Celiac.com 05/04/2018-セリアック病の小児および成人の両方が、年齢が一致した非セリアック健常者と比較して、骨粗鬆症の頻度が有意に増加し、骨折のリスクが高 公表されたデータに基づいて、セリアック患者の骨粗鬆症の有病率は、4％の低いものから70％の高いものまで様々である。 私たちの診療所からのデータは、グルテン不耐症およびセリアック病を有する成人の骨粗鬆症の有病率が30-40％付近にあることを示している。
骨粗鬆症の特徴と原因
骨粗鬆症は、骨密度の低下と骨構造の障害によって特徴付けられる骨疾患であり、骨折のリスクの増加につながります。 Osteoporosisしょう症が開発する三つの主要なメカニズムは改造の間に新しい骨の不十分なピーク骨の固まり、余分な骨の再吸収および不十分な形成を含んでい
特定の年齢では、骨量は、成長中に獲得された骨の量（ピーク骨量）から、年齢関連プロセス、吸収不良症候群、慢性ステロイド使用などを含む様々な理由によ 思春期の間の骨の固まりの利益の率そして大きさは1つの個人から別のものに著しく異なるかもしれません。 セリアック病の小児発症および小児期のグルテンフリー食の遵守不良は、ピーク骨量を有意に減少させることが実証されている。
骨粗鬆症の主な原因の一つは、骨形成と再吸収との間の不均衡による骨リモデリングの変化であり、再吸収が優勢であり、骨量の減少および骨折のリスクの増加をもたらす。 新しい骨の形成は、骨マトリックスを積極的に合成する特殊化された細胞、骨芽細胞によって促進される。 骨吸収は、他の特殊化された細胞、破骨細胞によって媒介される。
骨リモデリングの主な調節因子の1つは、RANK/RANKL/OPGシステムです。 骨リモデリング中に、骨髄細胞および骨芽細胞は、破骨細胞前駆体の膜貫通受容体であるRANK（核因子kBの受容体活性化因子）と結合し、それらの分化および活性化を引き起こすRANKL（receptor activator for nuclear factor kB ligand）を産生する。 Osteoprotegerin（OPG）はRANKに結合する機会がある前にRANKLに結合し、それ故に骨の再吸収を高める機能を抑制します。
正常な骨リモデリングは、骨格の永久的な改装に基づいており、骨吸収の初期段階に続いて形成段階からなり、どちらも一般的な（内分泌）因子および局所（パラクリン）因子によって調節される。 主な内分泌因子には、副甲状腺ホルモンおよびビタミンD、ならびにエストロゲンおよび、より少ない程度まで、テストステロン、甲状腺ホルモン、成長ホル 局所因子には、プロセスを調節する様々なサイトカイン（IL-1、IL-6およびTNF-aが役割を果たす）の重要な成長因子が含まれる。
セリアック患者の骨粗鬆症の発症に寄与するいくつかのよく特徴付けられた危険因子があります。 これらには次のものが含まれます：
1。 ビタミンDおよび二次副甲状腺機能亢進症の吸収不良
セリアック患者における絨毛萎縮は、活性吸収表面を減少させ、その吸収を困難にし、カルシ これは蛋白質（calbindinおよびcalciumbinding蛋白質）を運ぶビタミンDのレベルを減らし、osteoporosisしょう症を引き起こす高められた骨の再吸収をもたらすPTHの統合を高めます。
2. ビタミンKの吸収不良
ビタミンKを含む脂溶性ビタミンの吸収不良は、セリアック患者における一般的な所見である。 オステオカルシン、マトリックスGlaタンパク質（MGP）、およびタンパク質S：三つのビタミンK依存性タンパク質が骨に単離されています。
オステオカルシンは、骨芽細胞によって合成されたタンパク質です。 骨芽細胞によるオステオカルシンの合成は、ビタミンD—1,25-ジヒドロキシ-コレカルシフェロールの活性型によって調節される。 オステオカルシンのミネラル結合能力は、三つのグルタミン酸残基のビタミンK依存性ガンマカルボキシル化を必要とする。
MGPは、骨、軟骨、および血管を含む軟部組織で発見されています。 動物実験の結果は、MGPが正常な骨の成長および発達を促進することを示唆している。
ビタミンK依存性抗凝固タンパク質Sも骨芽細胞によって合成されるが、骨代謝におけるその役割は不明である。 遺伝された蛋白質Sの不足の子供は減らされた骨密度と同様、高められた血液凝固と関連している複雑化に苦しみます。
骨粗鬆症におけるビタミンKの役割に関するデータは、ワルファリンなどのビタミンK拮抗薬の慢性的な使用は、椎骨および肋骨骨折のリスクを増加させることを示す臨床観察から来た。 したがって、ビタミンKの補給は、椎骨および股関節骨折のリスクを有意に低下させる。
3. マグネシウム欠乏症
マグネシウム欠乏症は、セリアック関連骨粗鬆症の追加の危険因子である可能性があります。 これは、マグネシウム欠乏症がカルシウム代謝およびカルシウムを調節するホルモンを変化させるという事実に起因する可能性がある。 複数の人間の調査はマグネシウムの補足が骨のミネラル密度を改善するかもしれないことを提案しました。 マグネシウム欠乏症は、実験室試験（例えば、低血清マグネシウム、低血清カルシウム、ビタミンDに対する耐性）または臨床症状（例えば、筋肉の痙攣、筋肉の痙攣、高血圧、不規則な心拍）で容易に検出される。 マグネシウムの不足のためのスクリーニングはosteoporosisしょう症のceliac患者のスクリーニングに定期的に含まれるべきです。
