥下）錠剤に利用されるものよりも高くなる可能性がある。 制酸剤の錠剤は、例えば、多くの場合、総重量で1グラムを超えています。経口的に粒子に還元される錠剤のために、大型の従来の錠剤に好ましい楕円形またはカプセル形を使用する必要性がより少ない。チュアブル錠の処方要件の多くは、従来の錠剤の処方要件と同様である。

チュアブル錠の処方要件の多くは、従来の錠剤の処方要件と同様である。 粉の流れ、compactibility、内容の均等性およびタブレットの放出の条件はかさ張る代理店（希釈剤）、つなぎ、glidants、潤滑油および反付着物の賢明な使用に依存しています。 ポリオールのようないくつかの希釈剤も甘味料として作用する。 着色剤は、審美的な魅力を高めるために小児製品によく使用されますが、合成色は悪影響の懸念のためにこの集団では注意して使用する必要があ 表Iに記載されている子供のマルチビタミン製品は、天然成分（例えば、ビート由来の色）から派生した色の使用によってこの側面に対処します。 チュアブル錠が従来の錠剤と比較されるときの賦形剤の点での主な違いは、感覚特性に対処する成分の使用である。

感覚要因と味マスキング

考慮することが重要であるチュアブル錠の感覚刺激特性には、味、後味、臭い、風味、質感、口当たり、および製品の視覚美 チュアブル錠の経口処理は、ほとんどの製剤のための必要性を味マスキングになります。 甘味料はほとんど常に使用され、味の懸念に対処するための最も簡単な手段を表しています。バルク甘味料（例えば、糖またはポリオール）と高強度甘味料（例えば、アスパルテーム）との組み合わせが一般的である。チュアブル錠に使用されるいくつかの甘味料の相対的な甘味を表IIIに示す。 例えば、グリチルリチン酸モノアンモニウムは、ゆっくりとした発症を有するが、長期の甘味を有する。したがって、甘味料のブレンドは、相乗効果を提供するために使用され得る。 いくつかの高強度甘味料は、濃度の増加とともに苦味または後味を示し（１ ６）、この効果は、２つ以上の甘味料（１ ７）を組み合わせることによっても軽減するこ

フレーバーはチュアブル錠で一般的に使用されています。 ミントおよびペパーミントの味は制酸剤のタブレットで普及しています。小児用製品は、多くの場合、フルーツベースとバブルガムの味を使用しています。乾燥中の揮発性芳香族成分の損失を回避するので、乾燥粉末形態の香味料が好ましい。 同じ理由で、チュアブル錠剤の製造には、直接圧縮がしばしば好ましい。 湿式造粒が使用される場合、風味は余分に粒状に添加されるべきである。 香味料は、クエン酸などの薬剤の添加によってさらに修飾することができる。

甘味料の添加が、活性またはその固有の苦味の高用量のために味の問題に対処するのに不十分である場合、コーティング、イオン交換樹脂、または薬物分子の化学修飾などの他のアプローチを使用することができる。 コーティングおよびmicroencapsulationの技術は不愉快な味見の分子が口の好みの受容器が付いている直接接触に入って来ることを防ぐ粒子のまわりで物理的な障壁 被覆された粒子は、打錠前に充填剤、崩壊剤、および滑沢剤と配合される。唾液には不溶性であるが胃酸に溶解するポリマー（例えば、アミノメタクリレート共重合体）は、即時放出溶解プロファイルが所望される場合に使用され 粒子コーティングプロセスは、流体または噴出床装置を使用して実行され得る。 コーティングは、錠剤の圧縮プロセスと投与後の経口咀嚼プロセスの両方に耐えるのに十分な機械的柔軟性を有していなければならない。

