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クラミジア・トラコマチスと淋菌感染症は、世界で最も流行している細菌性性感染症(STI)です(1)。 これらの感染の経過は予測不可能で多様である(2-7)。 女性のほとんどの感染症は無症候性であり、頻繁に生殖管合併症(のリスクを増加させる、認識されていないまま6、8-10)。 これらの感染症の負担を駆動するメカニズムへの洞察は、疾患制御のために不可欠です。 年齢、HIV感染、および行動因子に加えて、細菌負荷を含む微生物学的特性は、感染のリスク、臨床提示、および経過において重要な役割を果たす可能性があ クラミジア負荷は、動物モデルおよび眼c.trachomatis感染(15-17)の患者における臨床的提示、感染の重症度、および伝達性に関連している。 淋病負荷は、解剖学的位置と男性における関連する臨床提示(との間で異なることが示されている18)。 リアルタイムPCRとDNA負荷の定量化は、感染の特性に新たな洞察を明らかにする可能性を秘めているが、女性(における細菌負荷と同時STIの頻度の関連性 感染の微生物学的特徴に関する知識は、集団レベルでのSTIの有病率の違いの理解を改善するのに役立つ可能性があります。 本研究は、高いHIV有病率の設定から南アフリカの女性における性器と肛門直腸C.trachomatisとn.淋病感染の同時性と細菌負荷を評価することを目的としました。
この研究は、農村モパニ地区、南アフリカ(604人の女性の以前に記載された断面研究の亜分析であった21)。 簡単に言えば、以前の6ヶ月間に性的活動を報告した18〜49歳の同意女性が対象となりました。 アンケートを完了し、膣、肛門直腸および咽頭スワブ(Copan Diagnostics、Brescia、Italy)を医療従事者によって取得し、-20℃で保存した。 症状のある女性は、パートナーのための通知伝票を含む地元の治療プロトコルに従って同じ日に治療されました。 分子検出によって証明されたSTIを有する無症候性の女性は、特定の治療のために診療所に戻るよう求められた。 この記事で提示された評価のために、我々はすべての女性(n=263)膣および/または肛門直腸に次の病原体の少なくとも一つに感染した:C.trachomatis(n=107)、n.淋病(n=66)、マイコプラズマ生殖器(n=66)、およびtrichomonas vaginalis(n=116)を選択した。 口腔咽頭感染の女性は1人だけであったため、この解剖学的位置をさらなる分析から除外しました。 南アフリカのWitwatersrand大学の人間倫理研究委員会は、この研究を承認しました(参照番号。 M110726)、M.genitaliumおよびT.vaginalisのテストを含んで。
乾燥スワブは、オランダのアムステルダム、Vu University Medical CenterのLaboratory of Immunogeneticsで実験室分析を行うために、ドライアイス上で輸送されました。
乾燥スワブは、ドライアイス上で輸送されました。 細菌DNAを、高純度PCRテンプレート調製キット(Roche Diagnostics,Indianapolis,IN)を使用して抽出し、続いてC.trachomatis、N.gonorrhoeae、およびTのリアルタイムPCR検出を行った。 prestoplus C T−NG−TVアッセイ(Microbiome Ltd. Netherlands,amsterdam)およびM.genitalium用のLightmix real−time PCRキット(TIB Molbiol,Berlin,Germany)(2 1,2 2)に記載されているように(D. C.trachomatisおよびN.gonorrhoeaeの細菌DNA負荷を以下のように計算した。 Cp(交差点)値,すなわち,標準化されたしきい値に達する前の増幅サイクル数は,既知のc.trachomatisdna量とNの検量線に関連していた。 細菌DNAの量を決定するための淋菌DNA量。 細菌負荷をc.trachomatisのナノリットル当たりの包接形成単位数(IFU)の対数として,n.gonorrhoeaeのマイクロリットル当たりのコピー数の対数として提供した。 統計的分析は、カイ二乗検定またはフィッシャーの正確検定およびマン-ホイットニー U検定を用いて、グループ間の二分変数および連続変数を比較した。 0.05未満のP値は、すべてのテストで統計的に有意であると考えられました。性器および/または肛門直腸STIを有する263人の女性のうち、247人(94%)が性器STIを有し、73人(27%)が肛門直腸STIを有していた。 すべての女性(n=263)の年齢の中央値は29(範囲、18から49)年であり、HIV感染は33%によって報告されたが、44%が最後の6ヶ月でHIV陰性をテストしたと報告し、24%がその状態を知らなかった。 フェラチオは女性の13%によって報告され、受容性肛門性交(RAI)は5.5%によって報告された。