4. 慢性下痢および代謝性アシドーシス
セリアック病の患者における慢性下痢は、有意な重炭酸塩の損失および代謝性アシドーシスの発症をもたらす。 骨は、保持された酸の細胞外緩衝のための主要な部位である。 したがって、補正されていない代謝性アシドーシスに直面して安定した血清重炭酸塩レベルを維持する主な代償機構の1つは、骨緩衝液の溶解および骨からのカルシウムの正味流出である。 代謝性アシドーシス患者における重炭酸塩補給は、骨の健康に対するアシドーシスの負の影響の概念を支持する尿中カルシウム、リンおよびヒドロキシプロリンの消耗を減少させる。
5. 性腺機能低下症
エストロゲン産生および活性の低下は、加齢に関連した骨粗鬆症の発症における主要なイベントの一つです。 エストロゲン欠乏症は女性のみならず男性においても骨粗しょう症の病因に重要であることはよく知られている。 若い人の骨のミネラル密度の増加および高齢者の減少は自由なエストロゲン、ないテストステロンの循環と関連しています。 一般に、セリアック病の患者は、早期骨粗鬆症の発症に寄与する循環エストロゲンのレベルが低いことを特徴とする。
6. プロトンポンプ阻害剤の慢性使用
プロトンポンプ阻害剤（Ppi）は、薬物の最も広く使用されているクラスの一つです。 一般的に使用されるPpiには、Omeprazole（ブランド名：Prilosec）、Lansoprazole（ブランド名：Prevacid）、Dexlansoprazole（ブランド名：Kapidex、Dexilant）、Esomeprazole（ブランド名：Nexium）、Pantoprazole（ブランド名：Protonix）、Rabeprazole（ブランド名：AcipHex）などの薬剤が含まれます。 Gastroesophageal還流の病気および他の関連の条件のためのPpiの慢性の使用は椎骨およびnonvertebralひびの損なわれたカルシウムおよびマグネシウムの吸収そして高められ
7. 選択的セロトニン再取り込み阻害剤の慢性使用
選択的セロトニン再取り込み阻害剤（Ssri）は、うつ病性障害の治療のためにセリアック患者に頻繁に使 一般的に使用されるSsriには、Citalopram（ブランド名：Celexa）、Escitalopram（ブランド名：Lexapro）、fluoxetine（ブランド名：Prozac）、fluvoxamine（ブランド名：Lexapro）などの薬剤が含まれます。: Luvox）、パロキセチン（銘柄:Paxil）およびSertraline（銘柄:Zoloft）。 Ｓｓｒｉは、有害な骨格効果を有する細胞外５−Ｈ Ｔ（５−ヒドロキシトリプトファン）レベルを増加させることが実証されている。 骨格セロトニン作動性システムは、骨芽細胞および骨細胞における5-HT受容体および5-HTトランスポーター（5-HTT）からなる。 5-HTTはSsriによって目標とされるtransmembrane蛋白質です。 従って5-HTはosteoblastic活動を抑制しま、骨の損失をもたらします。
8. 自己免疫機構
自己免疫機構は、セリアック患者における骨粗鬆症の発症に寄与する危険因子として長い間疑われてきた。 十年近く前に、骨粗しょう症のceliac患者からの血清が非celiac osteoporotic患者と比較して骨に対して抗体のかなり高い力価を含んでいることが示されました。 免疫染色は活性石灰化プロセスが発生した領域に局在し，天然骨組織トランスグルタミナーゼの分布に類似していた。 最近，セリアック病患者のサブセットは，核因子（Ｎ ｆ）-κ ｂ（ＲＡＮＫ）の受容体活性化因子によるシグナリングに対するオステオプロテゲリンの阻害効果を遮断するオステオプロテゲリンに対する自己抗体を有し，重度の骨粗しょう症および高い骨回転率と関連していることが記載されている。
9. 慢性炎症
セリアック病を含む慢性炎症性疾患は、tnf-a、インターロイキン（IL）-1、IL-6、IL-11、IL-15およびIL-17などの炎症性サイトカインの過剰産生に関連しており、破骨細胞を活性化し、骨吸収を促進し、骨粗鬆症につながる。
結論として、セリアック病に関連する骨粗鬆症は偶然の問題ではありません。 これは、疾患特異的（osteoprotegerinに対する自己抗体）、疾患非特異的（ビタミンD、Kおよびマグネシウムの吸収不良、性腺機能低下、慢性炎症、慢性下痢および代謝性アシドーシス）、および骨格内の再吸収プロセスを加速するjatrogenic（PPIsおよびSsriの過剰使用）イベントの結果である。 Celiac患者の前述の危険率の訂正はosteoporosisしょう症の開発を逆転させ、osteoporosisしょう症準のひびの危険を減らすことができます。
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