口の感触の要因には、感覚と質感が含まれます。

ポリオールの溶解は著しく吸熱性であり、これは冷却効果をもたらす。 表IIIは、いくつかのバルク甘味料の溶液の熱をリストしています。 共処理された微結晶セルロースとグアーガム賦形剤（Avicel CE-15）は、チュアブル錠のために開発されており、口の感触を改善すると主張されている（18）。 Grittinessはより低いgrittinessを持っているより受諾可能であるより小さい粒子が付いている粒度によって影響されます。粒径が300μ m(19,20)未満の粉末を使用することで、粒度を低減することができます。 歯への付着、過度のグミ、または粘度およびchalkinessも望ましくない。

機械的特性と咀嚼性

錠剤の機械的特性は、錠剤の耐久性と圧縮後、包装、出荷、および取り扱い中の低い脆性を確保するために重要です。 チュアブル錠の場合、これらの剤形は容易にチュアブルでなければならないので、さらなる役割を果たす。 過度に高い機械的強度を有する錠剤は、歯、義歯、または下顎関節に危険をもたらす可能性がある。 市販されているチュアブル錠（21,22,23）の機械的特性を調査したのはほんのわずかです。咀嚼性は、咀嚼による錠剤の破壊の容易さまたは困難さとして定義され得る。

咀嚼性は、咀嚼による錠剤の破壊の容易さまたは困難さと定義され 間接的に咀嚼性を評価するために使用されている機械的試験には、錠剤破断力（硬度）、引張強度、および最近開発された咀嚼困難指数（23）が含まれる。 これらのテストは模倣された唾液への短い露出の前にそして後に行なうことができます多くのタブレットが水様媒体に置かれた後急速に柔らかく破断力は、錠剤の機械的強度の尺度として製薬業界で広く使用されている。

破断力は錠剤のサイズに依存するため、（同様の組成の）大きな錠剤は、より高い破断力を有することになります。破断力測定は、錠剤が特定の軸に沿って一貫して破断することができれば、錠剤の形状の範囲に使用することができる。

破断力測定は、錠剤が特定の軸に沿って一貫して破断することができることを条件とする。 たとえば、図1は、対角線に沿って破断する正方形の錠剤の破断力を決定するための硬度試験機の使用を示しています。引張強さは、錠剤のサイズを正規化し、錠剤の機械的特性のより基本的な測定を提供するために使用することができる。

引張強さは、錠剤の大きさ 引張強度は、直径圧縮またはたわみ（例えば、三点曲げ）試験から決定することができる。 引張強さは円形の平らな表面のタブレットのために容易に計算することができる間、要求された式がより複雑であるので他の形は挑戦を示します。

丸円筒錠の引張強度値は、式1(24)を使用して計算することができます。

ここで、ρは引張強さ、Fは破断力、Dは錠剤の直径、Hは錠剤の厚さである。

ここで、ρは引張強さ、Fは破断力、Dは錠剤の直径、Hは錠剤の厚さである。

Gupta et al. 錠剤の咀嚼性を評価するための咀嚼困難度指数（CDI）の使用を提案した。ＣＤＩは、式２（２ ３）により算出される。ここで、Fは破断力であり、Hは錠剤の厚さである。

ここで、Fは破断力であり、hは錠剤の厚さである。

Nyamweya et al. いくつかの市販のチュアブル制酸錠（25）のCDI値を決定しています。 これらの値を、他の製品に関する2つの先行研究からのCDI値と比較した（21,23）。 この集計データ（24種類の市販のチュアブル錠製品の）に基づいて、得られた平均CDIは0.56Nm（95％信頼区間：0.44〜0.67Nm）であった。 参考までに、市販品の平均破断力は11.5kp（95％CI：9.9–13kp）であり、平均引張強さは0.98MPa（95％CI：0.85–1.11Mpa）であった。

薬物放出

いずれの剤形についても、チュアブル錠剤の薬物放出特性は、有効成分の生物学的性能にとって重要である。 異なる薬局方は、チュアブル錠の崩壊および溶解要件に大きな程度の変動を示し、いくつかのモノグラフは薬物放出試験のための要件を有さない（26）。 しかし、これらの試験を省略すると、チュアブル錠の品質を評価することが困難になり、チュアブル錠を全体的に飲み込む個人の場合に何が起こるか

