要約

目的：カルパイン症が支配的に継承された形態で伝達されることができるかどうかを評価する。四肢ガードル筋ジストロフィー（LGMD）タイプ2Aは、世界的に最も一般的なLGMDの形態である。 厳密な劣性遺伝が仮定されるが、calpain3の遺伝子（CAPN3）の単一の突然変異を運んでいる患者は頻繁に報告されます。 このような所見は、一般的に不完全な突然変異スクリーニングに起因する。デザイン/方法: この調査では、35人（年齢範囲：21-82歳、19人の女性と16人の男性）から8家族、CAPN3の唯一の突然変異を同定することができたカルパイン症の影響を受けた。21-bp、インフレーム削除（c.643_663del21）。結果：単一の21bp欠失は、筋肉疾患の証拠と分離したので、34の35変異キャリアは、高血症、MRI上の筋肉の有意な脂肪浸潤、筋肉の衰弱/消耗、ウェスタンブロッティング上のカルパイン3タンパク質の重度の損失および筋肉生検上の筋変性変化を示した。 筋力低下は、LGMD2Aで見られるよりも一般的に軽度であったが、LGMD2A（近位脚、腰椎傍脊髄および内側腓腹筋）と同じ筋肉群に影響を与えた。 すべての変異キャリアは、変異と野生型カルパイン3mrnaを均等に発現し、mRNAレベルでヘテロ接合していた。 ウェスタンブロットによって評価された筋肉におけるカルパイン3発現は、このためにテストすることができるすべての15変異キャリアで7以下に減少した。 クレアチンキナーゼおよび/またはミオグロビンのレベルは33の35突然変異キャリアで上昇した。結論：この研究は、単一のcという強力な証拠を提供します。643_663del21CAPN3の削除は、8家族の筋肉疾患と支配的に継承された方法で分離し、CAPN3の診断ワークアップとカルパイン症と単一対立遺伝子異常を持つ患者の遺伝的カウンセリングに考慮すべきであるカルパイン症の支配的に継承されたパターンも存在することを示唆している。

開示：Vissing博士は、諮問委員会メンバーとしてAlexion PharmaceuticalsとUltragenyxとの活動に対して個人的な補償を受けています。 Barresi博士は何も開示していません。 ウィッティング博士は何も開示していません。 ドクター-オブ-ザ-イヤー ヴァン-ゲルーには何も開示されていません。 ビンドフ博士は何も開示していません。 フォルカー博士は何も開示していません。 ロフミュラー博士は何も開示していません。 ワール博士は何も開示していません。 ヨンスルド博士は何も開示していません。 デュノ博士は何も開示していません。