生殖器微生物の分布を図に示す。 1. 肛門直腸感染は、単一の微生物によって64(88%)/73女性で引き起こされた:C.trachomatis34/43、N。 9月15日に淋病、16月17日にm.genitalium、5月7日にt.vaginalis。 単一感染は、肛門直腸で生殖器の位置よりも有意に一般的であった(88%対74%、P=0.013)。 C.trachomatis感染を有する107人の女性のうち、32人(30%)の女性は二重感染(生殖器および直腸感染を組み合わせた)を有していた。 N.淋病感染を有する66人の女性のうち、9人(14%)の女性は二重感染を有していた。 M.genitalium感染とT.vaginalis感染を持つ66と116の女性の中で、3(4.5%)と4(3.4%)の女性は、それぞれ二重感染を持っていました。
複数の生殖器感染症のベン図。 図には、chlamydia trachomatisとtrichomonas vaginalis(n=17)の二重感染と、Mycoplasma genitalium(N=3)のNeisseria gonorrhoeaeの二重感染は示されていないことに注意してください。 各円の感染数は、与えられた合計量(n)に等しくなります。性器C.trachomatisの負荷中央値は2.7log10IFU/nl(範囲、0.36〜4.5)であり、肛門直腸C.trachomatisの負荷中央値は2.5log10IFU/nl(範囲、0.58〜3.6)であった。 Nのために。 淋病、生殖器感染の中央負荷は2.7log10コピー/μ l(範囲、1.6から8.0)であり、直腸感染のそれは4.4log10コピー/μ l(範囲、2.2から6.3)であった。 生殖器および直腸細菌負荷の特性および関連を表1に示す。 多変量解析では、≥24歳(P=0.009)と妊娠(P=0.023)の年齢は、独立して高いc.trachomatis負荷と同じ年齢層(P<0.0001)と1以上の性的パートナーを持っていた最後の6ヶ月(P=0.029) N.淋病負荷と昨年の同時関係の関連付けは、もはや多変量解析(P=0.32)でマニフェストされませんでした。
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の特性と細菌loadaとの関連付け
このレポートは、生殖器および肛門直腸クラミジアtrachomatisおよびNeisseria gonorrhoeaeを持つ南アフリカの女性におけるSTIおよび細菌DNA負荷の同時性について説明しています感染症だ 感染のこれらの微生物学的特性に関する研究の報告はわずかであり、我々の知る限り、これは高いHIV有病率の農村環境で実施された研究の最初の報告 我々は、性器c.trachomatis感染(47%)とn.淋病感染(48%)を持つ女性のほぼ半分が付随する生殖器感染症を持っていたことを観察しました。 混合感染の重要性についての知識は限られているが、これらは理論的には個々のSTIの長期合併症および伝達性に対する感受性を高める可能性がある。 混合直腸感染症は、これらの感染症の88%が単一の微生物によって引き起こされたため、生殖器STIよりも女性の間で有意に一般的ではなかった。 潜在的な説明は、RAIが私たちのコホートでは一般的ではなく、特定の微生物に対する肛門直腸粘膜の感受性が異なるため、感染への曝露の頻度が低
二重感染の女性は、生殖器感染のみの女性よりもC.trachomatisおよびN.gonorrhoeae生殖器負荷が有意に高かった。 これはこれまでに報告されておらず,膣から直腸までの子宮頸管液を介した自己接種の仮説を支持する可能性がある。 スピルオーバーのこの可能な役割は、我々の研究(におけるRAIの頻度が低いにもかかわらず、肛門直腸感染の高い有病率を説明するかもしれません23、24)。
我々は、STIのいずれかのための単一および混合感染の細菌負荷の間に有意差を観察しませんでした。 他の二つの核酸増幅試験(NAAT)ベースの研究に沿って、我々は細菌負荷と生殖器症候学(との間の関係を観察しませんでした25、26)。 Vodstrcilたちは、最近のレビューで、文化ベースの研究がNAATベースの研究(89%対38%)よりも徴候および症状との関連を見出す可能性が高いことを観察した(27)。 これは、生存可能な生物が臨床症状とより密接に関連する傾向によって反映される可能性がある。 若い年齢および妊娠は、独立してCのより高い細菌負荷と関連していた。 trachomatisおよびより若い年齢およびN.gonorrhoeaeのより高い負荷の最後の6か月に複数の性パートナーがあったこと。 いくつかのNAAT研究における年齢(C.trachomatisの場合)と同じ関係が以前に記載されており、子宮頸部上皮の変化またはより性的に活発で危険な行動を示す若い女性に起因する可能性があるか、成人(28-30)の獲得免疫を反映する可能性がある。 私たちの研究にはいくつかの制限がありました。 まず、真核細胞の数に対応する負荷を報告することにより、サンプリング変動を説明しませんでした。 しかし、採取した細胞の中に感染部位に誘引される炎症性細胞が含まれることになるので、真核細胞あたりの負荷は減少するであろう(2 5)。 第二の制限は、保存された標本の使用であってもよいが、文献は臨床的に関連する分解影響を示さない(31)。 最後の制限は、抗菌剤を使用している女性によって表される可能性があり、これは除外基準ではなかったため、結果をある程度過小評価していた可
結論として、この研究では、C.trachomatisとNの頻繁な同時感染が明らかになった。 淋病および高いHIV有病率の設定における細菌負荷の違い。 これらの新しい洞察は、c.trachomatisおよびn.gonorrhoeae感染の負担を制御するための努力の増加が必要な集団レベルでのSTI有病率の違いを説明するのに役立つかも