まれですが、入院につながる成人における（咀嚼されていない）チュアブル錠の胃腸管圧迫が報告されています（27,28）。 これらの報告にもかかわらず、Michele et al. 子供のチュアブル錠の安全性について二歳以上は、これらの製品は非常にまれであるチュアブル錠製剤に関連する医学的問題（と、安全かつ十分に耐 表Iに記載されている製品のいくつかには、小児適応症があります。 衝撃または窒息のリスクを防止するための重要な側面は、チュアブル錠が唾液にさらされると容易に崩壊または軟化する能力である。RitschelとKoelemanは、飲み込まれるのではなく噛んだ制酸剤錠剤がより速く、より効果的な救済を提供することを報告しました（30）。

多くのチュアブル錠製品には崩壊剤または超崩壊剤が含まれていないため、噛んでいないと長時間の溶解につながる可能性があります。しかし、崩壊または迅速な溶解は、個人が誤ってそれを噛むことなく錠剤を飲み込む場合に対処するために重要です。管理に関しては、表Iの製品は5つのカテゴリに分類されます:

• 咀嚼しなければならない錠剤
• 投与前に咀嚼または粉砕しなければならない錠剤
• 投与前に咀嚼または水中に分散させることができる錠剤
• 咀嚼または飲み込むことができる錠剤
• 咀嚼に関する具体的な指示がない錠剤。

したがって、製品によっては、咀嚼がin vivoの性能に影響を与える場合と影響を与えない場合があります。

したがって、 表Iに記載されている多くの製品は、食品の影響を心配することなく服用することができます。QuilliChew er製品（表I）は、徐放性薬物送達のためのチュアブル錠剤の使用を示す。

多くの徐放性製品と同様に、アルコールの存在下でin vivoでの用量投棄の可能性がラベルに強調されています。 注目すべき別の製品は、胃酸から酸不安定活性ジダノシンを保護する追加の緩衝液を放出するために、徹底的な咀嚼または水中での分散が必要なVidexで

獣医製品

チュアブル錠は、犬や猫のための獣医製品にも幅広い用途があります。 イヌ特有の感覚要件に対処するために、豚の肝臓粉末、加水分解植物性タンパク質、糖、およびゼラチンを含有するSimparica Trioの表ｉに例を示す。 種間の食事の違いのために、いくつかの感覚要件は人間のものとは異なります。 例えば、犬は動物ベースのタンパク質の好みを持っています。 自発的な受容（動物が自由に製品を消費する意欲）は望ましい特徴であり、複雑な味覚（例えば、タンパク質、糖、および香料の混合物）の使用を必要とする可もう一つの重要な考慮事項は、ヒトの消費に適しているが、犬（に非常に有毒であるキシリトールで観察されるように、賦形剤の安全性の種の違いである33）。

結論

チュアブル錠は、良好な感覚刺激および投与利益を提供しながら、固体製品の製造性および安定性の利点を組み合わせた汎用性の高い剤 薬物送達における患者中心の製剤への重点の増加は、小児科や差別化された医薬品などの特定の集団だけでなく、栄養製品、栄養補助食品、動物用医薬品などの他のヘルスケア市場でチュアブル錠を使用する機会をさらに提供しています。

著者について

Nasser Nyamweya、PhD*、[email protected]、Pharma Manufacturing Solutionsのディレクターです。 以前はナイロビ大学薬学部の講師を務めていました。 薬剤師のサマンサ-キマーニさん（B.Pharm）と最近ナイロビ大学を卒業しました。
*誰にすべての対応が対処されるべきです。

記事の詳細

Pharmaceutical Technology
Volume44,Number3
November2020
Pages:38-44

Citation

この記事を参照するときは、N.N.Nyamweya and S.N.Kimani,”Chewable Tablets:A Review of Formulation Considerations,”Pharmaceutical Technology44(11)2020として引用してください。